Nuevos objetivos moleculares para el carcinoma ductal in situ (DCIS)

Este proyecto es un estudio inmunohistoquímico de tejido mamario de pacientes archivados, específicamente muestras de lesiones preinvasivas. El objetivo es el descubrimiento de nuevos marcadores moleculares de lesiones mamarias preinvasivas. Estos nuevos marcadores, una vez validados en este estudio, pueden servir como objetivos para la terapia de prevención individualizada, la terapia neoadyuvante para el carcinoma ductal in situ (DCIS) o predictores de la agresividad de la lesión. Hemos descubierto dos nuevas clases de vías moleculares de CDIS requeridas para la supervivencia de las células neoplásicas de CDIS que servirán como base para las moléculas candidatas que se evaluarán en este estudio propuesto. La primera clase de marcadores moleculares de DCIS es la autofagia, un mecanismo de supervivencia celular que descubrimos que está muy aumentado en las células neoplásicas intraductales hipóxicas y privadas de nutrientes de DCIS humano (1-4). La segunda clase de biomarcador es la salida de calcio que está mediada en las células mamarias por la bomba de exportación de calcio ATPasa de calcio de membrana plasmática (PMCA2) (5, 6). Durante la lactancia normal, el epitelio mamario bombea grandes concentraciones de calcio a la leche. En las lesiones neoplásicas, el calcio es exportado por PMCA2 como mecanismo de supervivencia celular, ya que las células bajo estrés metabólico acumulan calcio hasta un nivel tóxico. La exportación de calcio en DCIS también puede contribuir a las calcificaciones intraductales, un sello distintivo de DCIS de alto grado y el marcador más común de DCIS en la mamografía (7).

Sentara atiende a cientos de pacientes por año a quienes se les diagnostican lesiones preinvasivas de mama, que incluyen hiperplasia ductal atípica (ADH), carcinoma ductal in situ (DCIS) y carcinoma lobulillar in situ (LCIS). Sentara trata al 25% de las mujeres con cáncer de mama en Virginia. Junto con la información del Registro de Cáncer de Sentara, el Dr. Hoefer o un miembro del equipo de investigación identificará a los pacientes elegibles con ADH, DCIS y/o LCIS en el momento del diagnóstico de la biopsia central, la terapia quirúrgica y/o en caso de recurrencia de la lesión. Después de recibir el consentimiento informado por escrito de los pacientes elegibles, Sentara Pathology recuperará los bloques de tejido correspondientes. Las secciones de tejido recortadas se procesarán en el Centro de Proteómica Aplicada y Medicina Molecular de la Universidad George Mason en busca de marcadores relevantes para la señalización del calcio, la respuesta a la vitamina D, la proliferación, la autofagia y la inflamación. En combinación con la experiencia/tecnología de investigación traslacional en el Centro de Proteómica Aplicada y Medicina Molecular de la Universidad George Mason, la diversa cohorte de pacientes de Sentara brinda la oportunidad de abordar las preguntas más fundamentales sin respuesta sobre la etiología, la progresión y la terapia de las lesiones mamarias preinvasivas. .