18F-DCFPyL PET/MR을 이용한 임상적으로 유의미한 전립선암의 검출 (PSMA-DOCS)

전립선암 개요:

전립선암(PCa)은 남성의 암으로 인한 사망의 세 번째 주요 원인이며 남성의 모든 새로운 암 암의 거의 1/4을 구성합니다. PCa가 널리 퍼져 있지만 50세 남성의 임상적 또는 치명적인 PCa 위험은 각각 10%와 3%로 추정됩니다. PSA < 10 ng/ml, 글리슨 점수(=GS) 3+3, cT1c). 관리는 종양 등급, 크기, 단계 및 임상 매개변수(예: 예상 수명) 능동적 감시에서 근치적 전체 전립선 치료(근치적 전립선 절제술(RP) 또는 방사선 요법)를 포함한 급진적 요법에 이르기까지 다양할 수 있습니다. 급진적인 전체 샘 요법은 종양학적 관점에서 효과적이지만 심각한 부작용과 관련이 있을 수 있습니다. 일부 환자에 대한 보다 보수적인 접근 방식은 적극적인 감시 프로그램에 등록하는 것일 수 있습니다. 이 접근 방식의 기본 개념은 소량의 낮은 등급 PCa가 무통성 과정을 가질 수 있고 환자의 일생 동안 치료가 없으면 생물학적 중요성으로 진행되지 않을 수 있다는 것입니다.

PCa가 임상적으로 의심되는 환자의 기존 정밀 검사:

경직장 초음파(TRUS) 유도 생검: 현재 임상적으로 PCa가 의심되는 환자의 정밀 검사에는 TRUS 유도 체계적 생검이 포함됩니다. 이들은 상대적으로 높은 위음성률과 관련이 있으며, 특히 생검을 위해 접근하기 어려운 영역의 경우 약 4명의 환자 중 1명에서 csPCa를 놓쳤습니다. 또한, GS에서 얻은 생검과 RP에서의 최종 병리학 사이에는 단지 ~50% 상관관계가 있으며, 3가지 경우 중 1가지 이상에서 업그레이드됩니다. 이는 부정확한 위험 계층화 및 부적절한 치료법 선택으로 이어질 수 있습니다.

다중 매개변수 MR 및 MR-초음파 융합 생검의 역할:

최근 몇 년 동안 다중 매개변수 MR(mpMR)이 PCa가 의심되는 환자의 워크업에 통합되었습니다. 확산 강조 영상(DWI) 및 동적 대비 강화(DCE)-MR과 결합된 T2 강조 영상(T2WI)은 보고된 민감도 및 특이성이 0.74 & 각각 0.88. 전립선 MR은 PI-RADS-v2를 사용하여 csPCa 검출에 대해 각각 77.0% 및 71.4%의 전체 민감도 및 특이성을 갖는 5점 점수 척도(PI-RADS - Prostate Imaging and Reporting Archiving Data System)를 사용하여 해석됩니다. . mpMR 검출 병변에 대해 MR-US 융합 표적 생검을 사용하면 표준 생검(중앙값: 9.1%)에 비해 csPCa 검출이 향상되고 생검 유래 및 수술 종양 등급의 상관관계가 개선됩니다.

국소 절제 요법:

최근 몇 년 동안 임상시험에서는 저/중간 위험의 장기 한정 질환을 가진 선별된 환자를 위한 대체 관리로서 다양한 국소 절제 요법(FT)을 평가했습니다. PCa용 FT는 고강도 집속 초음파(HIFU) 또는 레이저 절제와 같은 무수한 절제 에너지원을 사용하여 사전 정의된 소계 선 절제의 다양한 정도를 포함합니다. 이러한 모든 방법의 공통 목표는 이환율을 최소화하면서 치료 목적의 종양 절제를 통해 잠재적으로 종양 제어와 급진적 치료의 부작용 사이에 최상의 균형을 제공하는 것입니다. FT는 인덱스 병변이 mpMRI로 식별되고 개입을 위해 현지화될 수 있다는 개념에 의존합니다. FT의 안전성 및 종양학적 결과에 대한 장기 데이터는 없지만 FT는 내약성이 우수하고 전체 글랜드 치료보다 이환율이 현저히 낮은 것으로 보입니다. 우리 기관에서는 MRgFLT(in-bore focal laser ablation program)를 통해 csPCa 단일 부위를 가진 환자를 치료할 수 있으며, in-bore HIFU 프로그램을 통해 MR-TRUS 융합 생검에서 확인된 csPCa 부위를 최대 2개까지 가진 환자를 포함할 수 있습니다. .

PCa에서 FT 전략의 주요 위험 중 하나는 선택 실패입니다. 데이터가 부족하지만 개입 전에 인식되지 않은 전립선 부분의 암을 포함하여 두 개의 개별 소규모 시리즈에서 환자의 22-50%에서 후속 생검에서 잔류 또는 인식되지 않은 암이 발견되었습니다. 이들 중 몇 개가 csPCa인지는 불확실하지만 이는 FT로 간주되는 환자에 대한 현재 정밀 검사 알고리즘의 잠재적 한계를 강조합니다. 인식된 지표 종양 부위만 표적이 되므로 csPCa의 추가 부위를 탐지하는 것이 적절한 환자 선택 및 치료 성공에 가장 중요합니다.

PCa의 분자 이미징:

TRUS 생검 및 mpMR의 상당한 위음성률을 포함하여 PCa가 임상적으로 의심되는 환자의 현재 정밀 검사에는 단점이 있습니다. 적극적인 감시 프로그램에서 생검을 기반으로 저위험 질병으로 생각되는 환자 5명 중 최소 1명은 외과적 병리학에서 바람직하지 않은 특징을 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 특정 환자 관리는 정확한 위험 계층화를 기반으로 하므로 csPCa의 식별 및 특성화를 개선하기 위한 추가 도구가 임상적으로 필요합니다. 최근 몇 년 동안 PCa의 분자 이미징에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 가장 일반적으로 사용되는 방사성 의약품에는 콜린(11C-Choline/ 18F-Fluorocholine)과 68Ga-PSMA가 있습니다.

II형 막관통 단백질인 PSMA는 정상 전립선 상피에서 발현되며 ~90%의 원발성 PCa 및 전이에서 높게 발현됩니다. 현재까지 평가된 가장 일반적인 PSMA PET 방사성 의약품인 68Ga-PSMA-HBED-CC는 재발성 질병을 감지하는 데 높은 민감도를 보였습니다. 최근에 개발된 18F 표지 PSMA 화합물(예: 18F-DCFPyL)는 높은 이미징 통계 및 더 높은 이미지 해상도를 포함하여 68Ga에 비해 몇 가지 기술적 이점을 제공합니다. 초기 전임상 연구에서 유리한 조직 결합이 나타났으며 9명의 환자를 대상으로 한 첫 번째 임상 조사에서 68Ga-PSMA와 비교하여 환자의 >20%에서 식별된 추가 전이를 시사하는 추가 파일럿 데이터와 함께 원발성 종양 및 전이에서 매우 높은 수준의 흡수가 나타났습니다.

최근 출시된 하이브리드 PET/MR 스캐너는 MR 및 PET 데이터의 동시 획득을 허용하여 MR 및 분자 이미징의 장점을 통합합니다. 새로운 데이터는 PET/MR이 종양학 적응증, 특히 PCa와 같은 MR로 더 잘 해결되는 징후의 평가에 잠재적으로 강력한 것으로 나타났습니다. 중간-고위험 환자의 68Ga-PSMA PET/MR에 대해 최근에 발표된 시험에서 mpMR, PET 및 PET/MR이 Pca를 국소화하는 데 각각 66%, 92% 및 98%의 민감도를 가짐을 보여주었습니다. PSMA-PET는 또한 mpMR(PI-RAD v.2 점수 3)에서 모호한 병변을 특성화하는 데 도움이 될 수 있으며 MR에서 보이지 않는 병변의 표적 융합 생검을 용이하게 할 수 있습니다.