Undersøgelse af farmakokinetikken og sikkerheden af ​​Trastuzumab Emtansin hos kinesiske deltagere med lokalt avanceret inoperabel eller metastatisk HER2+ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Prospektiv centralt vurderet HER2-positiv sygdom (dvs. immunhistokemi [IHC] 3+ og/eller genforstærket [HER2 til CEP 17-forhold ≥ 2] ved in situ hybridisering [ISH]) ved brug af arkivparaffin-indlejret tumorvæv. Både IHC- og ISH-assays vil blive udført; dog kræves der kun ét positivt resultat fra begge metoder for at være berettiget
• Tumorvævsblok eller otte ufarvede, friskskårne objektglas skal være tilgængelige til HER2-test i centrallaboratoriet. Arkivtumorprøver opnået fra primære og/eller metastatiske steder er acceptable
• For deltagere med bilateral BC skal HER2-positiv status påvises begge steder eller på et metastatisk sted
• Histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft (BC): uhelbredelig, uoperabel, LABC tidligere behandlet med multimodalitetsterapi eller metastatisk brystkræft (MBC)
• Tidligere behandling for BC i adjuverende, uoperable, lokalt fremskredne eller metastatiske omgivelser skal omfatte taxan, alene eller i kombination med et andet middel, og trastuzumab, alene eller i kombination med et andet middel i adjuvans, uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling
• Dokumenteret progression af uhelbredelig, inoperabel LABC eller MBC: Progression skal ske under eller efter seneste behandling for LABC eller MBC eller inden for 6 måneder efter afsluttet adjuverende behandling
• Baseline sygdom, der skal kunne evalueres i henhold til responsevalueringskriterier for solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1). Deltagere med CNS-only sygdom er udelukket
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med trastuzumab emtansin, lapatinib eller capecitabin
• Sidste dosis af tidligere kemoterapi eller trastuzumab inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Hormonbehandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Behandling med enhver anden anti-cancerterapi/undersøgelseslægemiddel (ikke defineret ovenfor) inden for 21 dage før randomisering, undtagen hormonbehandling, som kan gives op til 7 dage før randomisering; genvinding af behandlingsrelateret toksicitet i overensstemmelse med andre berettigelseskriterier før den første behandlingsdosis
• Strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og med enhver relateret akut toksicitet (grad ≥1)
• Hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske, progressive eller kræver behandling, såsom stråling eller kirurgi, inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, stadium I livmoderkræft, synkron eller tidligere diagnosticeret HER2-positiv BC eller cancere med et lignende helbredende resultat som de nævnt ovenfor
• Perifer neuropati Grade ≥3 pr. National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03

• Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser af antracykliner som specificeret nedenfor:

  • Doxorubicin > 500 mg/m^2
  • Epirubucin > 720 mg/m^2
  • Mitoxantron > 120 mg/m^2 Hvis en anden anthracyclin eller mere end én anthracyclin er blevet brugt, må den kumulative dosis ikke overstige, hvad der svarer til 500 mg/m^2 doxorubicin.

• Kardiopulmonal dysfunktion som defineret ved:

  • Ukontrolleret hypertension (vedvarende systolisk blodtryk >150 millimeter kviksølv (mmHg) og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg trods antihypertensiv behandling)
  • Ustabil angina eller alvorlig hjertearytmi, der ikke kontrolleres af medicin
  • Baseline LVEF <50 % ved enten ECHO- eller MUGA-scanning
  • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (grad ≥3 pr. NCI CTCAE v4.03 eller klasse ≥II i henhold til kriterierne i New York Heart Association)
  • Anamnese med LVEF <40 % eller symptomatisk CHF under tidligere trastuzumab-behandling
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Aktuel dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller ethvert medicinsk behov for kontinuerlig iltbehandling