Studie farmakokinetiky a bezpečnosti trastuzumab emtansinu u čínských účastníků s lokálně pokročilým neoperovatelným nebo metastatickým HER2+ karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Prospektivní centrálně hodnocené HER2-pozitivní onemocnění (tj. imunohistochemie [IHC] 3+ a/nebo gen amplifikovaný [poměr HER2 k CEP 17 ≥ 2] hybridizací in situ [ISH]) pomocí archivní nádorové tkáně zalité v parafínu. Budou provedeny testy IHC i ISH; pro způsobilost je však vyžadován pouze jeden pozitivní výsledek z obou metod
• Pro testování HER2 v centrální laboratoři musí být k dispozici blok nádorové tkáně nebo osm neobarvených čerstvě nařezaných sklíček. Archivní vzorky nádorů získané z primárních a/nebo metastatických míst jsou přijatelné
• U účastníků s bilaterální BC musí být prokázán HER2-pozitivní stav v obou lokalitách nebo v metastatickém místě
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu (BC): nevyléčitelný, neresekovatelný, LABC dříve léčený multimodalitní terapií nebo metastatický karcinom prsu (MBC)
• Předchozí léčba BC v adjuvantní, neresekabilní, lokálně pokročilé nebo metastatické léčbě musí zahrnovat taxan, samotný nebo v kombinaci s jinou látkou, a trastuzumab, samotný nebo v kombinaci s jinou látkou v adjuvantní, neresekovatelné, lokálně pokročilé nebo metastatické léčbě
• Zdokumentovaná progrese nevyléčitelných, neresekovatelných LABC nebo MBC: Progrese musí nastat během nebo po poslední léčbě LABC nebo MBC nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie
• Základní onemocnění, které musí být hodnotitelné podle kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory verze 1.1 (RECIST v1.1). Účastníci s onemocněním pouze CNS jsou vyloučeni
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % buď pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobně hradlové akvizice (MUGA)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba trastuzumab emtansinem, lapatinibem nebo kapecitabinem
• Poslední dávka předchozí chemoterapie nebo trastuzumabu během 21 dnů před první dávkou studijní léčby
• Hormonální terapie do 7 dnů před první dávkou studijní léčby
• Léčba jakoukoli jinou protinádorovou terapií/zkoumaným lékem (není definováno výše) během 21 dnů před randomizací, kromě hormonální terapie, která může být podána až 7 dnů před randomizací; obnovení toxicity související s léčbou v souladu s jinými kritérii způsobilosti před první dávkou léčby
• Radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby a s jakoukoli související akutní toxicitou (stupeň ≥1)
• Mozkové metastázy, které jsou neléčené, symptomatické, progresivní nebo vyžadují léčbu, jako je ozařování nebo chirurgický zákrok, do 28 dnů před první dávkou studijní léčby
• Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu dělohy stadia I, synchronního nebo dříve diagnostikovaného HER2-pozitivního BC nebo karcinomů s podobným kurativním výsledkem jako ty zmíněno výše
• Stupeň periferní neuropatie ≥3 podle National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03

• Anamnéza expozice následujícím kumulativním dávkám antracyklinů, jak je uvedeno níže:

  • Doxorubicin > 500 mg/m2
  • Epirubucin > 720 mg/m^2
  • Mitoxantron > 120 mg/m^2 Pokud byl použit jiný antracyklin nebo více než jeden antracyklin, pak kumulativní dávka nesmí překročit ekvivalent 500 mg/m^2 doxorubicinu.

• Kardiopulmonální dysfunkce, jak je definována:

  • Nekontrolovaná hypertenze (přetrvávající systolický krevní tlak >150 milimetrů rtuti (mmHg) a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě)
  • Nestabilní angina pectoris nebo závažná srdeční arytmie nekontrolovaná léky
  • Základní LVEF < 50 % podle ECHO nebo MUGA skenu
  • Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (stupeň ≥3 podle NCI CTCAE v4.03 nebo třída ≥II podle kritérií New York Heart Association)
  • Anamnéza LVEF < 40 % nebo symptomatické CHF během předchozí léčby trastuzumabem
  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby
  • Současná klidová dušnost kvůli komplikacím pokročilého maligního onemocnění nebo jakékoli lékařské potřebě kontinuální oxygenoterapie