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Studio su partecipanti con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH) (ODYSSEY HoFH)

7 giugno 2021 aggiornato da: Regeneron Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di Alirocumab nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote

L'obiettivo principale dello studio è dimostrare la riduzione del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) con alirocumab sottocutaneo (SC) ogni 2 settimane (Q2W) rispetto al placebo dopo 12 settimane di trattamento.

Gli obiettivi secondari dello studio sono:

  • Per valutare l'effetto di alirocumab Q2W su altri parametri lipidici (ad es. apolipoproteina [Apo] A-1 e B, colesterolo delle lipoproteine ​​non ad alta densità [non-HDL-C], colesterolo totale [TC], percentuale di partecipanti con Riduzioni del 15%, 30% e 50% di LDL-C, Lp(a), HDL-C, trigliceridi [TG]) nei partecipanti con HoFH
  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di alirocumab SC Q2W nei partecipanti con HoFH
  • Valutare la farmacocinetica di alirocumab SC Q2W nei partecipanti con HoFH
  • Valutare il potenziale sviluppo di anticorpi anti-farmaco (alirocumab).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

69

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Austria, 6020
        • Regeneron Research Site
  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Regeneron Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, GIV 4W2
        • Regeneron Research Site
  • Cechia
      • Praha, Cechia, 128 08
        • Regeneron Research Site
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13285
        • Regeneron Research Site
      • Paris, Francia, 75651
        • Regeneron Research Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12200
        • Regeneron Research Site
  • Giappone
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Giappone, 662-0918
        • Regeneron Research Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Giappone, 920-8641
        • Regeneron Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Giappone, 565-8565
        • Regeneron Research Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 17674
        • Regeneron Research Site
      • Ioánnina, Grecia, 45500
        • Regeneron Research Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Regeneron Research Site
      • Roma, Italia, 00161
        • Regeneron Research Site
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33434
        • Regeneron Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Regeneron Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45227
        • Regeneron Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 78226
        • Regeneron Study Site
  • Sud Africa
    • Johannesburg
      • Parktown, Johannesburg, Sud Africa, 2000
        • Regeneron Research Site
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7925
        • Regeneron Research Site
  • Tacchino
    • Ankara
      • Besevler, Ankara, Tacchino, 06500
        • Regeneron Research Site
    • Bornova
      • İzmir, Bornova, Tacchino, 35040
        • Regeneron Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Regeneron Study Site
  • Ucraina
      • Ivano-Frankivs'k, Ucraina, 76005
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ucraina, 61039
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ucraina, 61176
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Ucraina, 03680
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Ucraina, 02166
        • Regeneron Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Nota: le informazioni elencate di seguito non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a questo studio clinico, pertanto non sono elencati tutti i criteri di inclusione/esclusione.

Criteri chiave di inclusione

  1. Diagnosi di HoFH in base ad almeno 1 dei seguenti genotipi o criteri clinici (tutti i pazienti sottoposti a LDL aferesi devono essere diagnosticati in base al genotipo):

    1. Mutazioni omozigoti o eterozigoti composte documentate in entrambi gli alleli del recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDLR)
    2. Presenza di mutazioni omozigoti o eterozigoti composte in Apo B, PCSK9 o proteina adattatrice del recettore LDL 1 (LDLRAP1)
    3. Presenza di doppie mutazioni eterozigoti, cioè mutazioni su diversi geni negli alleli LDLR, Apo B o PCSK9
    4. TC non trattato >500 mg/dL (12,93 mmol/L) e TG <300 mg/dL (3,39 mmol/L) ED entrambi i genitori con anamnesi di TC >250 mg/dL (6,46 mmol/L) O xantoma cutaneo o tendineo prima età 10
  2. Ricezione di una dose stabile di una statina alla visita di screening (documentazione se la statina è inefficace o il paziente non è in grado di tollerare la statina)
  3. Se sottoposto ad aferesi delle LDL, deve aver iniziato l'aferesi delle LDL almeno 3 mesi prima dello screening e deve aver seguito un programma stabile settimanale (ogni 7 giorni) o ogni due settimane (ogni 14 giorni) o impostazioni stabili per almeno 8 settimane

Criteri chiave di esclusione:

  1. Prove documentate di una mutazione nulla in entrambi gli alleli LDLR
  2. Uso di un inibitore PCSK9 entro 10 settimane dalla visita di screening
  3. Terapia medica di modifica dei lipidi (LMT) di base che non è stata stabile per almeno 4 settimane (6 settimane per i fibrati, 24 settimane per mipomersen, 12 settimane per la dose massima tollerata di lomitapide) prima della visita di screening.
  4. Programma/impostazioni di aferesi LDL che non sono stati stabili per almeno 8 settimane prima della visita di screening o un programma/impostazioni di aferesi che non dovrebbero essere stabili nelle successive 24 settimane.
  5. Uso di nutraceutici o terapie da banco (OTC) note per influenzare i lipidi, a una dose/quantità che non è stata stabile per almeno 4 settimane prima della visita di screening o tra le visite di screening e di randomizzazione.
  6. Uso cronico di corticosteroidi sistemici, a meno che non su un regime stabile di 10 mg al giorno di prednisone equivalente o meno per almeno 6 settimane prima della randomizzazione. Nota: le terapie steroidee topiche, intrarticolari, nasali, inalatorie e oftalmiche non sono considerate "sistemiche" e sono consentite
  7. Pressione sanguigna sistolica> 160 mmHg o pressione sanguigna diastolica> 100 mmHg alla visita di screening (è consentita 1 misurazione ripetuta).
  8. Livello di LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) alla visita di screening
  9. Storia di infarto del miocardio (MI), angina instabile che ha portato al ricovero, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo, aritmia cardiaca incontrollata, intervento chirurgico carotideo o stent, ictus, attacco ischemico transitorio, intervento chirurgico di sostituzione valvolare, rivascolarizzazione carotidea, procedura endovascolare o intervento chirurgico per malattia vascolare periferica entro 3 mesi prima della visita di screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Alirocumab SC Q2W

Alirocumab SC ogni 2 settimane (Q2W) dal basale (giorno 1) fino alla settimana 10 durante il periodo di trattamento in doppio cieco

A partire dalla settimana 12 e proseguendo fino alla settimana 22, i partecipanti riceveranno alirocumab SC in aperto Q2W
Droga: Alirocumab
Alirocumab SC Q2W
Altri nomi:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
SPERIMENTALE: Placebo SC Q2W

Matching placebo SC Q2W dal basale fino alla settimana 10 durante il periodo di trattamento in doppio cieco

A partire dalla settimana 12 e proseguendo fino alla settimana 22, i partecipanti riceveranno alirocumab SC in aperto Q2W
Droga: Alirocumab
Alirocumab SC Q2W
Altri nomi:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
Droga: Placebo
Corrispondente placebo SC Q2W

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL) dal basale alla settimana 12 (stima Intent-to-Treat [ITT])
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
La variazione percentuale di LDL-C dal basale alla settimana 12 è definita come: 100x (valore di LDL-C alla settimana 12 - valore di LDL-C al basale) / valore di LDL-C al basale.
Dal basale alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale dell'apolipoproteina (Apo) B dal basale alla settimana 12 (stima ITT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Preventivo ITT; La variazione percentuale di Apo B dal basale alla settimana 12 è definita come: 100x (valore Apo B alla settimana 12 - valore Apo B al basale) / valore Apo B al basale.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale del colesterolo lipoproteico non ad alta densità (C-non HDL) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Preventivo ITT; La variazione percentuale di colesterolo non HDL dal basale alla settimana 12 è definita come: 100x (valore di colesterolo non HDL alla settimana 12 - valore di colesterolo non HDL al basale)/valore di colesterolo non HDL al basale.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale del colesterolo totale (TC) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Preventivo ITT; La variazione percentuale di TC dal basale alla settimana 12 è definita come: 100x (valore TC alla settimana 12 - valore TC al basale)/valore TC al basale.
Dal basale alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con riduzione ≥15% di LDL-C alla settimana 12
Lasso di tempo: Alla settimana 12
Stima ITT
Alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con riduzione ≥30% di LDL-C alla settimana 12
Lasso di tempo: Alla settimana 12
Stima ITT
Alla settimana 12
Variazione percentuale della lipoproteina(a) [Lp(a)] dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Preventivo ITT; La variazione percentuale di Lp(a) dal basale alla settimana 12 è definita come: 100x (valore Lp(a) alla settimana 12 - valore Lp(a) al basale) / valore Lp(a) al basale.
Dal basale alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con riduzione ≥50% di LDL-C alla settimana 12
Lasso di tempo: Alla settimana 12
Stima ITT
Alla settimana 12
Variazione percentuale di HDL-C dal basale alla settimana 12 - Analisi ITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Preventivo ITT; La variazione percentuale di HDL-C dal basale alla settimana 12 è definita come: 100x (valore di HDL-C alla settimana 12 - valore di HDL-C al basale) / valore di HDL-C al basale.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale dei trigliceridi a digiuno (TG) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Preventivo ITT; La variazione percentuale di TG dal basale alla settimana 12 è definita come: 100x (valore TG alla settimana 12 - valore TG al basale)/valore TG al basale.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale dell'Apo A-1 dal basale alla settimana 12 -- Analisi ITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Preventivo ITT; La variazione percentuale di Apo A-1 dal basale alla settimana 12 è definita come: 100x (valore Apo A-1 alla settimana 12 - valore Apo A-1 al basale) / valore Apo A-1 al basale.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale di LDL-C dal basale alla settimana 12 (stima durante il trattamento)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale del C-LDL dal basale alla settimana 12 durante il periodo di trattamento di efficacia, che è definito come il tempo dalla prima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco fino a 21 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco, o il prima dose del farmaco oggetto dello studio sperimentale in aperto, a seconda di quale evento si verifichi prima.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale dell'Apo B dal basale alla settimana 12 (stima durante il trattamento)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale dell'Apo B dal basale alla settimana 12 durante il periodo di trattamento di efficacia, che è definito come il tempo dalla prima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco fino a 21 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco o la prima dose del farmaco oggetto dello studio sperimentale in aperto, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale di colesterolo non HDL dal basale alla settimana 12 (stima durante il trattamento)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale per C-non-HDL dal basale alla settimana 12 durante il periodo di trattamento di efficacia, che è definito come il tempo dalla prima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco fino a 21 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco, o la prima dose del farmaco oggetto dello studio sperimentale in aperto, a seconda di quale sia la prima.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale di TC dal basale alla settimana 12 (stima durante il trattamento)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale per TC dal basale alla settimana 12 durante il periodo di trattamento di efficacia, che è definito come il tempo dalla prima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco fino a 21 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco o la prima dose del farmaco oggetto dello studio sperimentale in aperto, se precedente.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale di Lp(a) dal basale alla settimana 12 (stima durante il trattamento)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale di LP(a) dal basale alla settimana 12 durante il periodo di trattamento di efficacia, che è definito come il tempo dalla prima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco fino a 21 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco, o la prima dose del farmaco oggetto dello studio sperimentale in aperto, a seconda di quale evento si verifichi prima.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale di colesterolo HDL dal basale alla settimana 12 (stima durante il trattamento)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale di HDL-C dal basale alla settimana 12 durante il periodo di trattamento di efficacia, che è definito come il tempo dalla prima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco fino a 21 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco, o il prima dose del farmaco oggetto dello studio sperimentale in aperto, a seconda di quale evento si verifichi prima.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale dei trigliceridi a digiuno dal basale alla settimana 12 (stima durante il trattamento)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale dei trigliceridi a digiuno dal basale alla settimana 12 durante il periodo di trattamento di efficacia, che è definito come il tempo dalla prima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco fino a 21 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco o la prima dose del farmaco oggetto dello studio sperimentale in aperto, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale di Apo A-1 dal basale alla settimana 12 (stima durante il trattamento)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale di Apo A-1 dal basale alla settimana 12 durante il periodo di trattamento di efficacia, che è definito come il tempo dalla prima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco fino a 21 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco sperimentale in doppio cieco, o la prima dose del farmaco oggetto dello studio sperimentale in aperto, a seconda di quale evento si verifichi prima.
Dal basale alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con riduzione ≥15%, riduzione ≥30% e riduzione ≥50% del C-LDL alla settimana 12 (stima durante il trattamento)
Lasso di tempo: Alla settimana 12
Alla settimana 12
Variazione assoluta del rapporto Apo B/Apo A-1 dal basale alla settimana 12 (stima ITT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Rapporto Apo B/Apo A1 alla settimana 12 meno rapporto Apo B/Apo A1 al basale
Dal basale alla settimana 12
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro REGN727 nel tempo
Lasso di tempo: 26 settimane
26 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 32 (fine dello studio)
Tutti gli eventi avversi saranno registrati dal momento del consenso informato alla fine dello studio. Verranno segnalati solo gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE). Il periodo di osservazione TEAE in doppio cieco è definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio in doppio cieco all'ultima dose del farmaco in studio in doppio cieco +70 giorni, o fino al giorno prima della prima dose della somministrazione del farmaco in studio in aperto, se precedente. . Il periodo di osservazione TEAE in aperto è definito come il tempo dalla prima somministrazione del trattamento dello studio in aperto all'ultima somministrazione del trattamento dello studio in aperto +70 giorni.
Dal basale alla settimana 32 (fine dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Collaboratori

Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

3 ottobre 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

27 settembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

13 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

17 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

29 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • R727-CL-1628
  • 2017-000351-95 (EUDRACT_NUMBER)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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