ホモ接合性家族性高コレステロール血症（HoFH）の参加者における研究 (ODYSSEY HoFH)
2021年6月7日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
ホモ接合性家族性高コレステロール血症患者におけるアリロクマブの有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間試験
この研究の主な目的は、アリロクマブ皮下投与 (SC) による低比重リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の減少を、12 週間の治療後にプラセボと比較して 2 週間ごと (Q2W) に実証することです。
この研究の二次的な目的は次のとおりです。
- 他の脂質パラメーターに対するアリロクマブ Q2W の効果を評価すること (すなわち、アポリポタンパク質 [Apo] A-1 および B、非高密度リポタンパク質コレステロール [非 HDL-C]、総コレステロール [TC]、 HoFHの参加者におけるLDL-C、Lp(a)、HDL-C、トリグリセリド[TG])の15%、30%、および50%の減少
- HoFHの参加者におけるアリロクマブSC Q2Wの安全性と忍容性を評価する
- HoFHの参加者におけるアリロクマブSC Q2Wの薬物動態を評価する
- 抗薬物（アリロクマブ）抗体の開発の可能性を評価する
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
69
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33434
- Regeneron Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Regeneron Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45227
- Regeneron Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、78226
- Regeneron Study Site
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Napoli、イタリア、80131
- Regeneron Research Site
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Roma、イタリア、00161
- Regeneron Research Site
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Ivano-Frankivs'k、ウクライナ、76005
- Regeneron Research Site
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Kharkiv、ウクライナ、61039
- Regeneron Research Site
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Kharkiv、ウクライナ、61176
- Regeneron Research Site
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Kyiv、ウクライナ、03680
- Regeneron Research Site
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Kyiv、ウクライナ、02166
- Regeneron Research Site
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Tirol
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Innsbruck、Tirol、オーストリア、6020
- Regeneron Research Site
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、カナダ、G7H 7K9
- Regeneron Research Site
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Québec、Quebec、カナダ、GIV 4W2
- Regeneron Research Site
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Athens、ギリシャ、17674
- Regeneron Research Site
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Ioánnina、ギリシャ、45500
- Regeneron Research Site
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Praha、チェコ、128 08
- Regeneron Research Site
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Berlin、ドイツ、12200
- Regeneron Research Site
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Marseille、フランス、13285
- Regeneron Research Site
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Paris、フランス、75651
- Regeneron Research Site
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Ankara
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Besevler、Ankara、七面鳥、06500
- Regeneron Research Site
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Bornova
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İzmir、Bornova、七面鳥、35040
- Regeneron Research Site
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Johannesburg
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Parktown、Johannesburg、南アフリカ、2000
- Regeneron Research Site
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7925
- Regeneron Research Site
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Taipei、台湾、11217
- Regeneron Study Site
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Hyogo
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Nishinomiya、Hyogo、日本、662-0918
- Regeneron Research Site
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Ishikawa
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Kanazawa、Ishikawa、日本、920-8641
- Regeneron Research Site
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Osaka
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Suita、Osaka、日本、565-8565
- Regeneron Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
注: 以下にリストされている情報は、この臨床試験への患者の潜在的な参加に関連するすべての考慮事項を含むことを意図していないため、すべての包含/除外基準がリストされているわけではありません.
主な採用基準
-次の遺伝子型または臨床基準の少なくとも1つによるHoFHの診断（LDLアフェレーシスのすべての患者は、遺伝子型に基づいて診断する必要があります）：
- 両方の低密度リポタンパク質受容体 (LDLR) 対立遺伝子におけるホモ接合性または複合ヘテロ接合性変異の文書化
- Apo B、PCSK9、または LDL 受容体アダプタータンパク質 1 (LDLRAP1) におけるホモ接合または複合ヘテロ接合変異の存在
- 二重ヘテロ接合変異、すなわち、LDLR、Apo B、または PCSK9 対立遺伝子の異なる遺伝子の変異の存在
- 未治療の TC >500 mg/dL (12.93 mmol/L) および TG <300 mg/dL (3.39 mmol/L) および 両方の両親に TC >250 mg/dL (6.46 mmol/L) の病歴がある、または以前に皮膚または腱の黄色腫10歳
- スクリーニング訪問時に安定した用量のスタチンを受け取る（スタチンが無効であるか、患者がスタチンに耐えられない場合の文書）
- -LDLアフェレーシスを受ける場合、スクリーニングの少なくとも3か月前にLDLアフェレーシスを開始し、安定した毎週（7日ごと）または隔週（14日ごと）のスケジュールまたは安定した設定を少なくとも8週間行っている必要があります
主な除外基準:
- 両方の LDLR 対立遺伝子におけるヌル変異の文書化された証拠
- -スクリーニング訪問から10週間以内のPCSK9阻害剤の使用
- -スクリーニング訪問前の少なくとも4週間（フィブラート系の場合は6週間、ミポメルセンの場合は24週間、ロミタピドの最大耐量の場合は12週間）安定していないバックグラウンドの医療脂質修飾療法（LMT）。
- -スクリーニング訪問の前に少なくとも8週間安定していないLDLアフェレシススケジュール/アフェレシス設定、または今後24週間にわたって安定するとは予想されないアフェレシススケジュール/設定。
- -脂質に影響を与えることが知られている栄養補助食品または店頭（OTC）療法の使用 スクリーニング訪問の少なくとも4週間前またはスクリーニング訪問と無作為化訪問の間の用量/量が安定していない。
- -無作為化前の少なくとも6週間、1日あたり10 mgのプレドニゾン相当以下の安定したレジメンでない限り、全身性コルチコステロイドの慢性使用。 注: 局所、関節内、経鼻、吸入、および眼のステロイド療法は「全身」とは見なされず、許可されています。
- -スクリーニング訪問時の収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg（1回の繰り返し測定が許可されています）。
- スクリーニング来院時のLDL-C値<70mg/dL(1.81mmol/L)
- -心筋梗塞（MI）、入院につながる不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、経皮的冠動脈インターベンション、制御不能な不整脈、頸動脈手術またはステント留置、脳卒中、一過性虚血発作、弁置換手術、頸動脈血行再建術、血管内手術または-スクリーニング訪問前の3か月以内の末梢血管疾患に対する外科的介入。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アリロクマブ SC Q2W
二重盲検治療期間中、ベースライン（1日目）から10週目まで2週間ごと（Q2W）にアリロクマブSC 12週目から22週目まで継続して、参加者はオープンラベルのアリロクマブSC Q2Wを受け取ります |
アリロクマブ SC Q2W
他の名前：
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実験的：プラセボ SC Q2W
二重盲検治療期間中のベースラインから 10 週目までのプラセボ SC Q2W のマッチング 12週目から22週目まで継続して、参加者はオープンラベルのアリロクマブSC Q2Wを受け取ります |
アリロクマブ SC Q2W
他の名前：
対応するプラセボ SC Q2W
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから12週目までの低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の変化率（Intent-to-Treat [ITT] Estimand）
時間枠：12週目までのベースライン
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ベースラインから 12 週までの LDL-C の変化率は、100x (12 週目の LDL-C 値 - ベースラインでの LDL-C 値) / ベースラインでの LDL-C 値として定義されます。
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12週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから12週目までのアポリポタンパク質（Apo）Bの変化率（ITT Estimand）
時間枠：12週目までのベースライン
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ITT estimand;ベースラインから第 12 週までの Apo B のパーセント変化は、100x (第 12 週の Apo B 値 - ベースラインの Apo B 値) / ベースラインの Apo B 値として定義されます。
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12週目までのベースライン
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ベースラインから12週目までの非高密度リポタンパク質コレステロール（非HDL-C）の変化率
時間枠：12週目までのベースライン
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ITT estimand;ベースラインから 12 週目までの非 HDL-C の変化率は、100x (12 週目の非 HDL-C 値 - ベースラインの非 HDL-C 値) / ベースラインの非 HDL-C 値として定義されます。
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12週目までのベースライン
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ベースラインから12週目までの総コレステロール（TC）の変化率
時間枠：12週目までのベースライン
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ITT estimand;ベースラインから第 12 週までの TC のパーセント変化は、100x (第 12 週の TC 値 - ベースラインの TC 値) / ベースラインの TC 値として定義されます。
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12週目までのベースライン
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12週目にLDL-Cが15%以上減少した参加者の割合
時間枠：12週目
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ITT 推定量
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12週目
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12週目にLDL-Cが30%以上減少した参加者の割合
時間枠：12週目
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ITT 推定量
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12週目
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ベースラインから12週目までのリポタンパク質(a) [Lp(a)]の変化率
時間枠：12週目までのベースライン
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ITT estimand;ベースラインから 12 週までの Lp(a) のパーセント変化は、100x (12 週目の Lp(a) 値 - ベースラインでの Lp(a) 値) / ベースラインでの Lp(a) 値として定義されます。
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12週目までのベースライン
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12週目にLDL-Cが50%以上減少した参加者の割合
時間枠：12週目
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ITT 推定量
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12週目
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ベースラインから 12 週目までの HDL-C の変化率 - ITT 分析
時間枠：12週目までのベースライン
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ITT estimand;ベースラインから第 12 週までの HDL-C の変化率は、100x (第 12 週の HDL-C 値 - ベースラインの HDL-C 値) / ベースラインの HDL-C 値として定義されます。
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12週目までのベースライン
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ベースラインから12週目までの空腹時トリグリセリド（TG）の変化率
時間枠：12週目までのベースライン
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ITT estimand;ベースラインから第 12 週までの TG のパーセント変化は、100x (第 12 週の TG 値 - ベースラインの TG 値) / ベースラインの TG 値として定義されます。
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12週目までのベースライン
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ベースラインから 12 週目までの Apo A-1 の変化率 -- ITT 分析
時間枠：12週目までのベースライン
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ITT estimand;ベースラインから第 12 週までの Apo A-1 のパーセント変化は、100x (第 12 週の Apo A-1 値 - ベースラインの Apo A-1 値) / ベースラインの Apo A-1 値として定義されます。
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12週目までのベースライン
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ベースラインから12週目までのLDL-Cの変化率（治療中のエスティマンド）
時間枠：12週目までのベースライン
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最初の二重盲検治験薬注射から最後の二重盲検治験薬注射の21日後までの時間として定義される有効性治療期間中のベースラインから12週までのLDL-Cの変化率、または非盲検治験薬の初回投与のいずれか早い方。
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12週目までのベースライン
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ベースラインから 12 週目までの Apo B の変化率 (治療中のエスティマンド)
時間枠：12週目までのベースライン
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有効性治療期間中のベースラインから 12 週までの Apo B の変化率。これは、最初の二重盲検治験薬注射から最後の二重盲検治験薬注射の 21 日後までの時間として定義されます。非盲検治験薬の投与量のいずれか早い方。
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12週目までのベースライン
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ベースラインから 12 週目までの非 HDL-C の変化率 (治療中のエスティマンド)
時間枠：12週目までのベースライン
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最初の二重盲検治験薬注射から最後の二重盲検治験薬注射の 21 日後までの時間として定義される有効性治療期間中のベースラインから 12 週までの非 HDL-C のパーセント変化、または非盲検治験薬の初回投与のいずれか早い方。
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12週目までのベースライン
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ベースラインから 12 週目までの TC の変化率 (治療中のエスティマンド)
時間枠：12週目までのベースライン
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有効性治療期間中のベースラインから 12 週までの TC の変化率。これは、最初の二重盲検治験薬注射から最後の二重盲検治験薬注射または初回投与の 21 日後までの時間として定義されます。非盲検治験薬のいずれか早い方。
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12週目までのベースライン
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ベースラインから 12 週目までの Lp(a) の変化率 (治療中のエスティマンド)
時間枠：12週目までのベースライン
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最初の二重盲検治験薬注射から最後の二重盲検治験薬注射の 21 日後までの時間として定義される有効性治療期間中のベースラインから 12 週までの LP(a) の変化率、または非盲検治験薬の初回投与のいずれか早い方。
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12週目までのベースライン
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ベースラインから 12 週目までの HDL-C の変化率 (治療中のエスティマンド)
時間枠：12週目までのベースライン
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最初の二重盲検治験薬注射から最後の二重盲検治験薬注射の21日後までの時間として定義される有効性治療期間中のベースラインから12週までのHDL-Cの変化率、または非盲検治験薬の初回投与のいずれか早い方。
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12週目までのベースライン
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ベースラインから 12 週目までの空腹時 TG の変化率 (治療中のエスティマンド)
時間枠：12週目までのベースライン
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有効性治療期間中のベースラインから 12 週までの空腹時 TG の変化率。これは、最初の二重盲検治験薬注射から最後の二重盲検治験薬注射の 21 日後までの時間として定義されます。非盲検治験薬の投与量のいずれか早い方。
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12週目までのベースライン
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ベースラインから 12 週目までの Apo A-1 の変化率 (治療中のエスティマンド)
時間枠：12週目までのベースライン
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最初の二重盲検治験薬注射から最後の二重盲検治験薬注射の 21 日後までの時間として定義される有効性治療期間中のベースラインから 12 週までの Apo A-1 の変化率、または非盲検治験薬の初回投与のいずれか早い方。
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12週目までのベースライン
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12 週目に LDL-C が 15% 以上減少、30% 以上減少、50% 以上減少した参加者の割合 (治療中のエスティマンド)
時間枠：12週目
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12週目
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ベースラインから 12 週目までの Apo B/Apo A-1 比の絶対変化 (ITT Estimand)
時間枠：12週目までのベースライン
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12 週目の Apo B/Apo A1 の比率からベースラインの Apo B/Apo A1 の比率を引いた値
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12週目までのベースライン
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REGN727に対する抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：26週間
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26週間
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：ベースラインから32週目まで（研究終了）
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すべての AE は、インフォームド コンセントの時点から研究の終了まで記録されます。
治療に起因する有害事象 (TEAE) のみが報告されます。
二重盲検 TEAE 観察期間は、二重盲検治験薬の初回投与から二重盲検治験薬の最終投与までの時間 +70 日、または非盲検治験薬投与の初回投与前日のいずれか早い方として定義されます。 .
非盲検TEAE観察期間は、最初の非盲検試験治療投与から最後の非盲検試験治療投与までの時間+70日として定義されます。
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ベースラインから32週目まで（研究終了）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月3日
一次修了 (実際)
2019年9月27日
研究の完了 (実際)
2020年2月13日
試験登録日
最初に提出
2017年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月15日
最初の投稿 (実際)
2017年5月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月7日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R727-CL-1628
- 2017-000351-95 (EUDRACT_NUMBER)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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