Új molekuláris célpontok in situ duktális karcinómához (DCIS)

Ez a projekt archivált páciens emlőszövetének immunhisztokémiai vizsgálata, különös tekintettel a preinvazív léziós mintákra. A cél a pre-invazív emlősérülések új molekuláris markereinek felfedezése. Ezek az új markerek, miután validáltak ebben a tanulmányban, célpontjai lehetnek az egyéni prevenciós terápia, a ductalis carcinoma in situ (DCIS) neoadjuváns terápiájának, vagy a lézió agresszivitásának előrejelzőjeként. Felfedeztük a DCIS neoplasztikus sejtek túléléséhez szükséges DCIS molekuláris útvonalak két új osztályát, amelyek alapul szolgálnak majd a javasolt tanulmányban értékelendő molekulákhoz. A DCIS molekuláris markerek első osztálya az autofágia, egy sejttúlélési mechanizmus, amelyről felfedeztük, hogy a humán DCIS hipoxiás és tápanyaghiányos intraduktális neoplasztikus sejtjeiben nagymértékben megnövekedett (1-4). A biomarkerek második osztálya a kalcium kiáramlás, amelyet a kalciumexport pumpa (plazmamembrán kalcium-ATPáz) (PMCA2) közvetít az emlősejtekben (5, 6). Normál laktáció alatt az emlőhám nagy mennyiségű kalciumot pumpál a tejbe. Neoplasztikus léziókban a PMCA2 kalciumot exportál, mint sejttúlélési mechanizmust, mivel a metabolikus stressz alatt álló sejtek toxikus szintre halmozzák fel a kalciumot. A DCIS-ben lévő kalciumexport szintén hozzájárulhat az intraduktális meszesedéshez, amely a kiváló minőségű DCIS egyik jellemzője és a DCIS leggyakoribb markere a mammográfián (7).

A Sentara évente több száz olyan beteget lát el, akiknél pre-invazív emlőléziókat diagnosztizálnak, beleértve az atipikus ductalis hiperpláziát (ADH), a ductalis carcinomát in situ (DCIS) és a lobuláris karcinómát in situ (LCIS). A Sentara a virginiai emlőrákos nők 25%-át kezeli. A Sentara Cancer Registry információival együtt Dr. Hoefer vagy a kutatócsoport egy tagja azonosítja az ADH-ban, DCIS-ben és/vagy LCIS-ben szenvedő betegeket a biopsziás alapdiagnózis, a sebészeti terápia és/vagy a lézió kiújulásakor. Miután megkapta a jogosult betegek írásos beleegyezését, a Sentara Pathology lekéri a megfelelő szövetblokkokat. A visszavágott szövetmetszeteket a George Mason Egyetem Alkalmazott Proteomikai és Molekuláris Orvostudományi Központjában dolgozzák fel a kalciumjelátvitel, a D-vitamin válasz, a proliferáció, az autofágia és a gyulladás szempontjából releváns markerekért. A George Mason Egyetem Alkalmazott Proteomikai és Molekuláris Orvostudományi Központjában található transzlációs kutatási szaktudással/technológiával kombinálva Sentara változatos betegcsoportja lehetőséget nyújt a pre-invazív emlősérülések etiológiájával, progressziójával és terápiájával kapcsolatos legalapvetőbb megválaszolatlan kérdések megválaszolására. .