Studio sulla farmacocinetica e sulla sicurezza di Trastuzumab Emtansine in partecipanti cinesi con carcinoma mammario HER2+ localmente avanzato inoperabile o metastatico

Criterio di inclusione:

• Prospettiva malattia HER2-positiva valutata centralmente (ovvero, immunoistochimica [IHC] 3+ e/o gene amplificato [rapporto HER2-CEP 17 ≥ 2] mediante ibridazione in situ [ISH]) attraverso l'uso di tessuto tumorale incluso in paraffina d'archivio. Saranno eseguiti entrambi i saggi IHC e ISH; tuttavia, per l'ammissibilità è richiesto un solo risultato positivo di entrambi i metodi
• Per il test HER2 del laboratorio centrale devono essere disponibili un blocco di tessuto tumorale o otto vetrini appena tagliati non colorati. Sono accettabili campioni di tumore d'archivio ottenuti da siti primari e/o metastatici
• Per i partecipanti con BC bilaterale, lo stato HER2-positivo deve essere dimostrato in entrambe le sedi o in un sito metastatico
• Carcinoma mammario invasivo (BC) confermato istologicamente o citologicamente: incurabile, non resecabile, LABC precedentemente trattato con terapia multimodale o carcinoma mammario metastatico (MBC)
• Il precedente trattamento per BC nel contesto adiuvante, non resecabile, localmente avanzato o metastatico deve includere taxano, da solo o in combinazione con un altro agente, e trastuzumab, da solo o in combinazione con un altro agente nel contesto adiuvante, non resecabile, localmente avanzato o metastatico
• Progressione documentata di LABC o MBC incurabili e non resecabili: la progressione deve verificarsi durante o dopo il trattamento più recente per LABC o MBC o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante
• Malattia al basale che deve essere valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1). Sono esclusi i partecipanti con malattia solo del SNC
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o acquisizione multi-gated (MUGA)

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con trastuzumab emtansine, lapatinib o capecitabina
• Ultima dose della precedente chemioterapia o trastuzumab entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Terapia ormonale entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Trattamento con qualsiasi altra terapia antitumorale/farmaco sperimentale (non definito sopra) entro 21 giorni prima della randomizzazione, ad eccezione della terapia ormonale, che può essere somministrata fino a 7 giorni prima della randomizzazione; recupero della tossicità correlata al trattamento coerente con altri criteri di ammissibilità prima della prima dose di trattamento
• Radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e con qualsiasi tossicità acuta correlata (Grado ≥1)
• Metastasi cerebrali non trattate, sintomatiche, progressive o che richiedono terapia, come radiazioni o intervento chirurgico, entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma uterino in stadio I, BC HER2 positivo sincrono o precedentemente diagnosticato o tumori con un esito curativo simile a quelli menzionato sopra
• Neuropatia periferica Grado ≥3 secondo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03

• Anamnesi di esposizione alle seguenti dosi cumulative di antracicline come specificato di seguito:

  • Doxorubicina > 500 mg/m^2
  • Epirubucina > 720 mg/m^2
  • Mitoxantrone > 120 mg/m^2 Se è stata utilizzata un'altra antraciclina o più di un'antraciclina, la dose cumulativa non deve superare l'equivalente di 500 mg/m^2 di doxorubicina.

• Disfunzione cardiopolmonare come definita da:

  • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica persistente >150 millimetri di mercurio (mmHg) e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg nonostante la terapia antipertensiva)
  • Angina instabile o grave aritmia cardiaca non controllata da farmaci
  • LVEF al basale <50% mediante scansione ECHO o MUGA
  • Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado ≥3 secondo NCI CTCAE v4.03 o classe ≥II secondo i criteri della New York Heart Association)
  • Storia di LVEF <40% o CHF sintomatica durante il precedente trattamento con trastuzumab
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
  • Attuale dispnea a riposo a causa di complicanze di malignità avanzata o qualsiasi necessità medica di ossigenoterapia continua