纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 参与者的研究 (ODYSSEY HoFH)
2021年6月7日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估 Alirocumab 在纯合子家族性高胆固醇血症患者中的疗效和安全性
该研究的主要目的是证明在治疗 12 周后，与安慰剂相比，每 2 周 (Q2W) alirocumab 皮下注射 (SC) 可降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)。
该研究的次要目标是：
- 评估 alirocumab Q2W 对其他脂质参数（即载脂蛋白 [Apo] A-1 和 B、非高密度脂蛋白胆固醇 [non-HDL-C]、总胆固醇 [TC]、患有HoFH 参与者的 LDL-C、Lp(a)、HDL-C、甘油三酯 [TG]）分别降低 15%、30% 和 50%
- 评估 alirocumab SC Q2W 在 HoFH 参与者中的安全性和耐受性
- 评估 HoFH 参与者中 alirocumab SC Q2W 的药代动力学
- 评估抗药（alirocumab）抗体的潜在发展
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
69
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ivano-Frankivs'k、乌克兰、76005
- Regeneron Research Site
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Kharkiv、乌克兰、61039
- Regeneron Research Site
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Kharkiv、乌克兰、61176
- Regeneron Research Site
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Kyiv、乌克兰、03680
- Regeneron Research Site
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Kyiv、乌克兰、02166
- Regeneron Research Site
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 7K9
- Regeneron Research Site
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Québec、Quebec、加拿大、GIV 4W2
- Regeneron Research Site
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Johannesburg
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Parktown、Johannesburg、南非、2000
- Regeneron Research Site
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南非、7925
- Regeneron Research Site
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Taipei、台湾、11217
- Regeneron study Site
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Tirol
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Innsbruck、Tirol、奥地利、6020
- Regeneron Research Site
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Athens、希腊、17674
- Regeneron Research Site
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Ioánnina、希腊、45500
- Regeneron Research Site
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Berlin、德国、12200
- Regeneron Research Site
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Napoli、意大利、80131
- Regeneron Research Site
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Roma、意大利、00161
- Regeneron Research Site
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Praha、捷克语、128 08
- Regeneron Research Site
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Hyogo
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Nishinomiya、Hyogo、日本、662-0918
- Regeneron Research Site
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Ishikawa
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Kanazawa、Ishikawa、日本、920-8641
- Regeneron Research Site
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Osaka
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Suita、Osaka、日本、565-8565
- Regeneron Research Site
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Marseille、法国、13285
- Regeneron Research Site
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Paris、法国、75651
- Regeneron Research Site
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Ankara
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Besevler、Ankara、火鸡、06500
- Regeneron Research Site
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Bornova
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İzmir、Bornova、火鸡、35040
- Regeneron Research Site
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33434
- Regeneron Research Site
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Regeneron Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45227
- Regeneron Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、78226
- Regeneron study Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
注意：下面列出的信息并非旨在包含与患者可能参与此临床试验相关的所有考虑因素，因此并未列出所有纳入/排除标准。
关键纳入标准
通过至少一种以下基因型或临床标准诊断 HoFH（所有接受 LDL 单采术的患者必须根据基因型进行诊断）：
- 记录在低密度脂蛋白受体 (LDLR) 等位基因中的纯合子或复合杂合子突变
- Apo B、PCSK9 或 LDL 受体衔接蛋白 1 (LDLRAP1) 中存在纯合或复合杂合突变
- 存在双杂合突变，即 LDLR、Apo B 或 PCSK9 等位基因中不同基因的突变
- 未治疗的 TC >500 mg/dL (12.93 mmol/L) 和 TG <300 mg/dL (3.39 mmol/L) 和 父母双方都有 TC >250 mg/dL (6.46 mmol/L) 的病史或之前有皮肤或肌腱性黄色瘤10岁
- 在筛选访问时接受稳定剂量的他汀类药物（如果他汀类药物无效或患者无法耐受他汀类药物，则提供文件）
- 如果正在进行低密度脂蛋白单采术，必须在筛选前至少 3 个月开始低密度脂蛋白单采术，并且必须每周（每 7 天）或每隔一周（每 14 天）安排或稳定设置至少 8 周
关键排除标准：
- 两个 LDLR 等位基因中的无效突变的记录证据
- 筛选访问后 10 周内使用 PCSK9 抑制剂
- 筛选访视前至少 4 周（贝特类药物 6 周，米泊美生 24 周，最大耐受剂量洛米他派 12 周）不稳定的背景医学调脂疗法 (LMT)。
- 在筛选访视前至少 8 周内不稳定的 LDL 单采计划/单采设置，或预计在接下来的 24 周内不稳定的单采计划/设置。
- 使用已知会影响血脂的营养保健品或非处方 (OTC) 疗法，其剂量/量在筛查访视前至少 4 周内或在筛查访视和随机化访视之间不稳定。
- 长期使用全身性皮质类固醇，除非在随机分组前至少 6 周每天服用 10 mg 泼尼松当量或更少的稳定方案。 注意：局部、关节内、鼻腔、吸入和眼科类固醇疗法不被视为“全身”疗法，是允许的
- 筛选访视时收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg（允许重复测量 1 次）。
- 筛选访视时 LDL-C 水平 <70 mg/dL (1.81 mmol/L)
- 心肌梗死 (MI)、导致住院的不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植手术、经皮冠状动脉介入治疗、不受控制的心律失常、颈动脉手术或支架置入术、中风、短暂性脑缺血发作、瓣膜置换手术、颈动脉血运重建、血管内手术或筛选访视前 3 个月内接受过外周血管疾病的外科手术。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Alirocumab SC Q2W
在双盲治疗期间，从基线（第 1 天）到第 10 周，每 2 周 (Q2W) Alirocumab SC 从第 12 周开始，一直持续到第 22 周，参与者将接受开放标签的 alirocumab SC Q2W |
Alirocumab SC Q2W
其他名称：
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实验性的：安慰剂 SC Q2W
在双盲治疗期间从基线到第 10 周匹配安慰剂 SC Q2W 从第 12 周开始，一直持续到第 22 周，参与者将接受开放标签的 alirocumab SC Q2W |
Alirocumab SC Q2W
其他名称：
匹配安慰剂 SC Q2W
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 12 周低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的百分比变化（意向治疗 [ITT] 估计值）
大体时间：第 12 周的基线
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LDL-C 从基线到第 12 周的百分比变化定义为：100x（第 12 周的 LDL-C 值 - 基线的 LDL-C 值）/基线的 LDL-C 值。
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第 12 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到第 12 周载脂蛋白 (Apo) B 的百分比变化（ITT 估计值）
大体时间：第 12 周的基线
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ITT 估计； Apo B 从基线到第 12 周的百分比变化定义为：100x（第 12 周的 Apo B 值 - 基线的 Apo B 值）/基线的 Apo B 值。
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第 12 周的基线
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从基线到第 12 周非高密度脂蛋白胆固醇 (Non-HDL-C) 的百分比变化
大体时间：第 12 周的基线
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ITT 估计；非 HDL-C 从基线到第 12 周的百分比变化定义为：100x（第 12 周的非 HDL-C 值 - 基线时的非 HDL-C 值）/基线时的非 HDL-C 值。
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第 12 周的基线
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从基线到第 12 周总胆固醇 (TC) 的百分比变化
大体时间：第 12 周的基线
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ITT 估计； TC 从基线到第 12 周的百分比变化定义为：100x（第 12 周的 TC 值 - 基线的 TC 值）/基线的 TC 值。
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第 12 周的基线
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第 12 周 LDL-C 降低 ≥ 15% 的参与者百分比
大体时间：在第 12 周
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ITT 估计值
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在第 12 周
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第 12 周 LDL-C 降低 ≥ 30% 的参与者百分比
大体时间：在第 12 周
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ITT 估计值
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在第 12 周
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从基线到第 12 周的脂蛋白 (a) [Lp(a)] 变化百分比
大体时间：第 12 周的基线
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ITT 估计； Lp(a) 从基线到第 12 周的百分比变化定义为：100x（第 12 周的 Lp(a) 值 - 基线的 Lp(a) 值）/基线的 Lp(a) 值。
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第 12 周的基线
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第 12 周 LDL-C 降低 ≥ 50% 的参与者百分比
大体时间：在第 12 周
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ITT 估计值
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在第 12 周
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从基线到第 12 周的 HDL-C 百分比变化 - ITT 分析
大体时间：第 12 周的基线
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ITT 估计； HDL-C 从基线到第 12 周的百分比变化定义为：100x（第 12 周时的 HDL-C 值 - 基线时的 HDL-C 值）/基线时的 HDL-C 值。
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第 12 周的基线
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从基线到第 12 周空腹甘油三酯 (TG) 的百分比变化
大体时间：第 12 周的基线
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ITT 估计； TG 从基线到第 12 周的百分比变化定义为：100x（第 12 周的 TG 值 - 基线的 TG 值）/基线的 TG 值。
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第 12 周的基线
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从基线到第 12 周 Apo A-1 的百分比变化——ITT 分析
大体时间：第 12 周的基线
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ITT 估计； Apo A-1 从基线到第 12 周的百分比变化定义为：100x（第 12 周的 Apo A-1 值 - 基线的 Apo A-1 值）/基线的 Apo A-1 值。
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第 12 周的基线
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LDL-C 从基线到第 12 周的百分比变化（治疗估计值）
大体时间：第 12 周的基线
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在疗效治疗期间，LDL-C 从基线到第 12 周的百分比变化，疗效治疗期间定义为从第一次双盲研究药物注射到最后一次双盲研究药物注射后 21 天的时间，或开放标签研究药物的首剂剂量，以较早者为准。
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第 12 周的基线
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Apo B 从基线到第 12 周的百分比变化（治疗估计值）
大体时间：第 12 周的基线
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在疗效治疗期间，Apo B 从基线到第 12 周的百分比变化，疗效治疗期间定义为从第一次双盲研究药物注射到最后一次双盲研究药物注射后 21 天的时间，或第一次开放标签研究药物的剂量，以较早者为准。
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第 12 周的基线
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从基线到第 12 周的非 HDL-C 百分比变化（治疗估计值）
大体时间：第 12 周的基线
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在疗效治疗期间非 HDL-C 从基线到第 12 周的百分比变化，其定义为从第一次双盲研究药物注射到最后一次双盲研究药物注射后 21 天的时间，或开放标签研究药物的第一剂，以较早者为准。
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第 12 周的基线
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从基线到第 12 周的 TC 百分比变化（治疗估计值）
大体时间：第 12 周的基线
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疗效治疗期间 TC 从基线到第 12 周的百分比变化，疗效治疗期间定义为从第一次双盲研究药物注射到最后一次双盲研究药物注射或第一次给药后 21 天的时间开放标签研究药物，以较早者为准。
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第 12 周的基线
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从基线到第 12 周的 Lp(a) 变化百分比（治疗估计值）
大体时间：第 12 周的基线
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在疗效治疗期间，LP(a) 从基线到第 12 周的百分比变化，疗效治疗期间定义为从第一次双盲研究药物注射到最后一次双盲研究药物注射后 21 天的时间，或开放标签研究药物的第一剂，以较早者为准。
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第 12 周的基线
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从基线到第 12 周的 HDL-C 百分比变化（治疗估计值）
大体时间：第 12 周的基线
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在疗效治疗期间，HDL-C 从基线到第 12 周的百分比变化，疗效治疗期间定义为从第一次双盲研究药物注射到最后一次双盲研究药物注射后 21 天的时间，或开放标签研究药物的首剂剂量，以较早者为准。
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第 12 周的基线
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从基线到第 12 周的空腹 TG 百分比变化（治疗估计值）
大体时间：第 12 周的基线
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疗效治疗期间空腹 TG 从基线到第 12 周的百分比变化，疗效治疗期间定义为从第一次双盲研究药物注射到最后一次双盲研究药物注射后 21 天的时间，或第一次开放标签研究药物的剂量，以较早者为准。
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第 12 周的基线
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从基线到第 12 周的 Apo A-1 百分比变化（治疗估计值）
大体时间：第 12 周的基线
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在疗效治疗期间，Apo A-1 从基线到第 12 周的百分比变化，疗效治疗期间定义为从第一次双盲研究药物注射到最后一次双盲研究药物注射后 21 天的时间，或开放标签研究药物的第一剂，以较早者为准。
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第 12 周的基线
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第 12 周时 LDL-C 降低 ≥ 15%、降低 ≥ 30% 和 ≥ 50% 的参与者百分比（治疗估计值）
大体时间：在第 12 周
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在第 12 周
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从基线到第 12 周 Apo B/Apo A-1 比率的绝对变化（ITT 估计值）
大体时间：第 12 周的基线
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第 12 周时 Apo B/Apo A1 的比率减去基线时 Apo B/Apo A1 的比率
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第 12 周的基线
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随着时间的推移，对 REGN727 具有抗药物抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：26周
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26周
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 32 周的基线（研究结束）
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从知情同意到研究结束的所有 AE 都将被记录。
仅报告治疗中出现的不良事件 (TEAE)。
双盲 TEAE 观察期定义为从第一次双盲研究药物给药到最后一次双盲研究药物给药 +70 天的时间，或直到第一次开放标签研究药物给药前一天，以较早者为准.
开放标签 TEAE 观察期定义为从第一次开放标签研究治疗给药到最后一次开放标签研究治疗给药 +70 天的时间。
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第 32 周的基线（研究结束）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月3日
初级完成 (实际的)
2019年9月27日
研究完成 (实际的)
2020年2月13日
研究注册日期
首次提交
2017年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月15日
首次发布 (实际的)
2017年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月7日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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其他研究编号
- R727-CL-1628
- 2017-000351-95 (EUDRACT_NUMBER 个)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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