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使用 18F-DCFPyL PET/MR 检测具有临床意义的前列腺癌 (PSMA-DOCS)

2025年6月18日 更新者:University Health Network, Toronto

背景:

目前,怀疑患有前列腺癌的患者接受超声引导的前列腺系统活检。 然而,多达四分之一的具有临床意义的肿瘤可能会在随机活检中被遗漏,这些肿瘤可能对患者的健康构成威胁。 MRI 能够检测该患者群体中的更多肿瘤,但准确性也有限。

研究假设:

我们假设混合 PET-MRI,一种将 MRI 与分子成像相结合的新型扫描仪,将提高具有临床意义的肿瘤的检出率。

学习规划:

在这项前瞻性试验中,我们将招募 57 名男性,他们被怀疑患有前列腺癌但系统活检结果为阴性,被诊断患有低风险疾病但具有更具侵袭性肿瘤的临床体征,或者检测到局灶性肿瘤并且正在接受治疗。微创肿瘤消融术(=用激光或超声波破坏肿瘤)的候选者,排除其他肿瘤部位至关重要。

所有患者都将在注射一种名为“18F-DCFPyL”的放射性药物后接受 PET/MRI 检查。 这是一种放射性探针,初步研究表明它对检测前列腺癌具有敏感性和特异性。

在 PET/MRI 上检测到的所有病变将在超声下使用融合的 PET/MRI 和超声图像进行活检,并与组织病理学进行比较。 本研究的主要结果指标是与单独使用 MRI 相比,使用 PET/MRI 检测到的具有临床意义的前列腺癌的比例。 改进对具有临床意义的前列腺癌的检测可以实现量身定制的个性化治疗方法,降低发病率并可能改善患者的整体预后。

研究概览

详细说明

前列腺癌概述:

前列腺癌 (PCa) 是男性癌症死亡的第三大原因,几乎占男性所有新发癌症的 1/4。 尽管 PCa 很普遍,但估计 50 岁男性患临床或致命性 PCa 的风险分别仅为 10% 和 3% 目前,超过 2/3 被诊断患有 PCa 的男性被诊断为器官受限、低风险疾病( PSA < 10 ng/ml,格里森评分 (=GS) 3+3,cT1c)。 管理取决于肿瘤等级、大小和分期以及临床参数(例如 预期寿命),范围可能从主动监测到根治性治疗,包括根治性全腺体治疗(根治性前列腺切除术 (RP) 或放疗)。 尽管从肿瘤学的角度来看,根治性全腺体治疗是有效的,但它可能会带来明显的副作用。 对特定患者更保守的方法可能是参加主动监测计划。 这种方法背后的概念是小体积、低级别 PCa 可能有一个惰性过程,并且在患者一生中没有治疗的情况下可能不会进展到生物学意义。

临床怀疑 PCa 患者的常规检查:

经直肠超声 (TRUS) 引导的活检:目前对临床怀疑患有 PCa 的患者进行的检查包括 TRUS 引导的系统活检。 这些与相对较高的假阴性率相关,尤其是对于难以进入活检的区域,大约 4 名患者中有 1 名 csPCa 遗漏。 此外,活检获得的 GS 与 RP 的最终病理学之间只有约 50% 的相关性,超过三分之一的病例升级。 这可能导致不准确的风险分层和不适当的治疗选择。

多参数 MR 和 MR 超声融合活检的作用:

近年来,多参数 MR (mpMR) 已被纳入疑似 PCa 患者的检查中。 T2 加权成像 (T2WI) 结合弥散加权成像 (DWI) 和动态对比增强 (DCE)-MR 在 PCa 的检测、局部分期和风险分层方面显示出前景,报告的灵敏度和特异性为 0.74 &分别为 0.88。 使用 5 分评分量表(PI-RADS - 前列腺成像和报告存档数据系统)解释前列腺 MR,使用 PI-RADS-v2 检测 csPCa 的总体灵敏度和特异性分别为 77.0% 和 71.4% . 与标准活检(中位数:9.1%)相比,对 mpMR 检测到的病变使用 MR-US 融合靶向活检提高了 csPCa 的检出率,并提高了活检来源和手术肿瘤分级的相关性。

局部消融治疗:

近年来,试验评估了各种局灶性消融疗法 (FT) 作为选择的低/中度风险、器官局限性疾病患者的替代治疗。 PCa 的 FT 涉及使用多种消融能量源(例如高强度聚焦超声 (HIFU) 或激光消融)进行不同程度的预定义次全腺体消融。 所有这些方法的共同目标是治愈性肿瘤消融,同时最大限度地降低发病率,从而可能在肿瘤控制和根治性治疗的副作用之间提供最佳平衡。 FT 依赖于指数病变可以通过 mpMRI 识别并定位以进行干预的概念。 尽管不存在关于 FT 的安全性和肿瘤学结果的长期数据,但 FT 似乎具有良好的耐受性,并且与全腺体治疗相比发病率显着降低。 在我们的机构,孔内局部激光消融计划 (MRgFLT) 允许治疗具有单个 csPCa 部位的患者,而孔内 HIFU 计划允许纳入 MR-TRUS 融合活检确认最多 2 个 csPCa 部位的患者.

PCa 中 FT 策略的主要风险之一是选择失败。 尽管数据稀缺,但在两个独立的小型系列研究中,22-50% 的患者在随访活检中检测到残留或未被识别的癌症,包括干预前未发现的前列腺部分的癌症。 虽然不确定其中有多少是 csPCa,但这突出了当前检查算法对考虑 FT 的患者的潜在局限性。 由于只针对公认的指标肿瘤部位,因此检测 csPCa 的任何其他部位对于适当的患者选择和治疗成功至关重要。

PCa 中的分子成像:

目前对临床怀疑患有 PCa 的患者进行检查存在不足,包括 TRUS 活检和 mpMR 的假阴性率很高。 在主动监测计划中,至少有五分之一的患者根据活组织检查被认为患有低风险疾病,结果在手术病理学上具有不利特征。 由于特定的患者管理基于准确的风险分层,因此临床需要进一步的工具来改进 csPCa 的识别和表征。 近年来,人们对 PCa 的分子成像越来越感兴趣。 最常用的放射性药物包括胆碱(11C-胆碱/18F-氟胆碱)和 68Ga-PSMA。

PSMA 是一种 II 型跨膜蛋白,在正常前列腺上皮细胞中表达,并在约 90% 的原发性前列腺癌和转移瘤中高表达。 68Ga-PSMA-HBED-CC 是迄今为止评估的最常见的 PSMA PET 放射性药物,在检测复发性疾病方面显示出高灵敏度。 最近开发的 18F 标记的 PSMA 化合物(例如 18F-DCFPyL) 与 68Ga 相比具有多项技术优势,包括高成像统计和更高的图像分辨率。 初步临床前研究显示有利的组织结合,对 9 名患者的首次临床研究显示原发肿瘤和转移瘤的吸收水平非常高,进一步的试点数据表明,与 68Ga-PSMA 相比,在 >20% 的患者中发现了额外的转移瘤。

最近推出的混合 PET/MR 扫描仪允许同时采集 MR 和 PET 数据,结合了 MR 和分子成像的优势。 新出现的数据显示 PET/MR 对肿瘤学适应症的评估具有潜在的稳健性,尤其是那些用 MR 可以更好地解决的适应症,例如 PCa。 最近发表的一项针对中高风险患者的 68Ga-PSMA PET/MR 试验表明,mpMR、PET 和 PET/MR 在定位 Pca 方面的敏感性分别为 66%、92% 和 98%。 PSMA-PET 还可以帮助表征 mpMR(PI-RAD v.2 评分 3)上的模棱两可的病变,并且可以促进 MR 上未见病变的靶向融合活检。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 累积的患者将符合以下任何标准:

    1. 临床怀疑 PCa,TRUS 引导活检阴性或临床不一致的低风险 PCa(怀疑更广泛/侵袭性疾病)。
    2. FT 的潜在候选人(根据机构指南)。

排除标准:

如果患者符合以下任何标准,则他们将没有资格参加本研究:

  1. 根据现行机构指南,MR 的禁忌症。
  2. 根据现行机构指南,注射钆的禁忌症。
  3. 不能仰卧至少 60 分钟。
  4. 前列腺活检

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:无需局部活检
PET/MR 未发现局灶性发现的患者将按照护理标准进行全身活检,没有用于研究目的的特定核心(系统 TRUS 引导活检)
经直肠超声引导全身前列腺活检
实验性的:病灶活检
PET/MR 发现可疑病灶的患者将接受全身+病灶或病灶融合活检(PET/MR-超声引导融合活检)
所有在 MR 上具有 PI-RADS >=3 或在 PET 上具有 DCFPyL 摄取的局灶性病变将进行局灶性融合活检

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与单独使用 mpMR 相比,通过 18F-DCFPyL-PET/mpMR 在研究人群中检测到具有临床意义的前列腺癌 (csPCa) 的比率
大体时间:通过学习完成,最长 2 年
我们将比较 18F-DCFPyL-PET、mpMR 和融合 18F-DCFPyL-PET/mpMR 中的 csPCa 检出率,以靶向融合 US-PET/MR 活检获得的组织病理学作为参考标准
通过学习完成,最长 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据每种方式改变焦点治疗的资格
大体时间:通过学习完成,最长 2 年
我们将根据放射科医生和泌尿科医生达成的共识,根据每种模式(mpMR、18F-DCFPyL PET 和 18F-DCFPyL PET/MR)记录符合局灶性治疗资格标准的患者比例。 根据每种方式,符合条件的患者比例的变化将被报告
通过学习完成,最长 2 年
肿瘤分级与 PET (SUV) 上 PSMA 表达的相关性。
大体时间:通过学习完成,最长 2 年
肿瘤分级与 PET (SUV) 上 PSMA 表达的相关性。
通过学习完成,最长 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月8日

初级完成 (实际的)

2025年3月1日

研究完成 (实际的)

2025年3月1日

研究注册日期

首次提交

2017年5月1日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月9日

首次发布 (实际的)

2017年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年6月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月18日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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