Étude de la pharmacocinétique et de l'innocuité du trastuzumab emtansine chez des participantes chinoises atteintes d'un cancer du sein HER2+ localement avancé inopérable ou métastatique

Critère d'intégration:

• Maladie HER2-positive prospective évaluée au niveau central (c'est-à-dire immunohistochimie [IHC] 3 + et/ou gène amplifié [rapport HER2 à CEP 17 ≥ 2] par hybridation in situ [ISH]) grâce à l'utilisation de tissus tumoraux d'archives inclus dans la paraffine. Les tests IHC et ISH seront effectués ; cependant, un seul résultat positif de l'une ou l'autre des méthodes est requis pour l'éligibilité
• Un bloc de tissu tumoral ou huit lames fraîchement coupées non colorées doivent être disponibles pour les tests HER2 du laboratoire central. Les échantillons de tumeurs d'archives obtenus à partir de sites primaires et/ou métastatiques sont acceptables
• Pour les participants atteints de BC bilatéral, le statut HER2-positif doit être démontré aux deux endroits ou dans un site métastatique
• Cancer du sein invasif (CB) histologiquement ou cytologiquement confirmé : incurable, non résécable, LABC précédemment traité par thérapie multimodale ou cancer du sein métastatique (MBC)
• Le traitement antérieur du CS en situation adjuvante, non résécable, localement avancée ou métastatique doit inclure du taxane, seul ou en association avec un autre agent, et du trastuzumab, seul ou en association avec un autre agent en situation adjuvante, non résécable, localement avancée ou métastatique
• Progression documentée du LABC ou du MBC incurable et non résécable : la progression doit se produire pendant ou après le traitement le plus récent du LABC ou du MBC ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant
• Maladie de base qui doit être évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). Les participants atteints d'une maladie du SNC uniquement sont exclus
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 ou 1
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou par acquisition multiple (MUGA)

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par trastuzumab emtansine, lapatinib ou capécitabine
• Dernière dose de chimiothérapie antérieure ou de trastuzumab dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Hormonothérapie dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Traitement avec tout autre traitement anticancéreux/médicament expérimental (non défini ci-dessus) dans les 21 jours précédant la randomisation, à l'exception de l'hormonothérapie, qui peut être administrée jusqu'à 7 jours avant la randomisation ; récupération de la toxicité liée au traitement compatible avec les autres critères d'éligibilité avant la première dose de traitement
• Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, et avec toute toxicité aiguë associée (Grade ≥ 1)
• Métastases cérébrales non traitées, symptomatiques, évolutives ou nécessitant une thérapie, telle qu'une radiothérapie ou une intervention chirurgicale, dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanique, d'un cancer de l'utérus de stade I, d'un CS HER2 positif synchrone ou précédemment diagnostiqué, ou de cancers avec un résultat curatif similaire à ceux mentionné ci-dessus
• Neuropathie périphérique Grade ≥3 selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4.03

• Antécédents d'exposition aux doses cumulatives suivantes d'anthracyclines, comme indiqué ci-dessous :

  • Doxorubicine > 500 mg/m^2
  • Epirubucine > 720 mg/m^2
  • Mitoxantrone > 120 mg/m^2 Si une autre anthracycline ou plus d'une anthracycline a été utilisée, alors la dose cumulée ne doit pas dépasser l'équivalent de 500 mg/m^2 de doxorubicine.

• Dysfonctionnement cardiopulmonaire tel que défini par :

  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique persistante > 150 millimètres de mercure (mmHg) et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur)
  • Angor instable ou arythmie cardiaque grave non contrôlée par des médicaments
  • FEVG de base < 50 % par balayage ECHO ou MUGA
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade ≥3 selon NCI CTCAE v4.03 ou classe ≥II selon les critères de la New York Heart Association)
  • Antécédents de FEVG < 40 % ou d'ICC symptomatique au cours d'un traitement antérieur par le trastuzumab
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Dyspnée actuelle au repos en raison de complications d'une tumeur maligne avancée ou de tout besoin médical d'oxygénothérapie continue