Studie van de farmacokinetiek en veiligheid van trastuzumab-emtansine bij Chinese deelnemers met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde HER2+-borstkanker

Inclusiecriteria:

• Prospectieve centraal beoordeelde HER2-positieve ziekte (d.w.z. immunohistochemie [IHC] 3+ en/of genvermeerdering [HER2 tot CEP 17 ratio ≥ 2] door in situ hybridisatie [ISH]) door gebruik van gearchiveerd in paraffine ingebed tumorweefsel. Er zullen zowel IHC- als ISH-assays worden uitgevoerd; er is echter slechts één positief resultaat van beide methoden vereist om in aanmerking te komen
• Tumorweefselblok of acht ongekleurde, vers gesneden objectglaasjes moeten beschikbaar zijn voor HER2-testen in het centrale laboratorium. Gearchiveerde tumormonsters verkregen van primaire en/of metastatische locaties zijn aanvaardbaar
• Voor deelnemers met bilaterale BC moet de HER2-positieve status op beide locaties of op een metastatische locatie worden aangetoond
• Histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker (BC): ongeneeslijk, niet operatief, LABC eerder behandeld met multimodaliteitstherapie of gemetastaseerde borstkanker (MBC)
• Voorafgaande behandeling voor BC in de adjuvante, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting moet taxaan bevatten, alleen of in combinatie met een ander middel, en trastuzumab, alleen of in combinatie met een ander middel in de adjuvante, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting
• Gedocumenteerde progressie van ongeneeslijke, inoperabele LABC of MBC: progressie moet optreden tijdens of na de meest recente behandeling voor LABC of MBC of binnen 6 maanden na het voltooien van adjuvante therapie
• Baseline ziekte die evalueerbaar moet zijn volgens Response Evaluation Criteria for Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST v1.1). Deelnemers met alleen CZS-ziekte zijn uitgesloten
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 of 1
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% door ofwel echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met trastuzumab-emtansine, lapatinib of capecitabine
• Laatste dosis eerdere chemotherapie of trastuzumab binnen 21 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Hormonale therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met een andere antikankertherapie/geneesmiddel voor onderzoek (hierboven niet gedefinieerd) binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie, behalve hormoontherapie, die tot 7 dagen voorafgaand aan randomisatie kan worden gegeven; herstel van aan de behandeling gerelateerde toxiciteit in overeenstemming met andere geschiktheidscriteria vóór de eerste dosis van de behandeling
• Bestralingstherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en met eventuele gerelateerde acute toxiciteit (graad ≥1)
• Hersenmetastasen die onbehandeld, symptomatisch, progressief zijn of therapie vereisen, zoals bestraling of chirurgie, binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van correct behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, baarmoederkanker in stadium I, synchrone of eerder gediagnosticeerde HER2-positieve BC, of ​​kankers met een vergelijkbaar genezend resultaat als die hierboven genoemd
• Perifere neuropathie Graad ≥3 volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 van het National Cancer Institute

• Geschiedenis van blootstelling aan de volgende cumulatieve doses anthracyclines, zoals hieronder gespecificeerd:

  • Doxorubicine > 500 mg/m^2
  • Epirubucine > 720 mg/m^2
  • Mitoxantron > 120 mg/m^2 Indien een andere anthracycline of meer dan één anthracycline is gebruikt, mag de cumulatieve dosis het equivalent van 500 mg/m^2 doxorubicine niet overschrijden.

• Cardiopulmonale disfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Ongecontroleerde hypertensie (aanhoudende systolische bloeddruk >150 millimeter kwik (mmHg) en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg ondanks antihypertensieve therapie)
  • Onstabiele angina pectoris of ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicatie
  • Baseline LVEF <50% door ECHO- of MUGA-scan
  • Voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (graad ≥3 volgens NCI CTCAE v4.03 of klasse ≥II volgens criteria van de New York Heart Association)
  • Geschiedenis van LVEF <40% of symptomatisch CHF tijdens eerdere behandeling met trastuzumab
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Huidige kortademigheid in rust vanwege complicaties van gevorderde maligniteit of een medische noodzaak voor continue zuurstoftherapie