Studie av farmakokinetiken och säkerheten för Trastuzumab Emtansin hos kinesiska deltagare med lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad HER2+ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Prospektiv centralt bedömd HER2-positiv sjukdom (d.v.s. immunhistokemi [IHC] 3+ och/eller genförstärkt [HER2 till CEP 17-förhållande ≥ 2] genom in situ hybridisering [ISH]) genom användning av arkiverad paraffininbäddad tumörvävnad. Både IHC- och ISH-analyser kommer att utföras; dock krävs endast ett positivt resultat från någon av metoderna för att vara kvalificerad
• Tumörvävnadsblock eller åtta ofärgade nyskurna objektglas måste finnas tillgängliga för HER2-testning i centrallaboratoriet. Arkivtumörprover som erhållits från primära och/eller metastaserande platser är acceptabla
• För deltagare med bilateral BC måste HER2-positiv status påvisas på båda platserna eller på en metastatisk plats
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer (BC): obotlig, ooperbar, LABC som tidigare behandlats med multimodalitetsterapi eller metastaserad bröstcancer (MBC)
• Tidigare behandling för BC i adjuvans, icke-opererbar, lokalt avancerad eller metastaserad miljö måste inkludera taxan, ensamt eller i kombination med ett annat medel, och trastuzumab, ensamt eller i kombination med ett annat medel i adjuvans, ooperbar, lokalt avancerad eller metastaserad miljö.
• Dokumenterad progression av obotlig, opererbar LABC eller MBC: Progression måste ske under eller efter den senaste behandlingen för LABC eller MBC eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant terapi
• Baslinjesjukdom som måste kunna utvärderas enligt Response Evaluation Criteria för solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1). Deltagare med enbart CNS-sjukdom är uteslutna
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % genom antingen ekokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA)

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med trastuzumab emtansin, lapatinib eller capecitabin
• Sista dos av tidigare kemoterapi eller trastuzumab inom 21 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Hormonbehandling inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Behandling med någon annan anticancerterapi/utredningsläkemedel (ej definierad ovan) inom 21 dagar före randomisering, förutom hormonbehandling, som kan ges upp till 7 dagar före randomisering; återvinning av behandlingsrelaterad toxicitet i överensstämmelse med andra behörighetskriterier före den första behandlingens dos
• Strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och med eventuell relaterad akut toxicitet (grad ≥1)
• Hjärnmetastaser som är obehandlade, symtomatiska, progressiva eller kräver terapi, såsom strålning eller kirurgi, inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, stadium I livmodercancer, synkron eller tidigare diagnostiserad HER2-positiv BC, eller cancer med liknande botande resultat som de nämnts ovan
• Perifer neuropati Grade ≥3 per National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03

• Historik av exponering för följande kumulativa doser av antracykliner enligt nedan:

  • Doxorubicin > 500 mg/m^2
  • Epirubucin > 720 mg/m^2
  • Mitoxantron > 120 mg/m^2 Om en annan antracyklin eller mer än en antracyklin har använts, får den kumulativa dosen inte överstiga motsvarande 500 mg/m^2 doxorubicin.

• Kardiopulmonell dysfunktion enligt definitionen av:

  • Okontrollerad hypertoni (ihållande systoliskt blodtryck >150 millimeter kvicksilver (mmHg) och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg trots antihypertensiv behandling)
  • Instabil angina eller allvarlig hjärtarytmi som inte kontrolleras av medicin
  • Baslinje LVEF <50 % genom antingen ECHO- eller MUGA-skanning
  • Historik av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (Grad ≥3 per NCI CTCAE v4.03 eller klass ≥II enligt New York Heart Association-kriterier)
  • Historik med LVEF <40 % eller symtomatisk CHF under tidigare behandling med trastuzumab
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen
  • Aktuell dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller något medicinskt behov av kontinuerlig syrgasbehandling