Nye molekylære mål for duktal karsinom in situ (DCIS)

Dette prosjektet er en immunhistokjemisk studie av arkivert brystvev fra pasienter, spesielt pre-invasive lesjonsprøver. Formålet er oppdagelsen av nye molekylære markører for pre-invasive brystlesjoner. Disse nye markørene, når de er validert i denne studien, kan tjene som mål for individualisert forebyggingsterapi, neoadjuvant terapi for ductal carcinoma in situ (DCIS), eller prediktorer for lesjons aggressivitet. Vi har oppdaget to nye klasser av DCIS molekylære veier som kreves for overlevelse av DCIS neoplastiske celler som vil tjene som grunnlag for kandidatmolekylene som skal evalueres i denne foreslåtte studien. Den første klassen av DCIS molekylære markører er autofagi, en celleoverlevelsesmekanisme som vi oppdaget å være sterkt forsterket i de hypoksiske og næringsfattige intraduktale neoplastiske cellene til human DCIS (1-4). Den andre klassen av biomarkører er kalsiumutstrømning som formidles i brystceller av kalsiumeksportpumpen Plasma Membrane Calcium ATPase (PMCA2) (5, 6). Under normal amming pumper brystepitel store konsentrasjoner av kalsium inn i melk. I neoplastiske lesjoner eksporteres kalsium av PMCA2 som en celleoverlevelsesmekanisme, siden celler under metabolsk stress akkumulerer kalsium til et giftig nivå. Kalsiumeksport i DCIS kan også bidra til intraduktale forkalkninger, et kjennetegn på høygradig DCIS og den vanligste markøren for DCIS på mammografi (7).

Sentara tar seg av hundrevis av pasienter per år som er diagnostisert med pre-invasive brystlesjoner, inkludert atypisk duktal hyperplasi (ADH), duktal karsinom in situ (DCIS) og lobulær karsinom in situ (LCIS). Sentara behandler 25 % av kvinnene med brystkreft i Virginia. Sammen med informasjon fra Sentara Cancer Registry, vil Dr. Hoefer eller et forskningsteammedlem identifisere kvalifiserte pasienter med ADH, DCIS og/eller LCIS på tidspunktet for kjernebiopsidiagnosen, kirurgisk terapi og/eller ved tilbakefall av lesjonen. Etter å ha mottatt skriftlig informert samtykke fra de kvalifiserte pasientene, vil Sentara Pathology hente de tilsvarende vevsblokkene. Rekuttede vevsseksjoner vil bli behandlet ved George Mason University, Center for Applied Proteomics and Molecular Medicine for markører som er relevante for kalsiumsignalering, vitamin D-respons, spredning, autofagi og betennelse. Kombinert med translasjonsforskningsekspertisen/teknologien i Center for Applied Proteomics and Molecular Medicine ved George Mason University, gir Sentaras mangfoldige pasientkohort en mulighet til å ta opp de mest grunnleggende ubesvarte spørsmålene rundt etiologi, progresjon og terapi av pre-invasive brystlesjoner .