Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo em participantes com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH) (ODYSSEY HoFH)

7 de junho de 2021 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e a segurança do alirocumabe em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica

O objetivo primário do estudo é demonstrar a redução do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) com alirocumabe subcutâneo (SC) a cada 2 semanas (Q2W) em comparação com placebo após 12 semanas de tratamento.

Os objetivos secundários do estudo são:

  • Para avaliar o efeito de alirocumabe Q2W em outros parâmetros lipídicos (isto é, apolipoproteína [Apo] A-1 e B, colesterol de lipoproteína de não alta densidade [não-HDL-C], colesterol total [TC], proporção de participantes com 15%, 30% e 50% de reduções de LDL-C, Lp(a), HDL-C, triglicerídeos [TG]) em participantes com HFHo
  • Avaliar a segurança e tolerabilidade do alirocumabe SC Q2W em participantes com HFHo
  • Avaliar a farmacocinética de alirocumabe SC Q2W em participantes com HFHo
  • Para avaliar o potencial desenvolvimento de anticorpos antidrogas (alirocumabe)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

69

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12200
        • Regeneron Research Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
        • Regeneron Research Site
      • Québec, Quebec, Canadá, GIV 4W2
        • Regeneron Research Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
        • Regeneron Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Regeneron Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
        • Regeneron Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 78226
        • Regeneron Study Site
  • França
      • Marseille, França, 13285
        • Regeneron Research Site
      • Paris, França, 75651
        • Regeneron Research Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 17674
        • Regeneron Research Site
      • Ioánnina, Grécia, 45500
        • Regeneron Research Site
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Regeneron Research Site
      • Roma, Itália, 00161
        • Regeneron Research Site
  • Japão
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japão, 662-0918
        • Regeneron Research Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japão, 920-8641
        • Regeneron Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japão, 565-8565
        • Regeneron Research Site
  • Peru
    • Ankara
      • Besevler, Ankara, Peru, 06500
        • Regeneron Research Site
    • Bornova
      • İzmir, Bornova, Peru, 35040
        • Regeneron Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Regeneron Study Site
  • Tcheca
      • Praha, Tcheca, 128 08
        • Regeneron Research Site
  • Ucrânia
      • Ivano-Frankivs'k, Ucrânia, 76005
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ucrânia, 61039
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ucrânia, 61176
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Ucrânia, 03680
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Ucrânia, 02166
        • Regeneron Research Site
  • África do Sul
    • Johannesburg
      • Parktown, Johannesburg, África do Sul, 2000
        • Regeneron Research Site
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7925
        • Regeneron Research Site
  • Áustria
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Áustria, 6020
        • Regeneron Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Nota: As informações listadas abaixo não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente neste ensaio clínico, portanto, nem todos os critérios de inclusão/exclusão estão listados.

Principais Critérios de Inclusão

  1. Diagnóstico de HFHo por pelo menos 1 dos seguintes genótipos ou critérios clínicos (todos os pacientes em aférese de LDL devem ser diagnosticados com base no genótipo):

    1. Mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas documentadas em ambos os alelos do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR)
    2. Presença de mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas em Apo B, PCSK9 ou proteína adaptadora do receptor de LDL 1 (LDLRAP1)
    3. Presença de mutações duplamente heterozigóticas, ou seja, mutações em diferentes genes nos alelos LDLR, Apo B ou PCSK9
    4. CT não tratado >500 mg/dL (12,93 mmol/L) e TG <300 mg/dL (3,39 mmol/L) E Ambos os pais com história de CT >250 mg/dL (6,46 mmol/L) OU xantoma cutâneo ou tendinoso antes 10 anos
  2. Receber uma dose estável de uma estatina na consulta de triagem (documentação se a estatina for ineficaz ou o paciente for incapaz de tolerá-la)
  3. Se for submetido a aférese de LDL, deve ter iniciado a aférese de LDL pelo menos 3 meses antes da triagem e deve estar em um cronograma estável semanal (a cada 7 dias) ou a cada duas semanas (a cada 14 dias) ou configurações estáveis ​​por pelo menos 8 semanas

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Evidência documentada de uma mutação nula em ambos os alelos LDLR
  2. Uso de um inibidor de PCSK9 dentro de 10 semanas a partir da consulta de triagem
  3. Terapia medicamentosa modificadora de lipídeos (LMT) de base que não foi estável por pelo menos 4 semanas (6 semanas para fibratos, 24 semanas para mipomersen, 12 semanas para dose máxima tolerada de lomitapida) antes da consulta de triagem.
  4. Programação/configurações de aférese de LDL que não permaneceram estáveis ​​por pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem ou uma programação/configurações de aférese que não se espera que seja estável nas próximas 24 semanas.
  5. Uso de nutracêuticos ou terapias de venda livre (OTC) conhecidas por afetar os lipídios, em uma dose/quantidade que não tenha sido estável por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem ou entre as visitas de triagem e randomização.
  6. Uso crônico de corticosteroides sistêmicos, a menos que em um regime estável de 10 mg diários de prednisona equivalente ou menos por pelo menos 6 semanas antes da randomização. Nota: terapias com esteroides tópicos, intra-articulares, nasais, inalatórios e oftálmicos não são consideradas 'sistêmicas' e são permitidas
  7. Pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg na consulta de triagem (é permitida uma medição repetida).
  8. Nível de LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) na consulta de triagem
  9. História de infarto do miocárdio (IM), angina instável levando à hospitalização, cirurgia de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea, arritmia cardíaca não controlada, cirurgia carotídea ou implante de stent, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, cirurgia de substituição valvular, revascularização carotídea, procedimento endovascular ou intervenção cirúrgica para doença vascular periférica dentro de 3 meses antes da consulta de triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Alirocumabe SC Q2W

Alirocumabe SC a cada 2 semanas (Q2W) desde o início (dia 1) até a semana 10 durante o período de tratamento duplo-cego

Começando na semana 12 e continuando até a semana 22, os participantes receberão alirocumabe SC Q2W sem ocultação
Medicamento: Alirocumabe
Alirocumabe SC Q2W
Outros nomes:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
EXPERIMENTAL: Placebo SC Q2W

Correspondência de placebo SC Q2W desde o início até a semana 10 durante o período de tratamento duplo-cego

Começando na semana 12 e continuando até a semana 22, os participantes receberão alirocumabe SC Q2W sem ocultação
Medicamento: Alirocumabe
Alirocumabe SC Q2W
Outros nomes:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
Medicamento: Placebo
Placebo correspondente SC Q2W

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) desde o início até a semana 12 (estimativa de intenção de tratar [ITT])
Prazo: Linha de base para a semana 12
A alteração percentual no LDL-C desde a linha de base até a semana 12 é definida como: 100x (valor de LDL-C na semana 12 - valor de LDL-C na linha de base) / valor de LDL-C na linha de base.
Linha de base para a semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual na apolipoproteína (Apo) B desde o início até a semana 12 (estimativa ITT)
Prazo: Linha de base para a semana 12
Estimativa ITT; A alteração percentual na Apo B desde a linha de base até a semana 12 é definida como: 100x (valor de Apo B na semana 12 - valor de Apo B na linha de base) / valor de Apo B na linha de base.
Linha de base para a semana 12
Alteração percentual no colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não HDL-C) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
Estimativa ITT; A alteração percentual em não-HDL-C desde a linha de base até a semana 12 é definida como: 100x (valor de não-HDL-C na semana 12 - valor de não-HDL-C na linha de base) / valor de não-HDL-C na linha de base.
Linha de base para a semana 12
Alteração percentual no colesterol total (TC) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
Estimativa ITT; A alteração percentual em TC desde a linha de base até a semana 12 é definida como: 100x (valor de TC na semana 12 - valor de TC na linha de base) / valor de TC na linha de base.
Linha de base para a semana 12
Porcentagem de participantes com redução ≥15% no LDL-C na semana 12
Prazo: Na semana 12
Estimativa ITT
Na semana 12
Porcentagem de participantes com redução ≥30% no LDL-C na semana 12
Prazo: Na semana 12
Estimativa ITT
Na semana 12
Alteração percentual na lipoproteína(a) [Lp(a)] desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
Estimativa ITT; A alteração percentual em Lp(a) desde a linha de base até a semana 12 é definida como: 100x (valor de Lp(a) na semana 12 - valor de Lp(a) na linha de base) / valor de Lp(a) na linha de base.
Linha de base para a semana 12
Porcentagem de participantes com redução ≥50% no LDL-C na semana 12
Prazo: Na semana 12
Estimativa ITT
Na semana 12
Alteração percentual no HDL-C desde o início até a semana 12 - análise ITT
Prazo: Linha de base para a semana 12
Estimativa ITT; A alteração percentual no HDL-C desde a linha de base até a semana 12 é definida como: 100x (valor de HDL-C na semana 12 - valor de HDL-C na linha de base) / valor de HDL-C na linha de base.
Linha de base para a semana 12
Alteração percentual nos triglicerídeos (TG) em jejum desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
Estimativa ITT; A alteração percentual em TG desde a linha de base até a semana 12 é definida como: 100x (valor de TG na semana 12 - valor de TG na linha de base) / valor de TG na linha de base.
Linha de base para a semana 12
Alteração percentual na Apo A-1 desde o início até a semana 12 -- Análise ITT
Prazo: Linha de base para a semana 12
Estimativa ITT; A alteração percentual na Apo A-1 desde a linha de base até a semana 12 é definida como: 100x (valor de Apo A-1 na semana 12 - valor de Apo A-1 na linha de base) / valor de Apo A-1 na linha de base.
Linha de base para a semana 12
Alteração percentual no LDL-C desde o início até a semana 12 (estimativa durante o tratamento)
Prazo: Linha de base para a semana 12
Alteração percentual de LDL-C desde o início até a Semana 12 durante o período de tratamento de eficácia, que é definido como o tempo desde a primeira injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego até 21 dias após a última injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego, ou a primeira dose do medicamento em estudo experimental de rótulo aberto, o que ocorrer primeiro.
Linha de base para a semana 12
Alteração percentual na Apo B desde o início até a semana 12 (estimativa durante o tratamento)
Prazo: Linha de base para a semana 12
Alteração percentual para Apo B desde o início até a Semana 12 durante o período de tratamento de eficácia, que é definido como o tempo desde a primeira injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego até 21 dias após a última injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego, ou a primeira dose do medicamento em estudo experimental de rótulo aberto, o que ocorrer primeiro.
Linha de base para a semana 12
Alteração percentual em não-HDL-C desde o início até a semana 12 (estimativa durante o tratamento)
Prazo: Linha de base para a semana 12
Alteração percentual para não-HDL-C da linha de base até a Semana 12 durante o período de tratamento de eficácia, que é definido como o tempo desde a primeira injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego até 21 dias após a última injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego, ou a primeira dose do medicamento em estudo experimental de rótulo aberto, o que ocorrer primeiro.
Linha de base para a semana 12
Alteração percentual em TC desde a linha de base até a semana 12 (estimativa durante o tratamento)
Prazo: Linha de base para a semana 12
Alteração percentual para TC desde o início até a Semana 12 durante o período de tratamento de eficácia, que é definido como o tempo desde a primeira injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego até 21 dias após a última injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego ou a primeira dose do medicamento em estudo experimental de rótulo aberto, o que ocorrer primeiro.
Linha de base para a semana 12
Alteração percentual em Lp(a) desde o início até a semana 12 (estimativa durante o tratamento)
Prazo: Linha de base para a semana 12
Alteração percentual para LP(a) desde o início até a Semana 12 durante o período de tratamento de eficácia, que é definido como o tempo desde a primeira injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego até 21 dias após a última injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego, ou a primeira dose do medicamento em estudo experimental de rótulo aberto, o que ocorrer primeiro.
Linha de base para a semana 12
Alteração percentual no HDL-C desde o início até a semana 12 (estimativa durante o tratamento)
Prazo: Linha de base para a semana 12
Alteração percentual de HDL-C desde o início até a Semana 12 durante o período de tratamento de eficácia, que é definido como o tempo desde a primeira injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego até 21 dias após a última injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego, ou a primeira dose do medicamento em estudo experimental de rótulo aberto, o que ocorrer primeiro.
Linha de base para a semana 12
Alteração percentual no TG em jejum desde o início até a semana 12 (estimativa durante o tratamento)
Prazo: Linha de base para a semana 12
Alteração percentual para TG em jejum desde o início até a Semana 12 durante o período de tratamento de eficácia, que é definido como o tempo desde a primeira injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego até 21 dias após a última injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego, ou a primeira dose do medicamento em estudo experimental de rótulo aberto, o que ocorrer primeiro.
Linha de base para a semana 12
Alteração percentual na Apo A-1 desde o início até a semana 12 (estimativa durante o tratamento)
Prazo: Linha de base para a semana 12
Alteração percentual para Apo A-1 desde o início até a Semana 12 durante o período de tratamento de eficácia, que é definido como o tempo desde a primeira injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego até 21 dias após a última injeção de medicamento em estudo investigativo duplo-cego, ou a primeira dose do medicamento em estudo experimental de rótulo aberto, o que ocorrer primeiro.
Linha de base para a semana 12
Porcentagem de participantes com redução ≥15%, redução ≥30% e redução ≥50% no LDL-C na semana 12 (estimativa durante o tratamento)
Prazo: Na semana 12
Na semana 12
Alteração absoluta na proporção de Apo B/Apo A-1 desde o início até a semana 12 (estimativa ITT)
Prazo: Linha de base para a semana 12
Proporção de Apo B/Apo A1 na semana 12 menos proporção de Apo B/Apo A1 na linha de base
Linha de base para a semana 12
Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) para REGN727 ao longo do tempo
Prazo: 26 semanas
26 semanas
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até a semana 32 (Fim do estudo)
Todos os EAs serão registrados desde o momento do consentimento informado até o final do estudo. Apenas eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) serão relatados. O período de observação TEAE duplo-cego é definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento em estudo duplo-cego até a última dose do medicamento em estudo duplo-cego +70 dias ou até o dia anterior à administração da primeira dose do medicamento em estudo aberto, o que ocorrer primeiro . O período de observação de TEAE de rótulo aberto é definido como o tempo desde a administração do primeiro tratamento de estudo de rótulo aberto até a última administração de tratamento de estudo de rótulo aberto +70 dias.
Linha de base até a semana 32 (Fim do estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Regeneron Pharmaceuticals

Colaboradores

Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

3 de outubro de 2017

Conclusão Primária (REAL)

27 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

13 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de maio de 2017

Primeira postagem (REAL)

17 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

29 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • R727-CL-1628
  • 2017-000351-95 (EUDRACT_NUMBER)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Alirocumabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever