A Trastuzumab Emtansine farmakokinetikájának és biztonságosságának vizsgálata lokálisan előrehaladott, inoperábilis vagy metasztatikus HER2+ emlőrákban szenvedő kínai résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Leendő, központilag értékelt HER2-pozitív betegség (azaz immunhisztokémiai [IHC] 3+ és/vagy génamplifikált [HER2-CEP 17 arány ≥ 2] in situ hibridizációval [ISH]) archivális paraffinba ágyazott daganatszövet használatával. Mind az IHC, mind az ISH vizsgálatokat elvégzik; azonban mindkét módszerből csak egy pozitív eredmény szükséges a jogosultsághoz
• A központi laboratóriumi HER2 vizsgálathoz tumorszöveti blokknak vagy nyolc festetlen, frissen vágott tárgylemeznek kell rendelkezésre állnia. Az elsődleges és/vagy metasztatikus helyekről vett archív tumorminták elfogadhatók
• A kétoldali BC-ben szenvedő résztvevők esetében mindkét helyen vagy egy metasztatikus helyen HER2-pozitív státuszt kell igazolni
• Szövettani vagy citológiailag igazolt invazív emlőrák (BC): gyógyíthatatlan, nem reszekálható, korábban multimodális terápiával kezelt LABC vagy metasztatikus emlőrák (MBC)
• A BC adjuváns, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus környezetben történő előzetes kezelésének magában kell foglalnia a taxánt önmagában vagy más szerrel kombinálva, valamint a trastuzumabot önmagában vagy más szerrel kombinálva az adjuvánsban, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus környezetben.
• A gyógyíthatatlan, nem reszekálható LABC vagy MBC dokumentált progressziója: A progressziónak a legutóbbi LABC vagy MBC kezelés alatt vagy után, vagy az adjuváns kezelés befejezését követő 6 hónapon belül kell bekövetkeznie.
• Kiindulási betegség, amelynek értékelhetőnek kell lennie a Solid Tumors 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST v1.1). A csak központi idegrendszeri betegségben szenvedő résztvevők kizárva
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0 vagy 1
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% echocardiogram (ECHO) vagy többszörös kapuzású felvétel (MUGA) alapján

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés trastuzumab emtansinnal, lapatinibbel vagy kapecitabinnal
• A korábbi kemoterápia vagy trastuzumab utolsó adagja a vizsgálati kezelés első adagja előtt 21 napon belül
• Hormonterápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül
• Bármilyen más (fent nem definiált) rákellenes terápiával/kivizsgáló szerrel végzett kezelés a randomizálást megelőző 21 napon belül, kivéve a hormonterápiát, amely a randomizálás előtt legfeljebb 7 nappal adható; a kezeléssel összefüggő toxicitás helyreállítása más alkalmassági kritériumokkal összhangban a kezelés első adagja előtt
• Sugárterápia a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 2 héten belül, és bármilyen kapcsolódó akut toxicitás (≥1 fokozat)
• Kezeletlen, tüneti, progresszív vagy terápiát, például sugárzást vagy műtétet igénylő agyi áttétek a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon belül
• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrkarcinómát, I. stádiumú méhrákot, szinkron vagy korábban diagnosztizált HER2-pozitív BC-t, vagy azokhoz hasonló gyógyító eredménnyel járó daganatokat. fent emlitett
• Perifériás neuropátia 3. fokozat a Nemzeti Rákkutató Intézet (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) szerint (NCI CTCAE) v4.03

• Az alábbi kumulatív antraciklinek dózisoknak való kitettség anamnézisében:

  • Doxorubicin > 500 mg/m2
  • Epirubucin > 720 mg/m2
  • Mitoxantron > 120 mg/m^2 Ha másik antraciklint vagy egynél több antraciklint használtak, akkor a kumulatív dózis nem haladhatja meg az 500 mg/m2 doxorubicinnek megfelelőt.

• Kardiopulmonális diszfunkció, amelyet a következők határoznak meg:

  • Nem kontrollált magas vérnyomás (maradandó szisztolés vérnyomás >150 Hgmm (Hgmm) és/vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm, a vérnyomáscsökkentő terápia ellenére)
  • Instabil angina vagy súlyos szívritmuszavar, amelyet gyógyszeres kezelés nem szabályoz
  • Kiindulási LVEF <50% ECHO vagy MUGA vizsgálattal
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség anamnézisében (≥3 fokozat az NCI CTCAE v4.03 szerint vagy ≥II osztály a New York Heart Association kritériumai szerint)
  • Az anamnézisben <40% LVEF vagy tünetekkel járó CHF a korábbi trastuzumab-kezelés során
  • Szívinfarktus a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül
  • Jelenlegi nehézlégzés nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok szövődményei vagy bármilyen, folyamatos oxigénterápia szükségessége miatt