Studie på deltagare med homozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH) (ODYSSEY HoFH)

Obs: Informationen nedan är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i denna kliniska prövning, därför är inte alla inklusions-/exkluderingskriterier listade.

Viktiga inkluderingskriterier

1. Diagnos av HoFH enligt minst 1 av följande genotyp eller kliniska kriterier (alla patienter på LDL-aferes måste diagnostiseras baserat på genotyp):

   1. Dokumenterade homozygota eller sammansatta heterozygota mutationer i både low-density lipoprotein receptor (LDLR) alleler
   2. Närvaro av homozygota eller sammansatta heterozygota mutationer i Apo B, PCSK9 eller LDL-receptoradapterprotein 1 (LDLRAP1)
   3. Närvaro av dubbla heterozygota mutationer, dvs mutationer på olika gener i LDLR, Apo B eller PCSK9 alleler
   4. Obehandlad TC >500 mg/dL (12,93 mmol/L) och TG <300 mg/dL (3,39 mmol/L) OCH Båda föräldrar med tidigare TC >250 mg/dL (6,46 mmol/L) ELLER kutant eller tendinöst xantom före ålder 10
2. Att få en stabil dos av en statin vid screeningbesöket (dokumentation om statin är ineffektivt eller patienten inte kan tolerera statin)
3. Om du genomgår LDL-aferes, måste du ha påbörjat LDL-aferes minst 3 månader före screening och måste ha haft ett stabilt veckoschema (var 7:e dag) eller varannan vecka (var 14:e dag) eller stabila inställningar i minst 8 veckor

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Dokumenterade bevis på en nollmutation i båda LDLR-allelerna
2. Användning av en PCSK9-hämmare inom 10 veckor från screeningbesöket
3. Bakgrundsmedicinsk lipidmodifierande terapi (LMT) som inte har varit stabil i minst 4 veckor (6 veckor för fibrater, 24 veckor för mipomersen, 12 veckor för maximal tolererad dos av lomitapid) före screeningbesöket.
4. LDL-aferesschema/aferesinställningar som inte har varit stabila under minst 8 veckor före screeningbesöket eller ett aferesschema/aferesinställningar som inte förväntas vara stabila under de kommande 24 veckorna.
5. Användning av nutraceuticals eller receptfria (OTC)-terapier som är kända för att påverka lipider, i en dos/mängd som inte har varit stabil i minst 4 veckor före screeningbesöket eller mellan screening- och randomiseringsbesöken.
6. Kronisk användning av systemiska kortikosteroider, såvida inte på en stabil regim på 10 mg dagliga prednisonekvivalenter eller mindre under minst 6 veckor före randomisering. Obs: topikala, intraartikulära, nasala, inhalerade och oftalmiska steroidterapier betraktas inte som "systemiska" och är tillåtna
7. Systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg vid screeningbesöket (1 upprepad mätning är tillåten).
8. LDL-C-nivå <70 mg/dL (1,81 mmol/L) vid screeningbesöket
9. Anamnes med hjärtinfarkt (MI), instabil angina som leder till sjukhusvistelse, kranskärlsbypassoperation, perkutan kranskärlsintervention, okontrollerad hjärtarytmi, karotiskirurgi eller stentning, stroke, övergående ischemisk attack, ventilersättningskirurgi, karotisrevaskularisering, endovaskulär procedur eller kirurgiskt ingrepp för perifer kärlsjukdom inom 3 månader före screeningbesöket.