曲妥珠单抗 emtansine 在患有局部晚期不能手术或转移性 HER2+ 乳腺癌的中国参与者中的药代动力学和安全性研究
2018年11月21日 更新者：Hoffmann-La Roche
曲妥珠单抗 emtansine 在已接受曲妥珠单抗治疗的中国晚期不能手术或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者中的药代动力学和安全性的 I 期研究
这是一项关于通过静脉内 (IV) 输注给药的单药曲妥珠单抗 emtansine 的开放标签 I 期研究。
该研究将描述 trastuzumab emtansine 及其相关分析物的药代动力学特征，以及 trastuzumab emtansine 在患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性局部晚期/转移性乳腺癌 (LA/MBC) 的中国参与者中的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center; Medical Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过使用存档石蜡包埋的肿瘤组织进行前瞻性集中评估的 HER2 阳性疾病（即免疫组织化学 [IHC] 3 + 和/或基因扩增 [HER2 与 CEP 17 比率≥ 2] 通过原位杂交 [ISH]）。 将进行 IHC 和 ISH 检测；但是，资格只需要任一方法的一个积极结果
- 中心实验室 HER2 检测必须有肿瘤组织块或 8 个未染色的新鲜切片。 从原发和/或转移部位获得的存档肿瘤样本是可以接受的
- 对于患有双侧 BC 的参与者，必须在两个位置或转移部位证明 HER2 阳性状态
- 经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌 (BC)：无法治愈、不可切除、既往接受过多模式治疗的 LABC 或转移性乳腺癌 (MBC)
- 在辅助、不可切除、局部晚期或转移性环境中对 BC 的既往治疗必须包括紫杉烷，单独或与另一种药物联合，以及曲妥珠单抗，单独或与辅助、不可切除、局部晚期或转移性环境中的另一种药物联合
- 无法治愈、不可切除的 LABC 或 MBC 的记录进展：进展必须发生在最近一次 LABC 或 MBC 治疗期间或之后，或完成辅助治疗后 6 个月内
- 必须根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 评估的基线疾病。 仅患有中枢神经系统疾病的参与者被排除在外
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 (ECOG PS) 0 或 1
- 超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
排除标准：
- 既往接受曲妥珠单抗 emtansine、拉帕替尼或卡培他滨治疗
- 研究治疗首次给药前 21 天内接受过先前化疗或曲妥珠单抗的最后一次给药
- 研究治疗药物首次给药前 7 天内接受过激素治疗
- 在随机分组前 21 天内使用任何其他抗癌疗法/研究药物（上文未定义）进行治疗，激素疗法除外，激素疗法可在随机分组前 7 天内给予；治疗相关毒性的恢复符合首剂治疗前的其他资格标准
- 研究治疗首次给药前 2 周内接受过放射治疗，并且有任何相关的急性毒性（≥1 级）
- 在研究治疗药物首次给药前 28 天内未经治疗、有症状、进行性或需要治疗（例如放疗或手术）的脑转移
- 在过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，除了经适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌、同步或先前诊断为 HER2 阳性的 BC，或与这些癌症具有相似治愈结果的癌症上文提到的
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI CTCAE) v4.03，周围神经病变≥3 级
下列累积剂量的蒽环类药物的暴露史如下：
- 阿霉素 > 500 毫克/米^2
- 表阿霉素 > 720 mg/m^2
- 米托蒽醌 > 120 mg/m^2 如果使用了另一种蒽环类药物或超过一种蒽环类药物，则累积剂量不得超过相当于 500 mg/m^2 阿霉素的剂量。
心肺功能障碍定义为：
- 未控制的高血压（持续收缩压 >150 毫米汞柱 (mmHg) 和/或舒张压 >100 毫米汞柱，尽管抗高血压治疗）
- 不稳定型心绞痛或药物无法控制的严重心律失常
- ECHO 或 MUGA 扫描的基线 LVEF <50%
- 有症状的充血性心力衰竭病史（根据 NCI CTCAE v4.03 ≥ 3 级或根据纽约心脏协会标准≥II 级）
- 既往曲妥珠单抗治疗期间 LVEF <40% 或症状性 CHF 的病史
- 研究治疗药物首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞
- 由于晚期恶性肿瘤的并发症或任何持续氧气治疗的医疗需要，目前在休息时呼吸困难
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：曲妥珠单抗 Emtansine
先前接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的 HER2 阳性 LA/MBC 参与者将接受曲妥珠单抗 emtansine。
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Trastuzumab emtansine 将以每三周（Q3W）3.6 毫克/千克（mg/kg）体重的剂量通过静脉输注给药，直至死亡、疾病进展或无法控制的毒性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Trastuzumab Emtansine、总曲妥珠单抗、N2'-Deacetyl-N2'-(3-Mercapto-1-Oxopropyl)-Maytansine (DM1)、不可还原硫醚键 (MCC)-DM1 的浓度-时间曲线下面积 [AUC]和 Lys-MCC-DM1
大体时间：给药前，给药后 30 分钟 (min)，给药后 24、48、72/96 小时 (hr)，给药后第 8、11、15、18 天；给药前，给药后 30 分钟第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天；第 4 天第 1 天给药前
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将评估和报告曲妥珠单抗 emtansine 及其代谢物的 AUC。
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给药前，给药后 30 分钟 (min)，给药后 24、48、72/96 小时 (hr)，给药后第 8、11、15、18 天；给药前，给药后 30 分钟第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天；第 4 天第 1 天给药前
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Trastuzumab Emtansine、总曲妥珠单抗、N2'-Deacetyl-N2'-(3-Mercapto-1-Oxopropyl)-Maytansine (DM1)、不可还原硫醚键 (MCC)-DM1 和Lys-MCC-DM1
大体时间：给药前，给药后 30 分钟 (min)，给药后 24、48、72/96 小时 (hr)，给药后第 8、11、15、18 天；给药前，给药后 30 分钟第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天；第 4 天第 1 天给药前
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将在给药后立即评估和报告曲妥珠单抗 emtansine 及其代谢物的最大血清浓度 (Cmax)。
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给药前，给药后 30 分钟 (min)，给药后 24、48、72/96 小时 (hr)，给药后第 8、11、15、18 天；给药前，给药后 30 分钟第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天；第 4 天第 1 天给药前
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Trastuzumab Emtansine、总曲妥珠单抗、N2'-Deacetyl-N2'-(3-Mercapto-1-Oxopropyl)-Maytansine (DM1)、不可还原的硫醚键 (MCC)-DM1 和 Lys 的最小（谷）浓度（Cmin） -MCC-DM1
大体时间：给药前，给药后 30 分钟 (min)，给药后 24、48、72/96 小时 (hr)，给药后第 8、11、15、18 天；给药前，给药后 30 分钟第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天；第 4 天第 1 天给药前
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将评估和报告曲妥珠单抗 emtansine 及其代谢物的最低（谷）浓度 (Cmin)。
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给药前，给药后 30 分钟 (min)，给药后 24、48、72/96 小时 (hr)，给药后第 8、11、15、18 天；给药前，给药后 30 分钟第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天；第 4 天第 1 天给药前
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Trastuzumab Emtansine、Total Trastuzumab、N2'-Deacetyl-N2'-(3-Mercapto-1-Oxopropyl)-Maytansine (DM1)、不可还原的硫醚键 (MCC)-DM1 和 Lys-MCC-DM1 的清除率 (CL)
大体时间：给药前，给药后 30 分钟 (min)，给药后 24、48、72/96 小时 (hr)，给药后第 8、11、15、18 天；给药前，给药后 30 分钟第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天；第 4 天第 1 天给药前
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将评估和报告曲妥珠单抗 emtansine 及其代谢物的清除率 (CL)。
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给药前，给药后 30 分钟 (min)，给药后 24、48、72/96 小时 (hr)，给药后第 8、11、15、18 天；给药前，给药后 30 分钟第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天；第 4 天第 1 天给药前
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Trastuzumab Emtansine、总曲妥珠单抗、N2'-Deacetyl-N2'-(3-Mercapto-1-Oxopropyl)-Maytansine (DM1)、不可还原硫醚键 (MCC)-DM1 的稳态分布容积 (Vss)和 Lys-MCC-DM1
大体时间：给药前，给药后 30 分钟 (min)，给药后 24、48、72/96 小时 (hr)，给药后第 8、11、15、18 天；给药前，给药后 30 分钟第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天；第 4 天第 1 天给药前
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将评估和报告稳态分布容积 (Vss)。
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给药前，给药后 30 分钟 (min)，给药后 24、48、72/96 小时 (hr)，给药后第 8、11、15、18 天；给药前，给药后 30 分钟第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天；第 4 天第 1 天给药前
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Trastuzumab Emtansine、总曲妥珠单抗、N2'-Deacetyl-N2'-(3-Mercapto-1-Oxopropyl)-Maytansine (DM1)、不可还原的硫醚键 (MCC)-DM1 和 Lys 的半衰期 (t1/2) -MCC-DM1
大体时间：给药前，给药后 30 分钟 (min)，给药后 24、48、72/96 小时 (hr)，给药后第 8、11、15、18 天；给药前，给药后 30 分钟第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天；第 4 天第 1 天给药前
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将评估和报告半衰期 (t1/2)。
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给药前，给药后 30 分钟 (min)，给药后 24、48、72/96 小时 (hr)，给药后第 8、11、15、18 天；给药前，给药后 30 分钟第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天；第 4 天第 1 天给药前
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据美国国家癌症研究所 AE 通用术语标准 4.03 版 (NCI CTCAE V4.03)，发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后（57 天）至（28-42 天）
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AE 被认为是与研究药物的使用相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。
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最后一次研究药物给药后（57 天）至（28-42 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月20日
初级完成 (实际的)
2018年9月27日
研究完成 (实际的)
2018年9月27日
研究注册日期
首次提交
2017年5月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月12日
首次发布 (实际的)
2017年5月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月21日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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