Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie hos deltakere med homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH) (ODYSSEY HoFH)

7. juni 2021 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til alirocumab hos pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi

Hovedmålet med studien er å demonstrere reduksjon av lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) med alirocumab subkutant (SC) hver 2. uke (Q2W) sammenlignet med placebo etter 12 ukers behandling.

De sekundære målene for studien er:

  • For å evaluere effekten av alirocumab Q2W på andre lipidparametere (dvs. apolipoprotein [Apo] A-1 og B, ikke-høydensitet lipoproteinkolesterol [ikke-HDL-C], totalkolesterol [TC], andel av deltakerne med 15 %, 30 % og 50 % LDL-C-reduksjoner, Lp(a), HDL-C, triglyserider [TG]) hos deltakere med HoFH
  • For å evaluere sikkerheten og toleransen til alirocumab SC Q2W hos deltakere med HoFH
  • For å vurdere farmakokinetikken til alirocumab SC Q2W hos deltakere med HoFH
  • For å vurdere den potensielle utviklingen av anti-legemiddel (alirocumab) antistoffer

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Regeneron Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, GIV 4W2
        • Regeneron Research Site
  • Forente stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33434
        • Regeneron Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Regeneron Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45227
        • Regeneron Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 78226
        • Regeneron Study Site
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13285
        • Regeneron Research Site
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Regeneron Research Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 17674
        • Regeneron Research Site
      • Ioánnina, Hellas, 45500
        • Regeneron Research Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Regeneron Research Site
      • Roma, Italia, 00161
        • Regeneron Research Site
  • Japan
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 662-0918
        • Regeneron Research Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Regeneron Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-8565
        • Regeneron Research Site
  • Sør-Afrika
    • Johannesburg
      • Parktown, Johannesburg, Sør-Afrika, 2000
        • Regeneron Research Site
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7925
        • Regeneron Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Regeneron Study Site
  • Tsjekkia
      • Praha, Tsjekkia, 128 08
        • Regeneron Research Site
  • Tyrkia
    • Ankara
      • Besevler, Ankara, Tyrkia, 06500
        • Regeneron Research Site
    • Bornova
      • İzmir, Bornova, Tyrkia, 35040
        • Regeneron Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Regeneron Research Site
  • Ukraina
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76005
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukraina, 61039
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukraina, 61176
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Ukraina, 03680
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Ukraina, 02166
        • Regeneron Research Site
  • Østerrike
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Østerrike, 6020
        • Regeneron Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Merk: Informasjonen oppført nedenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i denne kliniske studien, derfor er ikke alle inklusjons-/eksklusjonskriterier oppført.

Viktige inkluderingskriterier

  1. Diagnose av HoFH etter minst 1 av følgende genotype eller kliniske kriterier (alle pasienter på LDL-aferese må diagnostiseres basert på genotype):

    1. Dokumenterte homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner i begge low-density lipoprotein reseptor (LDLR) alleler
    2. Tilstedeværelse av homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner i Apo B, PCSK9 eller LDL reseptor adapter protein 1 (LDLRAP1)
    3. Tilstedeværelse av doble heterozygote mutasjoner, dvs. mutasjoner på forskjellige gener i LDLR, Apo B eller PCSK9 allelene
    4. Ubehandlet TC >500 mg/dL (12,93 mmol/L) og TG <300 mg/dL (3,39 mmol/L) OG begge foreldre med historie med TC >250 mg/dL (6,46 mmol/L) ELLER kutant eller tendinøst xantom før alder 10
  2. Får en stabil dose av et statin ved screeningbesøket (dokumentasjon hvis statin er ineffektivt eller pasienten ikke tåler statin)
  3. Hvis du gjennomgår LDL-aferese, må du ha startet LDL-aferese minst 3 måneder før screening og må ha vært på en stabil ukentlig (hver 7. dag) eller annenhver uke (hver 14. dag) plan eller stabile innstillinger i minst 8 uker

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Dokumentert bevis på en nullmutasjon i begge LDLR-alleler
  2. Bruk av en PCSK9-hemmer innen 10 uker fra screeningbesøk
  3. Bakgrunnsmedisinsk lipidmodifiserende terapi (LMT) som ikke har vært stabil i minst 4 uker (6 uker for fibrater, 24 uker for mipomersen, 12 uker for maksimal tolerert dose lomitapid) før screeningbesøket.
  4. LDL-afereseplan/afereseinnstillinger som ikke har vært stabile i minst 8 uker før screeningbesøket eller en afereseplan/afereseinnstillinger som ikke forventes å være stabile i løpet av de neste 24 ukene.
  5. Bruk av nutraceuticals eller reseptfrie (OTC)-terapier som er kjent for å påvirke lipider, i en dose/mengde som ikke har vært stabil i minst 4 uker før screeningbesøket eller mellom screening- og randomiseringsbesøkene.
  6. Kronisk bruk av systemiske kortikosteroider, med mindre på et stabilt regime på 10 mg daglig prednisonekvivalent eller mindre i minst 6 uker før randomisering. Merk: topiske, intraartikulære, nasale, inhalerte og oftalmiske steroidterapier anses ikke som "systemiske" og er tillatt
  7. Systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg ved screeningbesøket (1 gjentatt måling er tillatt).
  8. LDL-C-nivå <70 mg/dL (1,81 mmol/L) ved screeningbesøket
  9. Anamnese med hjerteinfarkt (MI), ustabil angina som fører til sykehusinnleggelse, koronar bypassoperasjon, perkutan koronar intervensjon, ukontrollert hjertearytmi, karotiskirurgi eller stenting, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, ventilerstatningskirurgi, revaskularisering av karotis, endovaskulær prosedyre eller kirurgisk inngrep for perifer vaskulær sykdom innen 3 måneder før screeningbesøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Alirocumab SC Q2W

Alirocumab SC hver 2. uke (Q2W) fra baseline (dag 1) til og med uke 10 i den dobbeltblindede behandlingsperioden

Fra og med uke 12, og fortsetter til uke 22, vil deltakerne motta åpen alirocumab SC Q2W
Legemiddel: Alirocumab
Alirocumab SC Q2W
Andre navn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
EKSPERIMENTELL: Placebo SC Q2W

Matchende placebo SC Q2W fra baseline til og med uke 10 under den dobbeltblinde behandlingsperioden

Fra og med uke 12, og fortsetter til uke 22, vil deltakerne motta åpen alirocumab SC Q2W
Legemiddel: Alirocumab
Alirocumab SC Q2W
Andre navn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo SC Q2W

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline til uke 12 (intent-to-treat [ITT] estimand)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
Den prosentvise endringen i LDL-C fra baseline til uke 12 er definert som: 100x (LDL-C-verdi ved uke 12 - LDL-C-verdi ved baseline) / LDL-C-verdi ved baseline.
Grunnlinje til uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i apolipoprotein (Apo) B fra baseline til uke 12 (ITT-estimand)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
ITT estimand; Den prosentvise endringen i Apo B fra baseline til uke 12 er definert som: 100x (Apo B-verdi ved uke 12 - Apo B-verdi ved baseline) / Apo B-verdi ved baseline.
Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
ITT estimand; Den prosentvise endringen i ikke-HDL-C fra baseline til uke 12 er definert som: 100x (ikke-HDL-C-verdi ved uke 12 - ikke-HDL-C-verdi ved baseline) / ikke-HDL-C-verdi ved baseline.
Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring i totalt kolesterol (TC) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
ITT estimand; Den prosentvise endringen i TC fra baseline til uke 12 er definert som: 100x (TC-verdi ved uke 12 - TC-verdi ved baseline) / TC-verdi ved baseline.
Grunnlinje til uke 12
Prosentandel av deltakere med ≥15 % reduksjon i LDL-C ved uke 12
Tidsramme: I uke 12
ITT estimat
I uke 12
Prosentandel av deltakere med ≥30 % reduksjon i LDL-C ved uke 12
Tidsramme: I uke 12
ITT estimat
I uke 12
Prosentvis endring i Lipoprotein(a) [Lp(a)] fra baseline til uke 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
ITT estimand; Den prosentvise endringen i Lp(a) fra baseline til uke 12 er definert som: 100x (Lp(a) verdi ved uke 12 - Lp(a) verdi ved baseline) / Lp(a) verdi ved baseline.
Grunnlinje til uke 12
Prosentandel av deltakere med ≥50 % reduksjon i LDL-C ved uke 12
Tidsramme: I uke 12
ITT estimat
I uke 12
Prosentvis endring i HDL-C fra baseline til uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
ITT estimand; Den prosentvise endringen i HDL-C fra baseline til uke 12 er definert som: 100x (HDL-C-verdi ved uke 12 - HDL-C-verdi ved baseline) / HDL-C-verdi ved baseline.
Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring i fastende triglyserider (TG) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
ITT estimand; Den prosentvise endringen i TG fra baseline til uke 12 er definert som: 100x (TG-verdi ved uke 12 - TG-verdi ved baseline) / TG-verdi ved baseline.
Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring i Apo A-1 fra baseline til uke 12 -- ITT-analyse
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
ITT estimand; Den prosentvise endringen i Apo A-1 fra baseline til uke 12 er definert som: 100x (Apo A-1 verdi ved uke 12 - Apo A-1 verdi ved baseline) / Apo A-1 verdi ved baseline.
Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring i LDL-C fra baseline til uke 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring for LDL-C fra baseline til uke 12 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første dobbeltblinde injeksjonen av undersøkelsesstudie opp til 21 dager etter den siste dobbeltblindede undersøkelsesmedisininjeksjonen, eller første dose av det åpne undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er tidligere.
Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring i Apo B fra baseline til uke 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring for Apo B fra baseline til uke 12 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første dobbeltblinde injeksjonen i undersøkelsesstudie opp til 21 dager etter den siste dobbeltblindede undersøkelsesmedisininjeksjonen, eller den første dose av det åpne nvestigational studiemedikamentet, avhengig av hva som er tidligere.
Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring i ikke-HDL-C fra baseline til uke 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring for ikke-HDL-C fra baseline til uke 12 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første dobbeltblinde injeksjonen av undersøkelsesstudie opp til 21 dager etter den siste dobbeltblindede undersøkelsesmedisininjeksjonen, eller den første dosen av det åpne undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er tidligere.
Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring i TC fra baseline til uke 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring for TC fra baseline til uke 12 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første dobbeltblinde injeksjonen av undersøkelsesstudie med legemiddel opp til 21 dager etter den siste dobbeltblinde injeksjonen i undersøkelsesstudien, eller den første dosen av det åpne undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er tidligere.
Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring i Lp(a) fra baseline til uke 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring for LP(a) fra baseline til uke 12 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første dobbelblinde injeksjonen av undersøkelsesstudie opp til 21 dager etter den siste dobbeltblinde injeksjonen i undersøkelsesstudien, eller den første dosen av det åpne undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er tidligere.
Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring i HDL-C fra baseline til uke 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring for HDL-C fra baseline til uke 12 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første dobbeltblinde injeksjonen i undersøkelsesstudie opp til 21 dager etter den siste dobbeltblindede undersøkelseslegemiddelinjeksjonen, eller første dose av det åpne undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er tidligere.
Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring i fastende TG fra baseline til uke 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring for fastende TG fra baseline til uke 12 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første dobbeltblinde injeksjonen i undersøkelsesstudie opp til 21 dager etter den siste dobbeltblinde injeksjonen i undersøkelsesstudien, eller den første injeksjonen. dose av det åpne undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring i Apo A-1 fra baseline til uke 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
Prosentvis endring for Apo A-1 fra baseline til uke 12 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første dobbeltblinde injeksjonen i undersøkelsesstudie opp til 21 dager etter den siste dobbeltblindede undersøkelsesmedisininjeksjonen, eller den første dosen av det åpne undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er tidligere.
Grunnlinje til uke 12
Prosentandel av deltakere med ≥15 % reduksjon, ≥30 % reduksjon og ≥50 % reduksjon i LDL-C ved uke 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: I uke 12
I uke 12
Absolutt endring i forholdet mellom Apo B/Apo A-1 fra baseline til uke 12 (ITT Estimand)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
Forholdet mellom Apo B/Apo A1 ved uke 12 minus forholdet mellom Apo B/Apo A1 ved baseline
Grunnlinje til uke 12
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot REGN727 over tid
Tidsramme: 26 uker
26 uker
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 32 (Slutt av studiet)
Alle AE vil bli registrert fra tidspunktet for informert samtykke til slutten av studien. Kun behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) vil bli rapportert. Dobbeltblind TEAE-observasjonsperiode er definert som tiden fra første dose av dobbeltblindet studielegemiddel til siste dose av dobbeltblindet studielegemiddel +70 dager, eller opp til dagen før første dose av åpen studielegemiddeladministrasjon, avhengig av hva som er tidligere . Åpen TEAE-observasjonsperiode er definert som tiden fra første åpne studiebehandlingsadministrasjon til siste åpne studiebehandlingsadministrasjon +70 dager.
Grunnlinje til uke 32 (Slutt av studiet)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. oktober 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

27. september 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

13. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

17. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

29. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R727-CL-1628
  • 2017-000351-95 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Homozygot familiær hyperkolesterolemi

Kliniske studier på Alirocumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere