Estudo da farmacocinética e segurança do trastuzumabe entansina em participantes chinesas com câncer de mama HER2+ metastático ou inoperável localmente avançado

Critério de inclusão:

• Doença HER2-positiva avaliada centralmente prospectiva (ou seja, imuno-histoquímica [IHC] 3 + e/ou gene amplificado [relação HER2 para CEP 17 ≥ 2] por hibridização in situ [ISH]) por meio do uso de tecido tumoral embebido em parafina de arquivo. Serão realizados ensaios de IHC e ISH; no entanto, apenas um resultado positivo de qualquer método é necessário para elegibilidade
• Bloco de tecido tumoral ou oito lâminas recém-cortadas não coradas devem estar disponíveis para testes de HER2 no laboratório central. Amostras de tumor de arquivo obtidas de locais primários e/ou metastáticos são aceitáveis
• Para participantes com BC bilateral, o status HER2-positivo deve ser demonstrado em ambos os locais ou em um local metastático
• Câncer de mama invasivo (CB) confirmado histológica ou citologicamente: incurável, irressecável, LABC previamente tratado com terapia multimodal ou câncer de mama metastático (MBC)
• O tratamento prévio para CM no cenário adjuvante, irressecável, localmente avançado ou metastático deve incluir taxano, sozinho ou em combinação com outro agente, e trastuzumabe, sozinho ou em combinação com outro agente no cenário adjuvante, irressecável, localmente avançado ou metastático
• Progressão documentada de LABC ou MBC incurável e irressecável: A progressão deve ocorrer durante ou após o tratamento mais recente para LABC ou MBC ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante
• Doença de linha de base que deve ser avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta para Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1). Participantes com doença apenas do SNC são excluídos
• Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) 0 ou 1
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA)

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com trastuzumabe entansina, lapatinibe ou capecitabina
• Última dose de quimioterapia anterior ou trastuzumabe 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Terapia hormonal dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Tratamento com qualquer outra terapia anticâncer/medicamento em investigação (não definido acima) dentro de 21 dias antes da randomização, exceto terapia hormonal, que pode ser administrada até 7 dias antes da randomização; recuperação da toxicidade relacionada ao tratamento consistente com outros critérios de elegibilidade antes da primeira dose do tratamento
• Radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e com qualquer toxicidade aguda relacionada (Grau ≥1)
• Metástases cerebrais não tratadas, sintomáticas, progressivas ou que requerem terapia, como radiação ou cirurgia, dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer uterino em estágio I, CM HER2-positivo síncrono ou previamente diagnosticado ou cânceres com resultado curativo semelhante aos Mencionado acima
• Neuropatia periférica Grau ≥3 de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE) v4.03

• Histórico de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas, conforme especificado abaixo:

  • Doxorrubicina > 500 mg/m^2
  • Epirubucina > 720 mg/m^2
  • Mitoxantrona > 120 mg/m^2 Se outra antraciclina ou mais de uma antraciclina tiver sido usada, a dose cumulativa não deve exceder o equivalente a 500 mg/m^2 de doxorrubicina.

• Disfunção cardiopulmonar definida por:

  • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica persistente >150 milímetros de mercúrio (mmHg) e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg apesar da terapia anti-hipertensiva)
  • Angina instável ou arritmia cardíaca grave não controlada por medicamentos
  • Linha de base LVEF <50% por ECO ou varredura MUGA
  • História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Grau ≥3 de acordo com NCI CTCAE v4.03 ou Classe ≥II de acordo com os critérios da New York Heart Association)
  • História de FEVE <40% ou ICC sintomática durante tratamento anterior com trastuzumabe
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Dispneia atual em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou qualquer necessidade médica de oxigenoterapia contínua