Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u účastníků s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH) (ODYSSEY HoFH)

7. června 2021 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelně skupinová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti alirokumabu u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií

Primárním cílem studie je prokázat snížení cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C) při subkutánním podávání alirokumabu (SC) každé 2 týdny (Q2W) ve srovnání s placebem po 12 týdnech léčby.

Vedlejšími cíli studia jsou:

  • Vyhodnotit účinek alirokumabu Q2W na další lipidové parametry (tj. apolipoprotein [Apo] A-1 a B, cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou [non-HDL-C], celkový cholesterol [TC], podíl účastníků s 15%, 30% a 50% snížení LDL-C, Lp(a), HDL-C, triglyceridů [TG]) u účastníků s HoFH
  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost alirokumabu SC Q2W u účastníků s HoFH
  • Posoudit farmakokinetiku alirokumabu SC Q2W u účastníků s HoFH
  • Posoudit potenciální vývoj protilékových (alirokumabových) protilátek

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Marseille, Francie, 13285
        • Regeneron Research Site
      • Paris, Francie, 75651
        • Regeneron Research Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Regeneron Research Site
      • Roma, Itálie, 00161
        • Regeneron Research Site
  • Japonsko
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japonsko, 662-0918
        • Regeneron Research Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonsko, 920-8641
        • Regeneron Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japonsko, 565-8565
        • Regeneron Research Site
  • Jižní Afrika
    • Johannesburg
      • Parktown, Johannesburg, Jižní Afrika, 2000
        • Regeneron Research Site
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7925
        • Regeneron Research Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
        • Regeneron Research Site
      • Québec, Quebec, Kanada, GIV 4W2
        • Regeneron Research Site
  • Krocan
    • Ankara
      • Besevler, Ankara, Krocan, 06500
        • Regeneron Research Site
    • Bornova
      • İzmir, Bornova, Krocan, 35040
        • Regeneron Research Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12200
        • Regeneron Research Site
  • Rakousko
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Rakousko, 6020
        • Regeneron Research Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33434
        • Regeneron Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Regeneron Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45227
        • Regeneron Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 78226
        • Regeneron Study Site
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Regeneron Study Site
  • Ukrajina
      • Ivano-Frankivs'k, Ukrajina, 76005
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukrajina, 61039
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukrajina, 61176
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Ukrajina, 03680
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Ukrajina, 02166
        • Regeneron Research Site
  • Česko
      • Praha, Česko, 128 08
        • Regeneron Research Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 17674
        • Regeneron Research Site
      • Ioánnina, Řecko, 45500
        • Regeneron Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Poznámka: Níže uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy týkající se potenciální účasti pacienta v této klinické studii, proto nejsou uvedena všechna kritéria pro zařazení/vyloučení.

Klíčová kritéria pro zařazení

  1. Diagnóza HoFH podle alespoň 1 z následujících genotypů nebo klinických kritérií (všichni pacienti na LDL aferéze musí být diagnostikováni na základě genotypu):

    1. Dokumentované homozygotní nebo složené heterozygotní mutace v obou alelách lipoproteinového receptoru s nízkou hustotou (LDLR)
    2. Přítomnost homozygotních nebo složených heterozygotních mutací v Apo B, PCSK9 nebo LDL receptorovém adaptorovém proteinu 1 (LDLRAP1)
    3. Přítomnost dvojitých heterozygotních mutací, tj. mutací na různých genech v alelách LDLR, Apo B nebo PCSK9
    4. Neléčené TC >500 mg/dl (12,93 mmol/L) a TG <300 mg/dl (3,39 mmol/L) A Oba rodiče s anamnézou TC >250 mg/dl (6,46 mmol/L) NEBO kožním či tendinózním xantomem dříve věk 10
  2. Obdržení stabilní dávky statinu při screeningové návštěvě (dokumentace, pokud je statin neúčinný nebo pacient statin netoleruje)
  3. Pokud podstupujete LDL aferézu, musí být zahájena LDL aferéza alespoň 3 měsíce před screeningem a musí mít stabilní týdenní (každých 7 dní) nebo každý druhý týden (každých 14 dní) nebo stabilní nastavení po dobu alespoň 8 týdnů

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Dokumentovaný důkaz nulové mutace v obou alelách LDLR
  2. Použití inhibitoru PCSK9 do 10 týdnů od screeningové návštěvy
  3. Základní léčebná léčba lipidy modifikující (LMT), která nebyla stabilní po dobu alespoň 4 týdnů (6 týdnů u fibrátů, 24 týdnů u mipomersenu, 12 týdnů u maximální tolerované dávky lomitapidu) před screeningovou návštěvou.
  4. Plán/nastavení aferézy LDL, které nebyly stabilní po dobu alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou, nebo plán/nastavení aferézy, u kterých se nepředpokládá, že budou stabilní během následujících 24 týdnů.
  5. Použití nutraceutik nebo volně prodejných (OTC) terapií, o nichž je známo, že ovlivňují lipidy, v dávce/množství, které nebyly stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo mezi screeningem a randomizačními návštěvami.
  6. Chronické užívání systémových kortikosteroidů, pokud není na stabilním režimu 10 mg ekvivalentu prednisonu denně nebo méně po dobu alespoň 6 týdnů před randomizací. Poznámka: lokální, intraartikulární, nazální, inhalační a oční steroidní terapie nejsou považovány za „systémové“ a jsou povoleny
  7. Systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg při screeningové návštěvě (je povoleno 1 opakované měření).
  8. Hladina LDL-C <70 mg/dl (1,81 mmol/l) při screeningové návštěvě
  9. Infarkt myokardu (IM), nestabilní angina pectoris vedoucí k hospitalizaci, operace bypassu koronární tepny, perkutánní koronární intervence, nekontrolovaná srdeční arytmie, operace karotidy nebo stentování, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, operace náhrady chlopně, revaskularizace karotidy, endovaskulární výkon nebo chirurgická intervence pro onemocnění periferních cév během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Alirocumab SC Q2W

Alirocumab SC každé 2 týdny (Q2W) od výchozího stavu (den 1) do týdne 10 během dvojitě zaslepeného léčebného období

Počínaje týdnem 12 a pokračovat do týdne 22 budou účastníci dostávat otevřený alirocumab SC Q2W
Lék: Alirocumab
Alirocumab SC Q2W
Ostatní jména:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo SC Q2W

Odpovídající placebo SC Q2W od výchozího stavu do týdne 10 během dvojitě zaslepeného léčebného období

Počínaje týdnem 12 a pokračovat do týdne 22 budou účastníci dostávat otevřený alirocumab SC Q2W
Lék: Alirocumab
Alirocumab SC Q2W
Ostatní jména:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
Lék: Placebo
Odpovídající placebo SC Q2W

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) od výchozího stavu do týdne 12 (odhad záměru léčby [ITT])
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna LDL-C od výchozí hodnoty do 12. týdne je definována jako: 100x (hodnota LDL-C ve 12. týdnu - hodnota LDL-C na začátku) / hodnota LDL-C na začátku.
Výchozí stav do týdne 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna v apolipoproteinu (Apo) B od výchozího stavu do týdne 12 (odhad ITT)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Odhad ITT; Procentuální změna v Apo B od výchozí hodnoty do týdne 12 je definována jako: 100x (hodnota Apo B v týdnu 12 - hodnota Apo B ve výchozím stavu) / hodnota Apo B ve výchozím stavu.
Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna v lipoproteinovém cholesterolu bez vysoké hustoty (non-HDL-C) od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Odhad ITT; Procentuální změna non-HDL-C od výchozí hodnoty do týdne 12 je definována jako: 100x (hodnota non-HDL-C ve 12. týdnu - hodnota non-HDL-C na začátku) / hodnota non-HDL-C na začátku.
Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna celkového cholesterolu (TC) od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Odhad ITT; Procentuální změna TC od výchozí hodnoty do týdne 12 je definována jako: 100x (hodnota TC ve 12. týdnu - hodnota TC ve výchozím stavu) / hodnota TC ve výchozím stavu.
Výchozí stav do týdne 12
Procento účastníků s ≥15% snížením LDL-C v týdnu 12
Časové okno: V týdnu 12
Odhad ITT
V týdnu 12
Procento účastníků s ≥30% snížením LDL-C v týdnu 12
Časové okno: V týdnu 12
Odhad ITT
V týdnu 12
Procentuální změna v lipoproteinu(a) [Lp(a)] od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Odhad ITT; Procentuální změna v Lp(a) od výchozí hodnoty do týdne 12 je definována jako: 100x (hodnota Lp(a) v týdnu 12 - hodnota Lp(a) ve výchozím stavu) / hodnota Lp(a) ve výchozím stavu.
Výchozí stav do týdne 12
Procento účastníků s ≥50% snížením LDL-C v týdnu 12
Časové okno: V týdnu 12
Odhad ITT
V týdnu 12
Procentuální změna v HDL-C od výchozího stavu do týdne 12 - ITT analýza
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Odhad ITT; Procentuální změna HDL-C od výchozí hodnoty do týdne 12 je definována jako: 100x (hodnota HDL-C ve 12. týdnu - hodnota HDL-C na začátku) / hodnota HDL-C na začátku.
Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna triglyceridů nalačno (TG) od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Odhad ITT; Procentuální změna TG od výchozí hodnoty do týdne 12 je definována jako: 100x (hodnota TG v týdnu 12 - hodnota TG ve výchozím stavu) / hodnota TG ve výchozím stavu.
Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna Apo A-1 od výchozího stavu do týdne 12 -- ITT analýza
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Odhad ITT; Procentuální změna v Apo A-1 od výchozí hodnoty do týdne 12 je definována jako: 100x (hodnota Apo A-1 v týdnu 12 - hodnota Apo A-1 ve výchozím stavu) / hodnota Apo A-1 ve výchozím stavu.
Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna LDL-C od výchozího stavu do 12. týdne (odhad léčby)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna LDL-C od výchozí hodnoty do 12. týdne během období léčby účinnosti, které je definováno jako doba od první dvojitě zaslepené injekce hodnoceného léčiva do 21 dnů po poslední dvojitě zaslepené injekci hodnoceného léčiva nebo první dávka otevřeného hodnoceného léku, podle toho, co nastane dříve.
Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna Apo B od výchozího stavu do 12. týdne (odhad léčby)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna pro Apo B od výchozí hodnoty do týdne 12 během období léčby účinnosti, které je definováno jako doba od první dvojitě zaslepené injekce zkoumaného léčiva do 21 dnů po poslední dvojitě zaslepené injekci hodnoceného léčiva nebo první dávka otevřeného léku pro výzkumnou studii, podle toho, co nastane dříve.
Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna v non-HDL-C od výchozího stavu do týdne 12 (odhad po léčbě)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna pro non-HDL-C od výchozí hodnoty do 12. týdne během období léčby účinnosti, které je definováno jako doba od první dvojitě zaslepené injekce hodnoceného léčiva do 21 dnů po poslední injekci léčiva z dvojitě zaslepené hodnocené studie, nebo první dávka otevřeného hodnoceného léčiva, podle toho, co nastane dříve.
Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna v TC od výchozího stavu do týdne 12 (odhad po léčbě)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna pro TC od výchozí hodnoty do týdne 12 během období léčby účinnosti, které je definováno jako doba od první dvojitě zaslepené injekce zkoumaného léčiva do 21 dnů po poslední dvojitě zaslepené injekci zkoumaného léčiva nebo první dávce otevřeného hodnoceného studovaného léku, podle toho, co nastane dříve.
Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna v Lp(a) od výchozího stavu do týdne 12 (odhad po léčbě)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna pro LP(a) od výchozí hodnoty do 12. týdne během období léčby účinnosti, které je definováno jako doba od první dvojitě zaslepené injekce hodnoceného léčiva do 21 dnů po poslední dvojitě zaslepené injekci hodnoceného léčiva, nebo první dávka otevřeného hodnoceného léku, podle toho, co nastane dříve.
Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna v HDL-C od výchozího stavu do týdne 12 (odhad léčby)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna pro HDL-C od výchozí hodnoty do 12. týdne během období léčby účinnosti, které je definováno jako doba od první dvojitě zaslepené injekce hodnoceného léčiva do 21 dnů po poslední dvojitě zaslepené injekci hodnoceného léčiva nebo první dávka otevřeného hodnoceného léku, podle toho, co nastane dříve.
Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna TG nalačno od výchozího stavu do 12. týdne (odhad léčby)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna pro TG nalačno od výchozí hodnoty do týdne 12 během období léčby účinnosti, které je definováno jako doba od první dvojitě zaslepené injekce hodnoceného léčiva do 21 dnů po poslední dvojitě zaslepené výzkumné injekci léčiva nebo první dávka otevřeného hodnoceného studovaného léku, podle toho, co nastane dříve.
Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna Apo A-1 od výchozího stavu do týdne 12 (odhad léčby)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna pro Apo A-1 od výchozí hodnoty do 12. týdne během období léčby účinnosti, které je definováno jako doba od první dvojitě zaslepené injekce hodnoceného léčiva do 21 dnů po poslední dvojitě zaslepené injekci hodnoceného léčiva, nebo první dávka otevřeného hodnoceného léku, podle toho, co nastane dříve.
Výchozí stav do týdne 12
Procento účastníků s ≥15% snížením, ≥30% snížením a ≥50% snížením LDL-C v týdnu 12 (odhad léčby)
Časové okno: V týdnu 12
V týdnu 12
Absolutní změna v poměru Apo B/Apo A-1 od výchozího stavu do týdne 12 (odhad ITT)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Poměr Apo B/Apo A1 ve 12. týdnu mínus poměr Apo B/Apo A1 na začátku
Výchozí stav do týdne 12
Počet účastníků s protilátkami proti drogám (ADA) na REGN727 v průběhu času
Časové okno: 26 týdnů
26 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 32 (konec studie)
Všechny AE budou zaznamenány od doby informovaného souhlasu do konce studie. Budou hlášeny pouze nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE). Období dvojitě zaslepeného pozorování TEAE je definováno jako doba od první dávky dvojitě zaslepeného studovaného léčiva do poslední dávky dvojitě zaslepeného studovaného léčiva + 70 dní nebo až do dne před podáním první dávky otevřeného studovaného léčiva, podle toho, co nastane dříve . Období pozorování v otevřené studii TEAE je definováno jako doba od podání první léčby otevřené studie do poslední aplikace léčby v otevřené studii + 70 dní.
Výchozí stav do týdne 32 (konec studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

3. října 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. září 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

13. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

17. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

29. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R727-CL-1628
  • 2017-000351-95 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Homozygotní familiární hypercholesterolémie

Klinické studie na Alirocumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit