Estudio en participantes con hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH) (ODYSSEY HoFH)

Nota: La información que se incluye a continuación no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la participación potencial de un paciente en este ensayo clínico, por lo tanto, no se enumeran todos los criterios de inclusión/exclusión.

Criterios clave de inclusión

1. Diagnóstico de HoFH por al menos 1 de los siguientes genotipos o criterios clínicos (todos los pacientes con aféresis de LDL deben ser diagnosticados según el genotipo):

   1. Mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas documentadas en ambos alelos del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR)
   2. Presencia de mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en Apo B, PCSK9 o LDL receptor adaptor protein 1 (LDLRAP1)
   3. Presencia de mutaciones dobles en heterocigosis, es decir, mutaciones en diferentes genes en los alelos LDLR, Apo B o PCSK9
   4. TC >500 mg/dL (12,93 mmol/L) y TG <300 mg/dL (3,39 mmol/L) sin tratar Y ambos padres con antecedentes de TC >250 mg/dL (6,46 mmol/L) O xantoma cutáneo o tendinoso antes 10 años
2. Recibir una dosis estable de una estatina en la visita de selección (documentación si la estatina es ineficaz o si el paciente no puede tolerar la estatina)
3. Si se somete a aféresis de LDL, debe haber iniciado la aféresis de LDL al menos 3 meses antes de la selección y debe haber estado en un horario semanal estable (cada 7 días) o cada dos semanas (cada 14 días) o en entornos estables durante al menos 8 semanas

Criterios clave de exclusión:

1. Evidencia documentada de una mutación nula en ambos alelos LDLR
2. Uso de un inhibidor de PCSK9 dentro de las 10 semanas posteriores a la visita de selección
3. Tratamiento médico de fondo modificador de lípidos (LMT) que no ha sido estable durante al menos 4 semanas (6 semanas para fibratos, 24 semanas para mipomersen, 12 semanas para la dosis máxima tolerada de lomitapida) antes de la visita de selección.
4. Programa de aféresis de LDL/configuraciones de aféresis que no han sido estables durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección o un programa/configuración de aféresis que no se prevé que sea estable durante las próximas 24 semanas.
5. Uso de nutracéuticos o terapias de venta libre (OTC) que se sabe que afectan los lípidos, en una dosis/cantidad que no ha sido estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección o entre las visitas de selección y aleatorización.
6. Uso crónico de corticosteroides sistémicos, a menos que esté en un régimen estable de 10 mg diarios equivalentes a prednisona o menos durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización. Nota: las terapias con esteroides tópicos, intraarticulares, nasales, inhalados y oftálmicos no se consideran "sistémicas" y están permitidas
7. Presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg en la visita de selección (se permite 1 medición repetida).
8. Nivel de LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) en la visita de selección
9. Antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina inestable que condujo a hospitalización, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea, arritmia cardíaca no controlada, cirugía carotídea o colocación de stent, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía de reemplazo de válvula, revascularización carotídea, procedimiento endovascular o intervención quirúrgica por enfermedad vascular periférica en los 3 meses anteriores a la visita de selección.