Nye molekylære mål for ductal carcinoma in situ (DCIS)

Dette projekt er en immunhistokemisk undersøgelse af arkiveret patientbrystvæv, specifikt præ-invasive læsionsprøver. Formålet er opdagelsen af ​​nye molekylære markører for præ-invasive brystlæsioner. Disse nye markører, når de er valideret i denne undersøgelse, kan tjene som mål for individualiseret forebyggelsesterapi, neoadjuverende terapi for ductal carcinoma in situ (DCIS) eller prædiktorer for læsionsaggressivitet. Vi har opdaget to nye klasser af DCIS molekylære veje, der kræves for overlevelsen af ​​DCIS neoplastiske celler, der vil tjene som grundlag for de kandidatmolekyler, der skal evalueres i denne foreslåede undersøgelse. Den første klasse af DCIS molekylære markører er autophagy, en celleoverlevelsesmekanisme, som vi opdagede at være stærkt forstærket i de hypoxiske og næringsstofberøvede intraduktale neoplastiske celler i human DCIS (1-4). Den anden klasse af biomarkører er calcium efflux, der medieres i brystceller af calcium eksport pumpen Plasma Membran Calcium ATPase (PMCA2) (5, 6). Under normal amning pumper brystepitel store koncentrationer af calcium ud i mælken. I neoplastiske læsioner eksporteres calcium af PMCA2 som en celleoverlevelsesmekanisme, da celler under metabolisk stress akkumulerer calcium til et toksisk niveau. Calciumeksport i DCIS kan også bidrage til intraduktale forkalkninger, et kendetegn for høj grad af DCIS og den mest almindelige markør for DCIS på mammografi (7).

Sentara tager sig af hundredvis af patienter om året, som er diagnosticeret med præ-invasive brystlæsioner, herunder atypisk duktal hyperplasi (ADH), duktal carcinoma in situ (DCIS) og lobulær carcinoma in situ (LCIS). Sentara behandler 25% af kvinderne med brystkræft i Virginia. Sammen med oplysninger fra Sentara Cancer Registry vil Dr. Hoefer eller et forskerholdsmedlem identificere kvalificerede patienter med ADH, DCIS og/eller LCIS på tidspunktet for kernebiopsidiagnosen, kirurgisk terapi og/eller ved gentagelse af læsionen. Efter at have modtaget skriftligt informeret samtykke fra de kvalificerede patienter, vil Sentara Pathology hente de tilsvarende vævsblokke. De udskårne vævssektioner vil blive behandlet på George Mason University, Center for Applied Proteomics and Molecular Medicine for markører, der er relevante for calciumsignalering, D-vitamin-respons, proliferation, autofagi og inflammation. Kombineret med translationel forskningsekspertise/teknologi i Center for Applied Proteomics and Molecular Medicine ved George Mason University giver Sentaras mangfoldige patientkohorte mulighed for at tage fat på de mest fundamentale ubesvarede spørgsmål omkring ætiologien, progressionen og terapien af ​​præ-invasive brystlæsioner .