Kliinisesti merkittävän eturauhassyövän havaitseminen 18F-DCFPyL PET/MR:llä (PSMA-DOCS)

Eturauhassyövän yleiskatsaus:

Eturauhassyöpä (PCa) on kolmanneksi yleisin kuolinsyy syöpään miehillä ja muodostaa lähes 1/4 kaikista uusista miesten syövistä. Vaikka PCa on yleistä, kliinisen tai kuolemaan johtavan PCa:n riski 50-vuotiaalla miehellä on arviolta vain 10 % ja vastaavasti 3 %. Tällä hetkellä yli 2/3 miehistä, joilla on diagnosoitu PCa, on diagnosoitu elinrajoitteinen, matalan riskin sairaus ( PSA < 10 ng/ml, Gleason-pisteet (=GS) 3+3, cT1c). Hoito riippuu kasvaimen asteesta, koosta ja vaiheesta sekä kliinisistä parametreista (esim. elinajanodote) ja se voi vaihdella aktiivisesta seurannasta radikaalihoitoon, mukaan lukien lopullinen koko rauhanen hoito (radikaali prostatektomia (RP) tai sädehoito). Vaikka radikaali koko rauhanen hoito on tehokasta onkologisesta näkökulmasta, siihen voi liittyä merkittäviä sivuvaikutuksia. Konservatiivisempi lähestymistapa valituilla potilailla voi olla ilmoittautuminen aktiiviseen seurantaohjelmaan. Tämän lähestymistavan taustalla on ajatus, että pienikokoinen, matala-asteinen PCa voi kehittyä hitaasti, eikä se välttämättä etene biologiseen merkitykseen ilman hoitoa potilaan elinaikana.

Perinteinen hoito potilaille, joilla on kliininen PCa-epäily:

Transrectal Ultrasound (TRUS) -ohjatut biopsiat: Potilaiden, joilla on kliininen PCa-epäily, nykyiseen tutkimukseen sisältyy TRUS-ohjattuja systemaattisia biopsioita. Näihin liittyy suhteellisen korkea väärien negatiivinen osuus, erityisesti alueilla, joihin on vaikea saada biopsiaa, ja csPCa puuttuu noin 1 potilaasta neljästä. Lisäksi biopsiasta saadun GS:n ja lopullisen patologian välillä on vain ~50 %:n korrelaatio RP:ssä, ja päivitys tapahtuu enemmän kuin 1:ssä kolmesta tapauksesta. Tämä voi johtaa epätarkkaan riskin jakautumiseen ja väärään hoidon valintaan.

Moniparametrisen MR- ja MR-ultraäänifuusiobiopsian rooli:

Viime vuosina moniparametrinen MR (mpMR) on sisällytetty potilaiden hoitoon, joilla epäillään PCa:ta. T2-painotettu kuvantaminen (T2WI) yhdessä diffuusiopainotetun kuvantamisen (DWI) ja dynaamisen kontrastitehostetun (DCE)-MR:n kanssa on osoittanut lupaavia PCa:n havaitsemisessa, paikallisessa vaiheittamisessa ja riskikerrostuksessa, ja raportoitu herkkyys ja spesifisyys on 0,74 & 0,88 vastaavasti. Eturauhasen MR tulkitaan käyttämällä 5-pisteistä pisteytystä (PI-RADS - Prostate Imaging and Reporting Archiving Data System), jonka yleinen herkkyys ja spesifisyys on 77,0 % ja 71,4 %, CPCa:n havaitsemiseksi PI-RADS-v2:lla. . MR-US-fuusiokohdistetun biopsian käyttäminen mpMR-havaituissa leesioissa parantaa csPCa:n havaitsemista verrattuna standardibiopsiaan (mediaani: 9,1 %) ja parantaa biopsiasta peräisin olevan ja kirurgisen kasvaimen asteen korrelaatiota.

Fokaalinen ablaatiohoito:

Viime vuosina tutkimuksissa on arvioitu erilaisia ​​fokusablatiivisia hoitoja (FT) vaihtoehtoisena hoitona valikoiduille potilaille, joilla on pieni/keskimääräinen riski, elimissä rajoitettu sairaus. PCa:n FT sisältää vaihtelevan asteisen ennalta määritellyn rauhasten välisen ablation käyttämällä lukemattomia ablatiivisia energialähteitä, kuten korkean intensiteetin fokusoitua ultraääntä (HIFU) tai laserablaatiota. Kaikkien näiden menetelmien yhteinen tavoite on parantava tuumorin ablaatio ja samalla minimoida sairastuvuus, mikä mahdollisesti tarjoaa parhaan tasapainon onkologisen kontrollin ja radikaalihoidon sivuvaikutusten välillä. FT luottaa siihen käsitykseen, että indeksivaurio voidaan tunnistaa mpMRI:llä ja paikantaa interventiota varten. Vaikka FT:n turvallisuudesta ja onkologisista tuloksista ei ole olemassa pitkän aikavälin tietoja, FT näyttää olevan hyvin siedetty ja siihen liittyy merkittävästi vähemmän sairastuvuutta kuin koko rauhanen hoito. In-bore focal laser ablation -ohjelma (MRgFLT) mahdollistaa laitoksessamme potilaiden, joilla on vain yksi csPCa-kohde, hoitamisen, kun taas porauksen sisäinen HIFU-ohjelma mahdollistaa potilaiden, joilla on jopa kaksi MR-TRUS-fuusiobiopsialla vahvistettua csPCa-kohtaa. .

Yksi PCa:n FT-strategian tärkeimmistä riskeistä on valinnan epäonnistuminen. Vaikka tiedot ovat niukat, jäljelle jäänyt tai tunnistamaton syöpä havaittiin seurantabiopsiassa 22–50 %:lla potilaista kahdesta erillisestä pienestä sarjasta, mukaan lukien syövät eturauhasen osissa, joita ei arvostettu ennen toimenpidettä. Vaikka on epävarmaa, kuinka monet näistä ovat csPCa:ita, tämä korostaa nykyisten käsittelyalgoritmien mahdollisia rajoituksia potilaille, joita harkitaan FT:tä varten. Koska kohdistetaan vain tunnistettu indeksikasvainkohta, minkä tahansa muun csPCa-kohdan havaitseminen on ensiarvoisen tärkeää asianmukaisen potilaan valinnan ja hoidon onnistumisen kannalta.

Molekyylikuvaus PCa:ssa:

Potilaiden, joilla on kliininen PCa-epäily, nykyisessä työssä on puutteita, mukaan lukien merkittävä väärien negatiivinen TRUS-biopsioiden ja mpMR:n määrä. Vähintään yhdellä viidestä aktiivisessa seurantaohjelmassa olevista potilaista, joilla arvellaan olevan biopsioiden perusteella matalan riskin sairaus, ilmenee, että sillä on epäsuotuisia piirteitä kirurgisessa patologiassa. Koska erityinen potilashallinta perustuu tarkkaan riskin kerrostukseen, on kliininen tarve lisätyökaluille, joilla voidaan parantaa csPCa:n tunnistamista ja karakterisointia. Kiinnostus PCa:n molekyylikuvaukseen on lisääntynyt viime vuosina. Yleisimmin käytettyjä radiofarmaseuttisia aineita ovat koliini (11C-koliini/18F-fluorokoliini) ja 68Ga-PSMA.

PSMA, tyypin II transmembraaniproteiini, ekspressoituu normaalissa eturauhasen epiteelissä ja ilmentyy voimakkaasti ~90 %:ssa primaarisessa PCa:ssa ja metastaaseissa. 68Ga-PSMA-HBED-CC, yleisin tähän mennessä arvioitu PSMA PET -radiofarmaseuttinen lääke, on osoittanut suurta herkkyyttä uusiutuvien sairauksien havaitsemisessa. Äskettäin kehitetyt 18F-leimatut PSMA-yhdisteet (esim. 18F-DCFPyL) tarjoaa useita teknisiä etuja 68Ga:aan verrattuna, mukaan lukien korkea kuvantamistilasto ja suurempi kuvan resoluutio. Alustavat prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet suotuisan sitoutumisen kudoksiin, ja ensimmäinen kliininen tutkimus 9 potilaalla osoitti erittäin korkeaa imeytymistasoa primaarisissa kasvaimissa ja etäpesäkkeissä. Lisäkokeilutiedot viittaavat siihen, että yli 20 %:lla potilaista havaittiin lisää etäpesäkkeitä 68Ga-PSMA:han verrattuna.

Äskettäin esitellyt hybridi-PET/MR-skannerit mahdollistavat MR- ja PET-tietojen samanaikaisen hankinnan sekä MR- ja molekyylikuvauksen edut. Uudet tiedot osoittavat, että PET/MR on potentiaalisesti vankka onkologisten indikaatioiden arvioinnissa, erityisesti sellaisten, jotka voidaan käsitellä paremmin MR:llä, kuten PCa. Äskettäin julkaistu tutkimus 68Ga-PSMA PET/MR:stä keskisuuren riskin potilailla on osoittanut, että mpMR:n, PET:n ja PET/MR:n herkkyys oli 66 %, 92 % ja 98 % Pca:n lokalisoinnissa. PSMA-PET voi myös auttaa karakterisoimaan epäselviä vaurioita mpMR:llä (PI-RAD v.2 pistemäärä 3) ja voi helpottaa kohdennettuja fuusiobiopsioita leesioista, joita ei näy MR:ssä.