Новые молекулярные мишени для протоковой карциномы in situ (DCIS)

Этот проект представляет собой иммуногистохимическое исследование архивных тканей молочной железы пациентов, в частности образцов доинвазивного поражения. Целью является открытие новых молекулярных маркеров преинвазивных поражений молочной железы. Эти новые маркеры, подтвержденные в этом исследовании, могут служить мишенями для индивидуальной профилактической терапии, неоадъювантной терапии протоковой карциномы in situ (DCIS) или предикторов агрессивности поражения. Мы обнаружили два новых класса молекулярных путей DCIS, необходимых для выживания опухолевых клеток DCIS, которые послужат основой для молекул-кандидатов, которые будут оцениваться в этом предлагаемом исследовании. Первым классом молекулярных маркеров DCIS является аутофагия, механизм выживания клеток, который, как мы обнаружили, сильно усиливается в гипоксических и лишенных питательных веществ внутрипротоковых неопластических клетках DCIS человека (1-4). Второй класс биомаркеров представляет собой отток кальция, который опосредуется в клетках молочной железы насосом экспорта кальция кальциевой АТФазой плазматической мембраны (PMCA2) (5, 6). Во время нормальной лактации эпителий молочной железы перекачивает большие концентрации кальция в молоко. При опухолевых поражениях кальций экспортируется PMCA2 в качестве механизма выживания клеток, поскольку клетки в условиях метаболического стресса накапливают кальций до токсического уровня. Экспорт кальция при DCIS может также способствовать внутрипротоковой кальцификации, что является отличительной чертой DCIS высокой степени и наиболее распространенным маркером DCIS при маммографии (7).

Сентара оказывает помощь сотням пациентов в год, у которых диагностированы преинвазивные поражения молочной железы, включая атипичную гиперплазию протоков (ADH), протоковую карциному in situ (DCIS) и дольковую карциному in situ (LCIS). Сентара лечит 25% женщин с раком груди в Вирджинии. В сочетании с информацией из Sentara Cancer Registry доктор Хофер или член исследовательской группы выявляют подходящих пациентов с ADH, DCIS и/или LCIS во время диагностики основной биопсии, хирургического лечения и/или при рецидиве поражения. После получения письменного информированного согласия от подходящих пациентов Sentara Pathology извлечет соответствующие блоки тканей. Повторно вырезанные срезы тканей будут обрабатываться в Центре прикладной протеомики и молекулярной медицины Университета Джорджа Мейсона на наличие маркеров, имеющих отношение к передаче сигналов кальция, ответу витамина D, пролиферации, аутофагии и воспалению. В сочетании с трансляционным исследовательским опытом и технологиями в Центре прикладной протеомики и молекулярной медицины Университета Джорджа Мейсона разнообразная когорта пациентов Sentara дает возможность ответить на самые фундаментальные оставшиеся без ответа вопросы, связанные с этиологией, прогрессированием и терапией прединвазивных поражений молочной железы. .