Homozigóta családi hiperkoleszterinémiában (HoFH) szenvedő résztvevők vizsgálata (ODYSSEY HoFH)
2021. június 7. frissítette: Regeneron Pharmaceuticals
Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat az alirocumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél
A vizsgálat elsődleges célja az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) csökkentésének bemutatása subcutan alirocumab (SC) hatására 2 hetente (Q2W) a placebóval összehasonlítva 12 hetes kezelés után.
A tanulmány másodlagos céljai a következők:
- Az alirocumab Q2W egyéb lipidparaméterekre (pl. apolipoprotein [Apo] A-1 és B, nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin [nem HDL-C], összkoleszterin [TC], a betegek aránya 15%, 30% és 50% LDL-C, Lp(a), HDL-C, triglicerid [TG]) csökkenés a HoFH-ban szenvedő betegeknél
- Az alirocumab SC Q2W biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése HoFH-ban szenvedő résztvevőknél
- Az alirocumab SC Q2W farmakokinetikájának értékelése HoFH-ban szenvedő betegeknél
- A gyógyszerellenes (alirocumab) antitestek lehetséges kialakulásának felmérése
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
69
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Ausztria, 6020
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Praha, Csehország, 128 08
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Johannesburg
-
Parktown, Johannesburg, Dél-Afrika, 2000
- Regeneron Research Site
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Dél-Afrika, 7925
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33434
- Regeneron Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Regeneron Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45227
- Regeneron Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 78226
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13285
- Regeneron Research Site
-
Paris, Franciaország, 75651
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 17674
- Regeneron Research Site
-
Ioánnina, Görögország, 45500
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Japán, 662-0918
- Regeneron Research Site
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japán, 920-8641
- Regeneron Research Site
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japán, 565-8565
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Regeneron Research Site
-
Québec, Quebec, Kanada, GIV 4W2
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12200
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Napoli, Olaszország, 80131
- Regeneron Research Site
-
Roma, Olaszország, 00161
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Ankara
-
Besevler, Ankara, Pulyka, 06500
- Regeneron Research Site
-
-
Bornova
-
İzmir, Bornova, Pulyka, 35040
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivs'k, Ukrajna, 76005
- Regeneron Research Site
-
Kharkiv, Ukrajna, 61039
- Regeneron Research Site
-
Kharkiv, Ukrajna, 61176
- Regeneron Research Site
-
Kyiv, Ukrajna, 03680
- Regeneron Research Site
-
Kyiv, Ukrajna, 02166
- Regeneron Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Megjegyzés: Az alábbiakban felsorolt információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely lényeges a páciensnek ebben a klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban, ezért nem szerepel minden felvételi/kizárási kritérium.
Kulcsfontosságú felvételi kritériumok
A HoFH diagnosztizálása a következő genotípus vagy klinikai kritériumok közül legalább 1 alapján (minden LDL-aferézisben részesülő beteget genotípus alapján kell diagnosztizálni):
- Dokumentált homozigóta vagy összetett heterozigóta mutációk mindkét alacsony sűrűségű lipoprotein receptor (LDLR) allélben
- Homozigóta vagy összetett heterozigóta mutációk jelenléte Apo B-ben, PCSK9-ben vagy LDL-receptor adapter fehérjében (LDLRAP1)
- Kettős heterozigóta mutációk jelenléte, azaz mutációk különböző géneken az LDLR, Apo B vagy PCSK9 allélokban
- Kezeletlen TC > 500 mg/dl (12,93 mmol/L) és TG < 300 mg/dl (3,39 mmol/L) ÉS mindkét szülő, akinek a kórtörténetében TC > 250 mg/dl (6,46 mmol/L), VAGY bőr- vagy ín-xantóma volt korábban 10 éves kor
- Statin dózisú sztatin adása a szűrővizsgálaton (dokumentáció, ha a sztatin hatástalan vagy a beteg nem tolerálja a sztatint)
- Ha LDL-aferézisben részesül, legalább 3 hónappal a szűrés előtt meg kell kezdenie az LDL-aferézist, és stabil heti (7 naponként) vagy kéthetente (14 naponta) ütemtervben vagy stabil beállításokban kell lennie legalább 8 hétig.
Főbb kizárási kritériumok:
- Dokumentált bizonyíték a nullmutációra mindkét LDLR allélban
- PCSK9 gátló alkalmazása a szűrővizsgálattól számított 10 héten belül
- Háttérben végzett orvosi lipidmódosító terápia (LMT), amely nem volt stabil legalább 4 hétig (6 hét a fibrátok, 24 hét a mipomersen, 12 hét a lomitapid maximális tolerált dózisa) a szűrővizsgálat előtt.
- Az LDL-aferézis ütemezése/aferézis-beállításai, amelyek nem voltak stabilak legalább 8 hétig a szűrővizsgálat előtt, vagy olyan aferézis-ütemezés/beállítások, amelyek várhatóan nem lesznek stabilak a következő 24 hétben.
- A lipidekre ismerten befolyásoló táplálkozási vagy vény nélkül kapható (OTC) terápiák alkalmazása olyan dózisban/mennyiségben, amely nem volt stabil a szűrővizsgálat előtt legalább 4 hétig vagy a szűrési és a randomizációs vizitek között.
- Szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása, kivéve, ha a randomizálás előtt legalább 6 hétig stabil, napi 10 mg prednizon ekvivalens vagy annál kevesebb adagot alkalmaztak. Megjegyzés: a helyi, intraartikuláris, nazális, inhalációs és szemészeti szteroidterápiák nem minősülnek „szisztémásnak”, és megengedettek
- A szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm a szűrővizsgálaton (1 ismételt mérés megengedett).
- LDL-C szint <70 mg/dl (1,81 mmol/L) a szűrővizsgálaton
- Szívinfarktus (MI) anamnézisében, kórházi kezelést igénylő instabil angina, szívkoszorúér bypass műtét, perkután koszorúér beavatkozás, kontrollálatlan szívritmuszavar, carotis műtét vagy stentelés, stroke, tranziens ischaemiás roham, billentyűcsere műtét, carotis revaszkularizáció, endovaszkuláris beavatkozás vagy sebészeti beavatkozás perifériás érbetegség miatt a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Alirocumab SC Q2W
Alirocumab SC 2 hetente (Q2W) a kiindulástól (1. nap) a 10. hétig a kettős-vak kezelési időszak alatt A 12. héttől kezdve és a 22. hétig a résztvevők nyílt elnevezésű alirocumab SC Q2W-t kapnak. |
Alirocumab SC Q2W
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Placebo SC Q2W
A placebo SC Q2W megfeleltetése az alapvonaltól a 10. hétig a kettős vak kezelési időszak alatt A 12. héttől kezdve és a 22. hétig a résztvevők nyílt elnevezésű alirocumab SC Q2W-t kapnak. |
Alirocumab SC Q2W
Más nevek:
Megfelelő placebo SC Q2W
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre (kezelési szándék [ITT] becslés)
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Az LDL-C százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre a következőképpen definiálható: 100x (LDL-C érték a 12. héten – LDL-C érték kiinduláskor) / LDL-C érték kiinduláskor.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az apolipoprotein (Apo) B százalékos változása az alapértékről a 12. hétre (ITT becslés)
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
ITT becslés; Az Apo B százalékos változása az alapvonaltól a 12. hétig a következőképpen definiálható: 100x (Apo B érték a 12. héten – Apo B érték kiinduláskor) / Apo B érték az alapvonalon.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
A nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (nem HDL-C) százalékos változása az alapértékről a 12. hétre
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
ITT becslés; A nem-HDL-C érték százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre a következőképpen definiálható: 100x (nem HDL-C érték a 12. héten - nem HDL-C érték a kiinduláskor) / nem HDL-C érték a kiinduláskor.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Az összkoleszterin (TC) százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
ITT becslés; A TC százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre a következőképpen definiálható: 100x (TC-érték a 12. héten – TC-érték kiinduláskor) / TC-érték az alapvonalon.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥15%-kal csökkent az LDL-C szint a 12. héten
Időkeret: A 12. héten
|
ITT becslés
|
A 12. héten
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 12. héten ≥30%-kal csökkent az LDL-C
Időkeret: A 12. héten
|
ITT becslés
|
A 12. héten
|
|
A lipoprotein(a) százalékos változása [Lp(a)] az alapértékről a 12. hétre
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
ITT becslés; Az Lp(a) százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre: 100x (Lp(a) érték a 12. héten – Lp(a) érték kiinduláskor) / Lp(a) érték kiinduláskor.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥50%-kal csökkent az LDL-C a 12. héten
Időkeret: A 12. héten
|
ITT becslés
|
A 12. héten
|
|
A HDL-C százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre – ITT-elemzés
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
ITT becslés; A HDL-C százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre a következőképpen definiálható: 100-szoros (HDL-C érték a 12. héten – HDL-C érték kiinduláskor) / HDL-C érték kiinduláskor.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Az éhgyomri trigliceridek (TG) százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
ITT becslés; A TG százalékos változása az alapvonalról a 12. hétre a következőképpen definiálható: 100x (TG érték a 12. héten - TG érték kiinduláskor) / TG érték kiinduláskor.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Százalékos változás az Apo A-1-ben az alaphelyzettől a 12. hétig – ITT-elemzés
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
ITT becslés; Az Apo A-1 százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre a következőképpen definiálható: 100x (Apo A-1 érték a 12. héten – Apo A-1 érték a kiindulási értéknél) / Apo A-1 érték a kiinduláskor.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Az LDL-C százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre (kezelés közbeni becslés)
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Az LDL-C százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre a hatékonysági kezelési időszak alatt, amely az első kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciótól az utolsó kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciót követő 21 napig tartó idő, vagy a nyílt elrendezésű vizsgálati gyógyszer első adagja, amelyik a korábbi.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Az Apo B százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre (kezelés közbeni becslés)
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Az Apo B százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre a hatékonysági kezelési időszak alatt, amely az első kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciótól az utolsó kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciót követő 21 napig tartó idő, vagy az első a nyílt elrendezésű vizsgálati gyógyszer dózisa, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
A nem HDL-C százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre (kezelés közbeni becslés)
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A nem-HDL-C százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre a hatékonysági kezelési időszak alatt, amely az első kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciótól az utolsó kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciót követő 21 napig tartó idő, vagy a nyílt elrendezésű vizsgálati gyógyszer első adagja, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
A TC százalékos változása az alapértékről a 12. hétre (kezelés közbeni becslés)
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A TC százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre a hatásossági kezelési időszak alatt, amely az első kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciótól az utolsó kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekció vagy az első adag utáni 21 napig tartó idő. a nyílt elrendezésű vizsgálati gyógyszer, amelyik a korábbi.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Lp(a) százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre (kezelés közbeni becslés)
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Az LP(a) százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre a hatékonysági kezelési időszak alatt, amely az első kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciótól az utolsó kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciót követő 21 napig tartó idő, vagy a nyílt elrendezésű vizsgálati gyógyszer első adagja, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
A HDL-C százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre (kezelés közbeni becslés)
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A HDL-C százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre a hatékonysági kezelési időszak alatt, amely az első kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciótól az utolsó kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciót követő 21 napig tartó idő, vagy a nyílt elrendezésű vizsgálati gyógyszer első adagja, amelyik a korábbi.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Az éhgyomri TG százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre (kezelés közbeni becslés)
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Az éhgyomri TG százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre a hatékonysági kezelési periódus alatt, amely az első kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciótól az utolsó kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciót követő 21 napig tartó idő, vagy az első a nyílt elrendezésű vizsgálati gyógyszer dózisát, attól függően, hogy melyik a korábbi.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Az Apo A-1 százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre (kezelés közbeni becslés)
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Az Apo A-1 százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre a hatékonysági kezelési időszak alatt, amely az első kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciótól az utolsó kettős-vak vizsgálati gyógyszer-injekciót követő 21 napig tartó idő, vagy a nyílt elrendezésű vizsgálati gyógyszer első adagja, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 12. héten ≥15%-os, ≥30%-os és ≥50%-os LDL-C-csökkenés tapasztalható (kezelés közbeni becslés)
Időkeret: A 12. héten
|
A 12. héten
|
|
|
Az Apo B/Apo A-1 arányának abszolút változása az alapértékről a 12. hétre (ITT becslés)
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Apo B/Apo A1 arány a 12. héten mínusz Apo B/Apo A1 arány az alapvonalon
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
A REGN727 elleni gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők száma idővel
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a 32. hétig (a vizsgálat vége)
|
Minden mellékhatás rögzítésre kerül a tájékozott beleegyezéstől a vizsgálat végéig.
Csak a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) jelentik.
A kettős-vak TEAE megfigyelési időszak a kettős-vak vizsgálati gyógyszer első adagja és a kettős vak vizsgálati gyógyszer utolsó adagja közötti idő +70 nap, vagy a nyílt elrendezésű vizsgálati gyógyszer első adagja előtti nap, attól függően, hogy melyik következik be korábban. .
A nyílt elrendezésű TEAE megfigyelési időszak az első nyílt elrendezésű vizsgálati kezelés beadásától az utolsó nyílt elrendezésű vizsgálati kezelés beadásáig +70 nap.
|
Kiindulási állapot a 32. hétig (a vizsgálat vége)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2017. október 3.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. szeptember 27.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2020. február 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. május 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. május 15.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. május 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. június 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. június 7.
Utolsó ellenőrzés
2021. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R727-CL-1628
- 2017-000351-95 (EUDRACT_NUMBER)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .