Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af deltagere med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH) (ODYSSEY HoFH)

7. juni 2021 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​alirocumab hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi

Det primære formål med undersøgelsen er at påvise reduktionen af ​​low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) med alirocumab subkutant (SC) hver 2. uge (Q2W) sammenlignet med placebo efter 12 ugers behandling.

Undersøgelsens sekundære mål er:

  • For at evaluere effekten af ​​alirocumab Q2W på andre lipidparametre (dvs. apolipoprotein [Apo] A-1 og B, non-high-density lipoprotein kolesterol [non-HDL-C], total-kolesterol [TC], andel af deltagere med 15 %, 30 % og 50 % LDL-C-reduktioner, Lp(a), HDL-C, triglycerider [TG]) hos deltagere med HoFH
  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​alirocumab SC Q2W hos deltagere med HoFH
  • At vurdere farmakokinetikken af ​​alirocumab SC Q2W hos deltagere med HoFH
  • At vurdere den potentielle udvikling af anti-lægemiddel (alirocumab) antistoffer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Regeneron Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, GIV 4W2
        • Regeneron Research Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33434
        • Regeneron Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Regeneron Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45227
        • Regeneron Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 78226
        • Regeneron Study Site
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13285
        • Regeneron Research Site
      • Paris, Frankrig, 75651
        • Regeneron Research Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 17674
        • Regeneron Research Site
      • Ioánnina, Grækenland, 45500
        • Regeneron Research Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Regeneron Research Site
      • Roma, Italien, 00161
        • Regeneron Research Site
  • Japan
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 662-0918
        • Regeneron Research Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Regeneron Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-8565
        • Regeneron Research Site
  • Kalkun
    • Ankara
      • Besevler, Ankara, Kalkun, 06500
        • Regeneron Research Site
    • Bornova
      • İzmir, Bornova, Kalkun, 35040
        • Regeneron Research Site
  • Sydafrika
    • Johannesburg
      • Parktown, Johannesburg, Sydafrika, 2000
        • Regeneron Research Site
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7925
        • Regeneron Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Regeneron Study Site
  • Tjekkiet
      • Praha, Tjekkiet, 128 08
        • Regeneron Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Regeneron Research Site
  • Ukraine
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraine, 76005
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukraine, 61039
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukraine, 61176
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Ukraine, 03680
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Ukraine, 02166
        • Regeneron Research Site
  • Østrig
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Østrig, 6020
        • Regeneron Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Bemærk: Oplysningerne nedenfor er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i dette kliniske forsøg, derfor er ikke alle inklusions-/eksklusionskriterier anført.

Nøgle inklusionskriterier

  1. Diagnose af HoFH efter mindst 1 af følgende genotype eller kliniske kriterier (alle patienter på LDL-aferese skal diagnosticeres baseret på genotype):

    1. Dokumenterede homozygote eller sammensatte heterozygote mutationer i begge low-density lipoprotein receptor (LDLR) alleler
    2. Tilstedeværelse af homozygote eller sammensatte heterozygote mutationer i Apo B, PCSK9 eller LDL receptor adapter protein 1 (LDLRAP1)
    3. Tilstedeværelse af dobbelte heterozygote mutationer, dvs. mutationer på forskellige gener i LDLR, Apo B eller PCSK9 allelerne
    4. Ubehandlet TC >500 mg/dL (12,93 mmol/L) og TG <300 mg/dL (3,39 mmol/L) OG begge forældre med historie med TC >250 mg/dL (6,46 mmol/L) ELLER kutant eller tendinøst xantom før alder 10
  2. Modtagelse af en stabil dosis af et statin ved screeningsbesøget (dokumentation, hvis statin er ineffektivt eller patienten ikke kan tolerere statin)
  3. Hvis du gennemgår LDL-aferese, skal du have påbegyndt LDL-aferese mindst 3 måneder før screening og skal have været på en stabil ugentlig (hver 7. dag) eller hver anden uge (hver 14. dag) eller stabile indstillinger i mindst 8 uger

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Dokumenteret bevis på en nulmutation i begge LDLR-alleler
  2. Brug af en PCSK9-hæmmer inden for 10 uger fra screeningsbesøg
  3. Baggrundsmedicinsk lipidmodificerende behandling (LMT), som ikke har været stabil i mindst 4 uger (6 uger for fibrater, 24 uger for mipomersen, 12 uger for maksimal tolereret dosis af lomitapid) før screeningsbesøget.
  4. LDL-afereseskema/afereseindstillinger, der ikke har været stabile i mindst 8 uger før screeningsbesøget eller en afereseplan/afereseindstillinger, der ikke forventes at være stabile i løbet af de næste 24 uger.
  5. Brug af nutraceuticals eller håndkøbsbehandlinger (OTC), der vides at påvirke lipider, i en dosis/mængde, der ikke har været stabil i mindst 4 uger før screeningsbesøget eller mellem screenings- og randomiseringsbesøgene.
  6. Kronisk brug af systemiske kortikosteroider, medmindre på et stabilt regime på 10 mg dagligt prednisonækvivalent eller mindre i mindst 6 uger før randomisering. Bemærk: topiske, intraartikulære, nasale, inhalerede og oftalmiske steroidbehandlinger betragtes ikke som 'systemiske' og er tilladte
  7. Systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg ved screeningsbesøget (1 gentagen måling er tilladt).
  8. LDL-C-niveau <70 mg/dL (1,81 mmol/L) ved screeningsbesøget
  9. Anamnese med et myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, der fører til hospitalsindlæggelse, koronar bypassoperation, perkutan koronar intervention, ukontrolleret hjertearytmi, carotiskirurgi eller stenting, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, ventiludskiftningskirurgi, carotis revaskularisering, endovaskulær procedure eller kirurgisk indgreb for perifer karsygdom inden for 3 måneder før screeningsbesøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Alirocumab SC Q2W

Alirocumab SC hver 2. uge (Q2W) fra baseline (dag 1) til og med uge 10 i den dobbeltblindede behandlingsperiode

Fra uge 12, og fortsætter til uge 22, vil deltagerne modtage åbent alirocumab SC Q2W
Medicin: Alirocumab
Alirocumab SC Q2W
Andre navne:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
EKSPERIMENTEL: Placebo SC Q2W

Matchende placebo SC Q2W fra baseline til og med uge 10 i den dobbeltblindede behandlingsperiode

Fra uge 12, og fortsætter til uge 22, vil deltagerne modtage åbent alirocumab SC Q2W
Medicin: Alirocumab
Alirocumab SC Q2W
Andre navne:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
Medicin: Placebo
Matchende placebo SC Q2W

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i Low-density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) fra baseline til uge 12 (Intent-to-Treat [ITT] estimand)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Den procentvise ændring i LDL-C fra baseline til uge 12 er defineret som: 100x (LDL-C-værdi ved uge 12 - LDL-C-værdi ved baseline) / LDL-C-værdi ved baseline.
Baseline til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i apolipoprotein (Apo) B fra baseline til uge 12 (ITT-estimand)
Tidsramme: Baseline til uge 12
ITT skøn; Den procentvise ændring i Apo B fra baseline til uge 12 er defineret som: 100x (Apo B-værdi ved uge 12 - Apo B-værdi ved baseline) / Apo B-værdi ved baseline.
Baseline til uge 12
Procentvis ændring i ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
ITT skøn; Den procentvise ændring i non-HDL-C fra baseline til uge 12 er defineret som: 100x (non-HDL-C værdi ved uge 12 - non-HDL-C værdi ved baseline) / ikke-HDL-C værdi ved baseline.
Baseline til uge 12
Procentvis ændring i totalt kolesterol (TC) fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
ITT skøn; Den procentvise ændring i TC fra baseline til uge 12 er defineret som: 100x (TC værdi ved uge 12 - TC værdi ved baseline) / TC værdi ved baseline.
Baseline til uge 12
Procentdel af deltagere med ≥15 % reduktion i LDL-C i uge 12
Tidsramme: I uge 12
ITT skøn
I uge 12
Procentdel af deltagere med ≥30 % reduktion i LDL-C i uge 12
Tidsramme: I uge 12
ITT skøn
I uge 12
Procentvis ændring i Lipoprotein(a) [Lp(a)] fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
ITT skøn; Den procentvise ændring i Lp(a) fra baseline til uge 12 er defineret som: 100x (Lp(a)-værdi ved uge 12 - Lp(a)-værdi ved baseline) / Lp(a)-værdi ved baseline.
Baseline til uge 12
Procentdel af deltagere med ≥50 % reduktion i LDL-C i uge 12
Tidsramme: I uge 12
ITT skøn
I uge 12
Procentvis ændring i HDL-C fra baseline til uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Baseline til uge 12
ITT skøn; Den procentvise ændring i HDL-C fra baseline til uge 12 er defineret som: 100x (HDL-C værdi ved uge 12 - HDL-C værdi ved baseline) / HDL-C værdi ved baseline.
Baseline til uge 12
Procentvis ændring i fastende triglycerider (TG) fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
ITT skøn; Den procentvise ændring i TG fra baseline til uge 12 er defineret som: 100x (TG-værdi ved uge 12 - TG-værdi ved baseline) / TG-værdi ved baseline.
Baseline til uge 12
Procentvis ændring i Apo A-1 fra baseline til uge 12 -- ITT-analyse
Tidsramme: Baseline til uge 12
ITT skøn; Den procentvise ændring i Apo A-1 fra baseline til uge 12 er defineret som: 100x (Apo A-1 værdi ved uge 12 - Apo A-1 værdi ved baseline) / Apo A-1 værdi ved baseline.
Baseline til uge 12
Procentvis ændring i LDL-C fra baseline til uge 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Procentvis ændring for LDL-C fra baseline til uge 12 i løbet af virkningsbehandlingsperioden, som er defineret som tiden fra den første dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion op til 21 dage efter den sidste dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion, eller første dosis af det åbne undersøgelseslægemiddel, alt efter hvad der er først.
Baseline til uge 12
Procentvis ændring i Apo B fra baseline til uge 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Procentvis ændring for Apo B fra baseline til uge 12 i løbet af virkningsbehandlingsperioden, som er defineret som tiden fra den første dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion op til 21 dage efter den sidste dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion eller den første dosis af det åbne lægemiddel til undersøgelse af undersøgelsen, alt efter hvad der er først.
Baseline til uge 12
Procentvis ændring i non-HDL-C fra baseline til uge 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Procentvis ændring for non-HDL-C fra baseline til uge 12 i løbet af virkningsbehandlingsperioden, som er defineret som tiden fra den første dobbeltblindede undersøgelsesmedicinsinjektion op til 21 dage efter den sidste dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion, eller den første dosis af det åbne forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er først.
Baseline til uge 12
Procentvis ændring i TC fra baseline til uge 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Procentvis ændring for TC fra baseline til uge 12 i løbet af virkningsbehandlingsperioden, som er defineret som tiden fra den første dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion op til 21 dage efter den sidste dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion eller den første dosis af det åbne undersøgelseslægemiddel, alt efter hvad der er først.
Baseline til uge 12
Procentvis ændring i Lp(a) fra baseline til uge 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Procentvis ændring for LP(a) fra baseline til uge 12 i løbet af virkningsbehandlingsperioden, som er defineret som tiden fra den første dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion op til 21 dage efter den sidste dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion, eller den første dosis af det åbne forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er først.
Baseline til uge 12
Procentvis ændring i HDL-C fra baseline til uge 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Procentvis ændring for HDL-C fra baseline til uge 12 i løbet af virkningsbehandlingsperioden, som er defineret som tiden fra den første dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion op til 21 dage efter den sidste dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion, eller første dosis af det åbne undersøgelseslægemiddel, alt efter hvad der er først.
Baseline til uge 12
Procentvis ændring i fastende TG fra baseline til uge 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Procentvis ændring for fastende TG fra baseline til uge 12 i løbet af virkningsbehandlingsperioden, som er defineret som tiden fra den første dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion op til 21 dage efter den sidste dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion, eller den første dosis af det åbne forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er først.
Baseline til uge 12
Procentvis ændring i Apo A-1 fra baseline til uge 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Procentvis ændring for Apo A-1 fra baseline til uge 12 i løbet af virkningsbehandlingsperioden, som er defineret som tiden fra den første dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion op til 21 dage efter den sidste dobbeltblindede undersøgelseslægemiddelinjektion, eller den første dosis af det åbne forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er først.
Baseline til uge 12
Procentdel af deltagere med ≥15 % reduktion, ≥30 % reduktion og ≥50 % reduktion i LDL-C i uge 12 (estimand under behandling)
Tidsramme: I uge 12
I uge 12
Absolut ændring i forholdet mellem Apo B/Apo A-1 fra baseline til uge 12 (ITT Estimand)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Forholdet mellem Apo B/Apo A1 ved uge 12 minus forholdet mellem Apo B/Apo A1 ved baseline
Baseline til uge 12
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA) mod REGN727 over tid
Tidsramme: 26 uger
26 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline til uge 32 (Udgangen af ​​undersøgelsen)
Alle AE'er vil blive registreret fra tidspunktet for informeret samtykke til afslutningen af ​​undersøgelsen. Kun behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE) vil blive rapporteret. Dobbelt-blind TEAE-observationsperiode er defineret som tiden fra første dosis af dobbelt-blindet forsøgslægemiddel til sidste dosis af dobbelt-blindet forsøgslægemiddel +70 dage eller op til dagen før første dosis af åbent studielægemiddeladministration, alt efter hvad der er tidligere . Open-label TEAE-observationsperiode er defineret som tiden fra første åben-label undersøgelsesbehandlingsadministration til sidste åben-label undersøgelsesbehandlingsadministration +70 dage.
Baseline til uge 32 (Udgangen af ​​undersøgelsen)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. oktober 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

27. september 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

13. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2017

Først opslået (FAKTISKE)

17. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

29. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R727-CL-1628
  • 2017-000351-95 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Homozygot familiær hyperkolesterolæmi

Kliniske forsøg med Alirocumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner