18F-DCFPyL PET/MR による臨床的に重要な前立腺癌の検出 (PSMA-DOCS)

前立腺がんの概要:

前立腺がん (PCa) は、男性のがんによる死亡原因の第 3 位であり、男性の新たながんのほぼ 1/4 を占めています。 PCa は一般的ですが、50 歳の男性における臨床的または致命的な PCa のリスクは、それぞれ 10% と 3% と推定されています。 PSA < 10 ng/ml、グリーソンスコア (=GS) 3+3、cT1c)。 管理は、腫瘍の悪性度、大きさ、病期、および臨床パラメーター (例: 平均余命) であり、積極的なサーベイランスから、決定的な全腺治療 (根治的前立腺切除術 (RP)、または放射線療法) を含む根治的治療までの範囲である可能性があります。 根治的全腺療法は腫瘍学的観点からは効果的ですが、重大な副作用を伴う可能性があります。 一部の患者におけるより保守的なアプローチは、積極的な監視プログラムへの登録である可能性があります。 このアプローチの背後にある概念は、少量で低グレードの PCa は緩慢な経過をたどる可能性があり、患者の生涯に治療がなければ生物学的意義まで進行しない可能性があるということです。

PCaの臨床的疑いのある患者の従来の精査：

経直腸超音波 (TRUS) ガイド下生検: PCa の臨床的疑いのある患者の現在の精密検査には、TRUS ガイド下の系統的生検が含まれます。 これらは比較的高い偽陰性率と関連しており、特に生検のためにアクセスするのが難しい領域では、約 4 人中 1 人の患者で csPCa が見逃されています。 さらに、生検で得られた GS と RP での最終的な病状との間には、～50% の相関関係しかなく、3 例中 1 例以上でグレードアップしています。 これは、不正確なリスク層別化と不適切な治療法の選択につながる可能性があります。

マルチパラメータ MR & MR-超音波融合生検の役割:

近年、PCa が疑われる患者の精密検査にマルチパラメトリック MR (mpMR) が組み込まれています。 T2 強調画像 (T2WI) と拡散強調画像 (DWI) およびダイナミック コントラスト増強 (DCE)-MR を組み合わせることで、PCa の検出、局所ステージング、およびリスク層別化に有望であることが示され、感度と特異度は 0.74 と報告されています。それぞれ0.88。 前立腺 MR は 5 点スコアリング スケール (PI-RADS - Prostate Imaging and Reporting Archiving Data System) を使用して解釈され、全体的な感度と特異度はそれぞれ 77.0% と 71.4% で、PI-RADS-v2 を使用した csPCa の検出に使用されます。 . mpMR で検出された病変に対して MR-US 融合標的生検を使用すると、標準的な生検と比較して csPCa の検出が向上し (中央値: 9.1%)、生検由来の腫瘍グレードと外科的腫瘍グレードの相関が向上します。

局所アブレーション療法:

近年、さまざまな局所切除療法 (FT) が、低/中リスクの臓器限定疾患の選択された患者の代替管理として評価されています。 PCa の FT には、高密度集束超音波 (HIFU) やレーザー アブレーションなどの無数のアブレーション エネルギー源を使用した、さまざまな程度の事前定義された腺のサブトータル アブレーションが含まれます。 これらすべての方法の共通の目的は、罹患率を最小限に抑えながら治癒を目的とした腫瘍切除であるため、腫瘍学的制御と根治療法の副作用との間で最良のバランスが得られる可能性があります。 FT は、インデックス病変が mpMRI によって識別され、介入のためにローカライズできるという概念に依存しています。 FT の安全性と腫瘍学的転帰に関する長期的なデータは存在しませんが、FT は忍容性が高く、全腺治療よりも罹患率が有意に低いようです。 私たちの施設では、インボア焦点レーザー アブレーション プログラム (MRgFLT) により、csPCa の単一部位を有する患者を治療することができますが、インボア HIFU プログラムでは、MR-TRUS 融合生検で確認された csPCa の最大 2 つの部位を有する患者を含めることができます。 .

PCa での FT 戦略の主なリスクの 1 つは、選択の失敗です。 データは少ないが、2 つの別々の小規模なシリーズの患者の 22 ～ 50% で、フォローアップ生検で残存または認識されていない癌が検出された。これには、介入前に認められなかった前立腺の部分の癌が含まれる。 これらのうち何個が csPCa であるかは不明ですが、これは、FT を検討している患者に対する現在の精査アルゴリズムの潜在的な限界を浮き彫りにしています。 認識された指標腫瘍部位のみが標的とされるため、csPCa のさらなる部位の検出は、適切な患者の選択と治療の成功にとって最も重要です。

PCa における分子イメージング:

TRUS生検およびmpMRの有意な偽陰性率を含む、PCaの臨床的疑いのある患者の現在の精密検査には欠点があります。 生検に基づいて低リスク疾患であると考えられているアクティブな監視プログラムの患者の 5 人に 1 人は、外科的病理学的に好ましくない特徴を持っていることが判明しました。 特定の患者管理は正確なリスク層別化に基づいているため、csPCa の同定と特徴付けを改善するためのさらなるツールが臨床的に必要とされています。 近年、PCa の分子イメージングへの関心が高まっています。 使用される最も一般的な放射性医薬品には、コリン (11C-コリン/18F-フルオロコリン) および 68Ga-PSMA が含まれます。

タイプ II 膜貫通タンパク質である PSMA は、正常な前立腺上皮で発現し、約 90% の原発性 PCa および転移で高度に発現します。 これまでに評価された最も一般的な PSMA PET 放射性医薬品である 68Ga-PSMA-HBED-CC は、再発性疾患の検出において高い感度を示しています。 最近開発された 18F 標識 PSMA 化合物 (例: 18F-DCFPyL) は、68Ga よりも高いイメージング統計やより高い画像解像度など、いくつかの技術的な利点を提供します。 初期の前臨床研究では良好な組織結合が示されており、9 人の患者を対象とした最初の臨床研究では、原発腫瘍と転移で非常に高いレベルの取り込みが示されており、さらなるパイロット データでは、68Ga-PSMA と比較して 20% を超える患者で特定された追加の転移が示唆されています。

最近導入されたハイブリッド PET/MR スキャナーにより、MR と PET データの同時取得が可能になり、MR と分子イメージングの利点が組み込まれています。 新たなデータは、PET/MR が、特に PCa などの MR でより適切に対処できる腫瘍学の適応症の評価に潜在的に堅牢であることを示しています。 最近発表された中高リスク患者における 68Ga-PSMA PET/MR の試験では、mpMR、PET、および PET/MR が、Pca の局在化においてそれぞれ 66%、92%、および 98% の感度を持つことが示されました。 PSMA-PET は、mpMR (PI-RAD v.2 スコア 3) で曖昧な病変を特徴付けるのにも役立ち、MR では見られない病変の標的融合生検を容易にする可能性があります。