Nuovi bersagli molecolari per il carcinoma duttale in situ (DCIS)

Questo progetto è uno studio immunoistochimico del tessuto mammario del paziente archiviato, in particolare campioni di lesioni pre-invasive. Lo scopo è la scoperta di nuovi marcatori molecolari di lesioni mammarie pre-invasive. Questi nuovi marcatori, una volta convalidati in questo studio, possono servire come bersagli per la terapia di prevenzione individualizzata, la terapia neoadiuvante per il carcinoma duttale in situ (DCIS) o predittori di aggressività della lesione. Abbiamo scoperto due nuove classi di percorsi molecolari DCIS necessari per la sopravvivenza delle cellule neoplastiche DCIS che serviranno come base per le molecole candidate da valutare in questo studio proposto. La prima classe di marcatori molecolari DCIS è l'autofagia, un meccanismo di sopravvivenza cellulare che abbiamo scoperto essere altamente potenziato nelle cellule neoplastiche intraduttali ipossiche e prive di nutrienti del DCIS umano (1-4). La seconda classe di biomarcatori è l'efflusso di calcio che è mediato nelle cellule mammarie dalla pompa di esportazione del calcio Plasma Membrane Calcium ATPase (PMCA2) (5, 6). Durante la normale lattazione, l'epitelio mammario pompa grandi concentrazioni di calcio nel latte. Nelle lesioni neoplastiche, il calcio viene esportato dal PMCA2 come meccanismo di sopravvivenza cellulare, poiché le cellule sotto stress metabolico accumulano calcio a un livello tossico. L'esportazione di calcio nel DCIS può anche contribuire alle calcificazioni intraduttali, un segno distintivo del DCIS di alto grado e il marker più comune di DCIS sulla mammografia (7).

Sentara si prende cura di centinaia di pazienti all'anno a cui vengono diagnosticate lesioni mammarie pre-invasive, tra cui iperplasia duttale atipica (ADH), carcinoma duttale in situ (DCIS) e carcinoma lobulare in situ (LCIS). Sentara tratta il 25% delle donne con cancro al seno in Virginia. Insieme alle informazioni del Sentara Cancer Registry, il Dr. Hoefer o un membro del team di ricerca identificherà i pazienti idonei con ADH, DCIS e/o LCIS al momento della diagnosi della biopsia centrale, della terapia chirurgica e/o alla recidiva della lesione. Dopo aver ricevuto il consenso informato scritto dai pazienti idonei, Sentara Pathology recupererà i blocchi di tessuto corrispondenti. Le sezioni di tessuto ritagliate saranno processate presso la George Mason University, Center for Applied Proteomics and Molecular Medicine per marcatori rilevanti per la segnalazione del calcio, la risposta alla vitamina D, la proliferazione, l'autofagia e l'infiammazione. In combinazione con l'esperienza/tecnologia di ricerca traslazionale presso il Center for Applied Proteomics and Molecular Medicine presso la George Mason University, la variegata coorte di pazienti di Sentara offre l'opportunità di affrontare le domande fondamentali senza risposta che circondano l'eziologia, la progressione e la terapia delle lesioni mammarie pre-invasive .