Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie bij deelnemers met homozygote familiale hypercholesterolemie (HoFH) (ODYSSEY HoFH)

7 juni 2021 bijgewerkt door: Regeneron Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van alirocumab bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie

Het primaire doel van de studie is het aantonen van de verlaging van low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) met alirocumab subcutaan (SC) elke 2 weken (Q2W) in vergelijking met placebo na 12 weken behandeling.

De secundaire doelstellingen van de studie zijn:

  • Om het effect van alirocumab Q2W op andere lipideparameters te evalueren (d.w.z. apolipoproteïne [Apo] A-1 en B, non-high-density lipoproteïne-cholesterol [non-HDL-C], totaal-cholesterol [TC], percentage deelnemers met 15%, 30% en 50% LDL-C-verlagingen, Lp(a), HDL-C, triglyceriden [TG]) bij deelnemers met HoFH
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van alirocumab SC Q2W te evalueren bij deelnemers met HoFH
  • Om de farmacokinetiek van alirocumab SC Q2W te beoordelen bij deelnemers met HoFH
  • Om de mogelijke ontwikkeling van anti-drug (alirocumab) antilichamen te beoordelen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

69

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Regeneron Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, GIV 4W2
        • Regeneron Research Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Regeneron Research Site
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13285
        • Regeneron Research Site
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Regeneron Research Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 17674
        • Regeneron Research Site
      • Ioánnina, Griekenland, 45500
        • Regeneron Research Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Regeneron Research Site
      • Roma, Italië, 00161
        • Regeneron Research Site
  • Japan
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 662-0918
        • Regeneron Research Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Regeneron Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-8565
        • Regeneron Research Site
  • Kalkoen
    • Ankara
      • Besevler, Ankara, Kalkoen, 06500
        • Regeneron Research Site
    • Bornova
      • İzmir, Bornova, Kalkoen, 35040
        • Regeneron Research Site
  • Oekraïne
      • Ivano-Frankivs'k, Oekraïne, 76005
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Oekraïne, 61039
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Oekraïne, 61176
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Oekraïne, 03680
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Oekraïne, 02166
        • Regeneron Research Site
  • Oostenrijk
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Oostenrijk, 6020
        • Regeneron Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Regeneron Study Site
  • Tsjechië
      • Praha, Tsjechië, 128 08
        • Regeneron Research Site
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33434
        • Regeneron Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Regeneron Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45227
        • Regeneron Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 78226
        • Regeneron Study Site
  • Zuid-Afrika
    • Johannesburg
      • Parktown, Johannesburg, Zuid-Afrika, 2000
        • Regeneron Research Site
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7925
        • Regeneron Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opmerking: De onderstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan deze klinische studie, daarom worden niet alle opname-/uitsluitingscriteria vermeld.

Belangrijkste opnamecriteria

  1. Diagnose van HoFH volgens ten minste 1 van de volgende genotype- of klinische criteria (alle patiënten met LDL-aferese moeten worden gediagnosticeerd op basis van genotype):

    1. Gedocumenteerde homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in beide low-density lipoprotein receptor (LDLR)-allelen
    2. Aanwezigheid van homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in Apo B, PCSK9 of LDL-receptoradaptereiwit 1 (LDLRAP1)
    3. Aanwezigheid van dubbele heterozygote mutaties, d.w.z. mutaties op verschillende genen in de LDLR-, Apo B- of PCSK9-allelen
    4. Onbehandelde TC >500 mg/dL (12,93 mmol/L) en TG <300 mg/dL (3,39 mmol/L) EN Beide ouders met een voorgeschiedenis van TC >250 mg/dL (6,46 mmol/L) OF huid- of peesxanthoom vóór 10 jaar oud
  2. Een stabiele dosis van een statine krijgen tijdens het screeningsbezoek (documentatie als statine niet effectief is of patiënt statine niet verdraagt)
  3. Als u LDL-aferese ondergaat, moet u ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening met LDL-aferese zijn begonnen en gedurende ten minste 8 weken een stabiel wekelijks (elke 7 dagen) of om de week (elke 14 dagen) schema of stabiele instellingen hebben gevolgd

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Gedocumenteerd bewijs van een nulmutatie in beide LDLR-allelen
  2. Gebruik van een PCSK9-remmer binnen 10 weken na screeningsbezoek
  3. Achtergrond medische lipidenmodificerende therapie (LMT) die niet stabiel is geweest gedurende ten minste 4 weken (6 weken voor fibraten, 24 weken voor mipomersen, 12 weken voor maximaal getolereerde dosis lomitapide) voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  4. LDL-afereseschema/aferese-instellingen die gedurende ten minste 8 weken vóór het screeningsbezoek niet stabiel zijn geweest of een afereseschema/aferese-instellingen die naar verwachting de komende 24 weken niet stabiel zullen zijn.
  5. Gebruik van nutraceuticals of over-the-counter (OTC) therapieën waarvan bekend is dat ze de lipiden beïnvloeden, in een dosis/hoeveelheid die niet stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningbezoek of tussen de screening- en randomisatiebezoeken.
  6. Chronisch gebruik van systemische corticosteroïden, tenzij op een stabiel regime van 10 mg prednison-equivalent per dag of minder gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie. Opmerking: topische, intra-articulaire, nasale, inhalatie- en oftalmische therapieën met steroïden worden niet als 'systemisch' beschouwd en zijn toegestaan
  7. Systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij het screeningsbezoek (1 herhalingsmeting is toegestaan).
  8. LDL-C-waarde <70 mg/dL (1,81 mmol/L) bij het screeningsbezoek
  9. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct (MI), instabiele angina pectoris leidend tot ziekenhuisopname, coronaire bypassoperatie, percutane coronaire interventie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, halsslagaderchirurgie of -stenting, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, klepvervangende operatie, halsslagaderrevascularisatie, endovasculaire procedure of chirurgische ingreep voor perifere vasculaire aandoeningen binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Alirocumab SC Q2W

Alirocumab SC elke 2 weken (Q2W) vanaf baseline (dag 1) tot en met week 10 tijdens de dubbelblinde behandelperiode

Vanaf week 12 tot en met week 22 krijgen deelnemers open-label alirocumab SC Q2W
Geneesmiddel: Alirocumab
Alirocumab SC Q2W
Andere namen:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
EXPERIMENTEEL: Placebo SC Q2W

Bijpassende placebo SC Q2W vanaf baseline tot en met week 10 tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode

Vanaf week 12 tot en met week 22 krijgen deelnemers open-label alirocumab SC Q2W
Geneesmiddel: Alirocumab
Alirocumab SC Q2W
Andere namen:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo SC Q2W

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) vanaf baseline tot week 12 (intent-to-treat [ITT] schatting)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
De procentuele verandering in LDL-C vanaf baseline tot week 12 is gedefinieerd als: 100x (LDL-C-waarde in week 12 - LDL-C-waarde in baseline) / LDL-C-waarde in baseline.
Basislijn tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in apolipoproteïne (Apo) B van baseline tot week 12 (ITT-schatting)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
ITT-schatting; De procentuele verandering in Apo B vanaf baseline tot week 12 wordt gedefinieerd als: 100x (Apo B-waarde in week 12 - Apo B-waarde in baseline) / Apo B-waarde in baseline.
Basislijn tot week 12
Procentuele verandering in non-high-density lipoproteïne-cholesterol (niet-HDL-C) vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
ITT-schatting; De procentuele verandering in non-HDL-C vanaf baseline tot week 12 is gedefinieerd als: 100x (niet-HDL-C-waarde in week 12 - non-HDL-C-waarde in baseline) / niet-HDL-C-waarde in baseline.
Basislijn tot week 12
Procentuele verandering in totaal cholesterol (TC) vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
ITT-schatting; De procentuele verandering in TC vanaf baseline tot week 12 wordt gedefinieerd als: 100x (TC-waarde in week 12 - TC-waarde bij baseline) / TC-waarde bij baseline.
Basislijn tot week 12
Percentage deelnemers met ≥15% verlaging van LDL-C in week 12
Tijdsspanne: In week 12
ITT schatting
In week 12
Percentage deelnemers met ≥30% verlaging van LDL-C in week 12
Tijdsspanne: In week 12
ITT schatting
In week 12
Procentuele verandering in lipoproteïne(a) [Lp(a)] vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
ITT-schatting; De procentuele verandering in Lp(a) vanaf baseline tot week 12 wordt gedefinieerd als: 100x (Lp(a)-waarde in week 12 - Lp(a)-waarde bij baseline) / Lp(a)-waarde bij baseline.
Basislijn tot week 12
Percentage deelnemers met ≥50% verlaging van LDL-C in week 12
Tijdsspanne: In week 12
ITT schatting
In week 12
Procentuele verandering in HDL-C vanaf baseline tot week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
ITT-schatting; De procentuele verandering in HDL-C vanaf baseline tot week 12 wordt gedefinieerd als: 100x (HDL-C-waarde in week 12 - HDL-C-waarde in baseline) / HDL-C-waarde in baseline.
Basislijn tot week 12
Procentuele verandering in nuchtere triglyceriden (TG) vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
ITT-schatting; De procentuele verandering in TG vanaf baseline tot week 12 wordt gedefinieerd als: 100x (TG-waarde in week 12 - TG-waarde in baseline) / TG-waarde in baseline.
Basislijn tot week 12
Procentuele verandering in Apo A-1 van baseline tot week 12 -- ITT-analyse
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
ITT-schatting; De procentuele verandering in Apo A-1 vanaf baseline tot week 12 wordt gedefinieerd als: 100x (Apo A-1-waarde in week 12 - Apo A-1-waarde in baseline) / Apo A-1-waarde in baseline.
Basislijn tot week 12
Procentuele verandering in LDL-C vanaf baseline tot week 12 (schatting tijdens behandeling)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Procentuele verandering voor LDL-C vanaf baseline tot week 12 tijdens de behandelingsperiode voor werkzaamheid, die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dubbelblinde injectie met het onderzoeksgeneesmiddel tot 21 dagen na de laatste dubbelblinde injectie met het onderzoeksgeneesmiddel, of de eerste dosis van het open-label onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Basislijn tot week 12
Procentuele verandering in Apo B vanaf baseline tot week 12 (schatting tijdens behandeling)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Procentuele verandering voor Apo B vanaf baseline tot week 12 tijdens de behandelingsperiode voor werkzaamheid, die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dubbelblinde injectie met het onderzoeksgeneesmiddel tot 21 dagen na de laatste dubbelblinde injectie met het onderzoeksgeneesmiddel voor onderzoek, of de eerste dosis van het open-label onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Basislijn tot week 12
Procentuele verandering in niet-HDL-C vanaf baseline tot week 12 (schatting tijdens behandeling)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Procentuele verandering voor niet-HDL-C vanaf baseline tot week 12 tijdens de werkzaamheidsbehandelingsperiode, die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dubbelblinde injectie van het onderzoeksgeneesmiddel tot 21 dagen na de laatste dubbelblinde injectie van het onderzoeksgeneesmiddel, of de eerste dosis van het open-label onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Basislijn tot week 12
Procentuele verandering in TC vanaf baseline tot week 12 (schatting tijdens behandeling)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Procentuele verandering voor TC vanaf baseline tot week 12 tijdens de werkzaamheidsbehandelingsperiode, die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dubbelblinde injectie van het onderzoeksgeneesmiddel tot 21 dagen na de laatste dubbelblinde injectie van het onderzoeksgeneesmiddel, of de eerste dosis van het open-label onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Basislijn tot week 12
Procentuele verandering in Lp(a) vanaf baseline tot week 12 (schatting tijdens behandeling)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Procentuele verandering voor LP(a) vanaf baseline tot week 12 tijdens de werkzaamheidsbehandelingsperiode, die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dubbelblinde injectie van het onderzoeksgeneesmiddel tot 21 dagen na de laatste dubbelblinde injectie van het onderzoeksgeneesmiddel, of de eerste dosis van het open-label onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke eerder is.
Basislijn tot week 12
Procentuele verandering in HDL-C vanaf baseline tot week 12 (schatting tijdens behandeling)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Procentuele verandering voor HDL-C vanaf baseline tot week 12 tijdens de werkzaamheidsbehandelingsperiode, die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dubbelblinde injectie van het onderzoeksgeneesmiddel tot 21 dagen na de laatste dubbelblinde injectie van het onderzoeksgeneesmiddel, of de eerste dosis van het open-label onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Basislijn tot week 12
Procentuele verandering in nuchtere TG vanaf baseline tot week 12 (schatting tijdens behandeling)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Procentuele verandering voor nuchtere TG vanaf baseline tot week 12 tijdens de werkzaamheidsbehandelingsperiode, die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dubbelblinde injectie van het onderzoeksgeneesmiddel tot 21 dagen na de laatste dubbelblinde injectie van het onderzoeksgeneesmiddel, of de eerste dosis van het open-label onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Basislijn tot week 12
Procentuele verandering in Apo A-1 vanaf baseline tot week 12 (schatting tijdens behandeling)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Procentuele verandering voor Apo A-1 vanaf baseline tot week 12 tijdens de werkzaamheidsbehandelingsperiode, die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dubbelblinde injectie van het onderzoeksgeneesmiddel tot 21 dagen na de laatste dubbelblinde injectie van het onderzoeksgeneesmiddel, of de eerste dosis van het open-label onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke eerder is.
Basislijn tot week 12
Percentage deelnemers met ≥15% verlaging, ≥30% verlaging en ≥50% verlaging van LDL-C in week 12 (On-treatment Schatting)
Tijdsspanne: In week 12
In week 12
Absolute verandering in de verhouding van Apo B/Apo A-1 van baseline tot week 12 (ITT-schatting)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Verhouding van Apo B/Apo A1 in week 12 minus verhouding van Apo B/Apo A1 bij baseline
Basislijn tot week 12
Aantal deelnemers met antidrug-antilichamen (ADA) tegen REGN727 in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 26 weken
26 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 32 (einde studie)
Alle bijwerkingen worden geregistreerd vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot het einde van de studie. Alleen tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE) zullen worden gemeld. Dubbelblinde TEAE-observatieperiode wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het dubbelblinde onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis van het dubbelblinde onderzoeksgeneesmiddel +70 dagen, of tot de dag vóór de toediening van de eerste dosis van het open-label onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat eerder is . De open-label TEAE-observatieperiode wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de open-label onderzoeksbehandeling tot de laatste toediening van de open-label onderzoeksbehandeling +70 dagen.
Basislijn tot week 32 (einde studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Medewerkers

Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

3 oktober 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

27 september 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

13 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

17 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R727-CL-1628
  • 2017-000351-95 (EUDRACT_NUMBER)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alirocumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren