Studie an Teilnehmern mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH) (ODYSSEY HoFH)

Hinweis: Die unten aufgeführten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an dieser klinischen Studie relevant sind, daher sind nicht alle Einschluss-/Ausschlusskriterien aufgeführt.

Wichtige Einschlusskriterien

1. Diagnose von HoFH durch mindestens 1 der folgenden Genotypen oder klinischen Kriterien (alle Patienten mit LDL-Apherese müssen basierend auf dem Genotyp diagnostiziert werden):

   1. Dokumentierte homozygote oder zusammengesetzte heterozygote Mutationen in beiden Low-Density-Lipoprotein-Rezeptor(LDLR)-Allelen
   2. Vorhandensein von homozygoten oder zusammengesetzten heterozygoten Mutationen in Apo B, PCSK9 oder LDL-Rezeptor-Adapterprotein 1 (LDLRAP1)
   3. Vorhandensein von doppelt heterozygoten Mutationen, d. h. Mutationen auf verschiedenen Genen in den LDLR-, Apo B- oder PCSK9-Allelen
   4. Unbehandeltes TC > 500 mg/dL (12,93 mmol/L) und TG < 300 mg/dL (3,39 mmol/L) UND beide Eltern mit TC in der Vorgeschichte > 250 mg/dL (6,46 mmol/L) ODER kutanes oder sehnenartiges Xanthom zuvor Alter 10
2. Erhalt einer stabilen Dosis eines Statins beim Screening-Besuch (Dokumentation, wenn Statin unwirksam ist oder Patient Statin nicht verträgt)
3. Wenn Sie sich einer LDL-Apherese unterziehen, muss die LDL-Apherese mindestens 3 Monate vor dem Screening begonnen haben und mindestens 8 Wochen lang in einem stabilen wöchentlichen (alle 7 Tage) oder alle zwei Wochen (alle 14 Tage) Zeitplan oder in stabilen Einstellungen gewesen sein

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Dokumentierter Nachweis einer Null-Mutation in beiden LDLR-Allelen
2. Verwendung eines PCSK9-Inhibitors innerhalb von 10 Wochen nach dem Screening-Besuch
3. Hintergrundmedizinische lipidmodifizierende Therapie (LMT), die mindestens 4 Wochen (6 Wochen für Fibrate, 24 Wochen für Mipomersen, 12 Wochen für die maximal tolerierte Dosis von Lomitapid) vor dem Screening-Besuch nicht stabil war.
4. LDL-Apherese-Zeitplan/Apherese-Einstellungen, die mindestens 8 Wochen vor dem Screening-Besuch nicht stabil waren, oder ein Apherese-Zeitplan/-Einstellungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie in den nächsten 24 Wochen stabil bleiben.
5. Verwendung von Nutrazeutika oder rezeptfreien (OTC) Therapien, von denen bekannt ist, dass sie die Lipide beeinflussen, in einer Dosis/Menge, die mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder zwischen dem Screening und dem Randomisierungsbesuch nicht stabil war.
6. Chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden, es sei denn, es wird mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung ein stabiles Regime von 10 mg Prednisonäquivalent oder weniger täglich angewendet. Hinweis: Topische, intraartikuläre, nasale, inhalative und ophthalmische Steroidtherapien gelten nicht als „systemisch“ und sind erlaubt
7. Systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg beim Screening (1 Wiederholungsmessung ist erlaubt).
8. LDL-C-Wert < 70 mg/dL (1,81 mmol/L) beim Screening-Besuch
9. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts (MI), instabiler Angina, die zu einem Krankenhausaufenthalt führt, Koronararterien-Bypassoperation, perkutaner Koronarintervention, unkontrollierter Herzrhythmusstörung, Karotisoperation oder Stenting, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, Klappenersatzoperation, Karotisrevaskularisation, endovaskulärem Eingriff oder chirurgischer Eingriff bei peripherer Gefäßerkrankung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.