Nové molekulární cíle pro duktální karcinom in situ (DCIS)

Tento projekt je imunohistochemickou studií archivované prsní tkáně pacientky, konkrétně vzorků preinvazivních lézí. Účelem je objev nových molekulárních markerů preinvazivních lézí prsu. Tyto nové markery, jakmile budou ověřeny v této studii, mohou sloužit jako cíle pro individualizovanou preventivní terapii, neoadjuvantní terapii duktálního karcinomu in situ (DCIS) nebo prediktory agresivity lézí. Objevili jsme dvě nové třídy molekulárních drah DCIS potřebných pro přežití neoplastických buněk DCIS, které budou sloužit jako základ pro kandidátní molekuly, které mají být hodnoceny v této navrhované studii. První třídou molekulárních markerů DCIS je autofagie, mechanismus přežití buněk, o kterém jsme zjistili, že je vysoce rozšířen v hypoxických a na živiny deprivovaných intraduktálních neoplastických buňkách lidského DCIS (1-4). Druhou třídou biomarkerů je kalciový eflux, který je zprostředkován v buňkách prsu pomocí kalciové exportní pumpy Plasma Membrane Calcium ATPase (PMCA2) (5, 6). Během normální laktace prsní epitel pumpuje velké koncentrace vápníku do mléka. V neoplastických lézích je vápník exportován PMCA2 jako mechanismus přežití buněk, protože buňky pod metabolickým stresem akumulují vápník na toxickou úroveň. Export vápníku u DCIS může také přispívat k intraduktálním kalcifikacím, což je charakteristický znak DCIS vysokého stupně a nejčastější marker DCIS na mamografii (7).

Sentara pečuje o stovky pacientek ročně, u kterých jsou diagnostikovány preinvazivní léze prsu, včetně atypické duktální hyperplazie (ADH), duktálního karcinomu in situ (DCIS) a lobulárního karcinomu in situ (LCIS). Sentara léčí 25 % žen s rakovinou prsu ve Virginii. Ve spojení s informacemi z registru Sentara Cancer Registry doktor Hoefer nebo člen výzkumného týmu identifikuje vhodné pacienty s ADH, DCIS a/nebo LCIS v době základní biopsie diagnózy, chirurgické léčby a/nebo při recidivě léze. Po obdržení písemného informovaného souhlasu od způsobilých pacientů, Sentara Pathology získá odpovídající tkáňové bloky. Resekované tkáňové řezy budou zpracovány na Univerzitě George Masona, Centru pro aplikovanou proteomiku a molekulární medicínu pro markery relevantní pro vápníkovou signalizaci, odezvu na vitamín D, proliferaci, autofagii a zánět. V kombinaci s odbornými znalostmi/technologiemi v oblasti translačního výzkumu v Centru aplikované proteomiky a molekulární medicíny na Univerzitě George Masona poskytuje různorodá kohorta pacientů Sentara příležitost řešit nejzákladnější nezodpovězené otázky týkající se etiologie, progrese a terapie preinvazivních lézí prsu. .