Выявление клинически значимого рака предстательной железы с помощью ПЭТ/МР с 18F-DCFPyL (PSMA-DOCS)

Обзор рака простаты:

Рак предстательной железы (РПЖ) является 3-й ведущей причиной смерти от рака у мужчин и составляет почти 1/4 всех новых случаев рака у мужчин. Хотя РПЖ широко распространен, риск клинического или фатального РПЖ у 50-летнего мужчины оценивается только в 10% и 3% соответственно. ПСА < 10 нг/мл, оценка по шкале Глисона (=GS) 3+3, cT1c). Лечение зависит от степени, размера и стадии опухоли, а также от клинических параметров (например, ожидаемая продолжительность жизни) и может варьироваться от активного наблюдения до радикальной терапии, включая радикальное лечение целой железы (радикальная простатэктомия (РП) или лучевая терапия). Хотя радикальная терапия целой железы эффективна с онкологической точки зрения, она может быть связана со значительными побочными эффектами. Более консервативным подходом к отдельным пациентам может быть включение в программу активного наблюдения. Идея, лежащая в основе этого подхода, заключается в том, что малый объем РПЖ низкой степени может протекать вяло и может не прогрессировать до биологического значения при отсутствии лечения в течение жизни пациента.

Стандартное обследование пациентов с клиническим подозрением на РПЖ:

Биопсия под контролем трансректального ультразвука (ТРУЗИ). Текущее обследование пациентов с клиническим подозрением на РПЖ включает систематические биопсии под контролем ТРУЗИ. Это связано с относительно высоким уровнем ложноотрицательных результатов, особенно в областях, труднодоступных для биопсии, при этом csPCa пропускается примерно у 1 из 4 пациентов. Кроме того, существует только ~50% корреляция между GS, полученным при биопсии, и конечной патологией при RP, с повышением более чем в 1 из 3 случаев. Это может привести к неточной стратификации риска и неправильному выбору терапии.

Роль многопараметрической МР- и МР-ультразвуковой комбинированной биопсии:

В последние годы многопараметрическая МРТ (мпМР) стала применяться при обследовании пациентов с подозрением на РПЖ. Т2-взвешенная визуализация (T2WI) в сочетании с диффузионно-взвешенной визуализацией (DWI) и МРТ с динамическим контрастным усилением (DCE) продемонстрировала многообещающие результаты в выявлении, локальной стадировании и стратификации риска РПЖ с заявленной чувствительностью и специфичностью 0,74 ° 0,88 соответственно. МРТ предстательной железы интерпретируется с использованием 5-балльной шкалы (PI-RADS — система визуализации и архивирования данных простаты) с общей чувствительностью и специфичностью 77,0% и 71,4% соответственно для выявления csPCa с использованием PI-RADS-v2. . Использование комбинированной МР-УЗИ прицельной биопсии для очагов, обнаруженных с помощью мпМР, улучшает обнаружение csPCa по сравнению со стандартной биопсией (медиана: 9,1%) и улучшает корреляцию степени опухоли, полученной при биопсии, и степени хирургического вмешательства.

Фокальная абляционная терапия:

В последние годы в исследованиях оценивали различные фокальные абляционные терапии (ФТ) в качестве альтернативного лечения для отдельных пациентов с ограниченным органом заболеванием низкого/промежуточного риска. ФТ при РПЖ включает в себя различные степени предопределенной субтотальной абляции желез с использованием множества абляционных источников энергии, например, сфокусированного ультразвука высокой интенсивности (HIFU) или лазерной абляции. Общей целью всех этих методов является абляция опухоли с лечебной целью при минимизации заболеваемости, что потенциально обеспечивает наилучший баланс между онкологическим контролем и побочными эффектами радикальной терапии. FT основывается на представлении о том, что индексное поражение может быть идентифицировано с помощью мпМРТ и локализовано для вмешательства. Несмотря на отсутствие долгосрочных данных о безопасности и онкологических результатах ФТ, ФТ хорошо переносится и связана со значительно меньшей заболеваемостью, чем лечение целой железы. В нашем учреждении внутриполостная программа фокальной лазерной абляции (MRgFLT) позволяет лечить пациентов с одним участком РПЖ, в то время как внутриполостная программа HIFU позволяет включать пациентов с двумя очагами РПЖ, подтвержденными с помощью MR-TRUS фьюжн-биопсии. .

Одним из основных рисков стратегии ФТ при РПЖ является неудачный отбор. Хотя данных мало, остаточный или нераспознанный рак был обнаружен при последующей биопсии у 22-50% пациентов из двух отдельных небольших групп, включая рак в частях предстательной железы, не оцененный до вмешательства. Хотя неясно, сколько из них являются csPCa, это подчеркивает потенциальные ограничения текущих алгоритмов исследования для пациентов, рассматриваемых для FT. Поскольку целью является только признанный указательный участок опухоли, обнаружение любого другого участка csPCa имеет первостепенное значение для надлежащего отбора пациентов и успеха терапии.

Молекулярная визуализация при РПЖ:

Имеются недостатки текущего обследования пациентов с клиническим подозрением на РПЖ, в том числе значительная доля ложноотрицательных результатов ТРУЗИ-биопсии и мпМР. По крайней мере, у 1 из 5 пациентов в программе активного наблюдения, у которых по данным биопсии считается заболевание низкого риска, обнаруживаются неблагоприятные особенности хирургической патологии. Поскольку специфическое ведение пациентов основано на точной стратификации риска, существует клиническая потребность в дополнительных инструментах для улучшения идентификации и характеристики csPCa. В последние годы возрастает интерес к молекулярной визуализации при РПЖ. Наиболее распространенные радиофармацевтические препараты включают холин (11C-холин/18F-фторхолин) и 68Ga-ПСМА.

PSMA, трансмембранный белок типа II, экспрессируется в нормальном эпителии предстательной железы и высоко экспрессируется примерно в 90% случаев первичного РПЖ и метастазов. 68Ga-PSMA-HBED-CC, наиболее распространенный радиофармацевтический препарат для ПЭТ ПСМА, оцененный на сегодняшний день, показал высокую чувствительность при выявлении рецидива заболевания. Недавно разработанные соединения ПСМА, меченные 18F (например, 18F-DCFPyL) предлагает несколько технических преимуществ по сравнению с 68Ga, включая более высокую статистику изображения и более высокое разрешение изображения. Первоначальные доклинические исследования показали благоприятное связывание с тканями, а первое клиническое исследование у 9 пациентов показало очень высокие уровни поглощения в первичных опухолях и метастазах, а дальнейшие пилотные данные предполагают, что дополнительные метастазы выявлены у> 20% пациентов по сравнению с 68Ga-PSMA.

Недавно представленные гибридные ПЭТ/МР-сканеры позволяют одновременно получать данные МРТ и ПЭТ, объединяя преимущества МРТ и молекулярной визуализации. Новые данные показывают, что ПЭТ/МРТ потенциально эффективна для оценки онкологических показаний, особенно тех, которые лучше лечить с помощью МРТ, таких как РПЖ. Недавно опубликованное исследование ПЭТ/МРТ с 68Ga-PSMA у пациентов с промежуточно-высоким риском показало, что чувствительность мпМР, ПЭТ и ПЭТ/МР при локализации РПЖ составляет 66%, 92% и 98% соответственно. ПСМА-ПЭТ также может помочь охарактеризовать сомнительные поражения на мпМР (оценка 3 по PI-RAD v.2) и может облегчить прицельную фузионную биопсию поражений, не видимых на МРТ.