Изучение фармакокинетики и безопасности трастузумаба эмтансина у участников из Китая с местнораспространенным неоперабельным или метастатическим раком молочной железы HER2+

Критерии включения:

• Перспективное центрально оцененное HER2-положительное заболевание (т. е. иммуногистохимия [IHC] 3+ и/или амплификация гена [отношение HER2 к CEP 17 ≥ 2] путем гибридизации in situ [ISH]) с использованием архивной опухолевой ткани, залитой парафином. Будут проводиться анализы IHC и ISH; однако для приемлемости требуется только один положительный результат любого метода.
• Блок опухолевой ткани или восемь неокрашенных свежесрезанных предметных стекол должны быть доступны для тестирования HER2 в центральной лаборатории. Приемлемы архивные образцы опухолей, полученные из первичных и/или метастатических очагов.
• Для участников с двусторонним РМЖ должен быть продемонстрирован HER2-положительный статус в обоих местах или в месте метастазирования.
• Гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы (РМЖ): неизлечимый, нерезектабельный, РМЖ, ранее леченный мультимодальной терапией, или метастатический рак молочной железы (МРМЖ)
• Предшествующее лечение РМЖ в адъювантной, нерезектабельной, местно-распространенной или метастатической форме должно включать таксан, отдельно или в комбинации с другим средством, и трастузумаб, отдельно или в комбинации с другим средством в адъювантной, нерезектабельной, местно-распространенной или метастатической форме.
• Документально подтвержденное прогрессирование неизлечимого, нерезектабельного РМЖ или МРМЖ: Прогрессирование должно произойти во время или после последнего лечения по поводу РМЖ или МРМЖ или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии.
• Исходное заболевание, которое должно поддаваться оценке в соответствии с Критериями оценки ответа для солидных опухолей версии 1.1 (RECIST v1.1). Исключаются участники с заболеванием только ЦНС.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сбора данных с множественными стробами (MUGA)

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение трастузумабом эмтанзином, лапатинибом или капецитабином
• Последняя доза предшествующей химиотерапии или трастузумаба в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
• Гормональная терапия в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Лечение любой другой противораковой терапией/исследуемым препаратом (не определено выше) в течение 21 дня до рандомизации, за исключением гормональной терапии, которую можно назначать за 7 дней до рандомизации; восстановление токсичности, связанной с лечением, в соответствии с другими критериями приемлемости до первой дозы лечения
• Лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата и при любой сопутствующей острой токсичности (степень ≥1)
• Метастазы в головной мозг, которые не лечатся, имеют симптомы, прогрессируют или требуют терапии, такой как облучение или хирургическое вмешательство, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи, рака матки I стадии, синхронного или ранее диагностированного HER2-положительного РМЖ или рака с аналогичным исходом лечения упомянутое выше
• Периферическая невропатия ≥3 степени в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v4.03

• История воздействия следующих кумулятивных доз антрациклинов, как указано ниже:

  • Доксорубицин > 500 мг/м^2
  • Эпирубуцин > 720 мг/м^2
  • Митоксантрон > 120 мг/м^2. Если использовался другой антрациклин или более одного антрациклина, то кумулятивная доза не должна превышать эквивалент 500 мг/м^2 доксорубицина.

• Сердечно-легочная дисфункция, определяемая по:

  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (стойкое систолическое артериальное давление >150 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст., несмотря на антигипертензивную терапию)
  • Нестабильная стенокардия или серьезная сердечная аритмия, не контролируемая лекарствами
  • Базовая ФВ ЛЖ <50% по данным ЭХО или MUGA сканирования
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность в анамнезе (степень ≥3 по NCI CTCAE v4.03 или класс ≥II по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • История ФВ ЛЖ <40% или симптоматическая ЗСН во время предшествующего лечения трастузумабом
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Текущая одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или любой медицинской необходимости в непрерывной кислородной терапии.