Исследование участников с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (HoFH) (ODYSSEY HoFH)
7 июня 2021 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности алирокумаба у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Основная цель исследования — продемонстрировать снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) при подкожном введении алирокумаба каждые 2 недели (Q2W) по сравнению с плацебо после 12 недель лечения.
Второстепенными задачами исследования являются:
- Чтобы оценить влияние алирокумаба Q2W на другие параметры липидов (например, аполипопротеин [Apo] A-1 и B, холестерин липопротеинов низкой плотности [non-HDL-C], общий холестерин [TC], долю участников с 15%, 30% и 50% снижение ХС-ЛПНП, ЛП(а), ХС-ЛПВП, триглицеридов [ТГ]) у участников с ГоСГ
- Оценить безопасность и переносимость алирокумаба подкожно Q2W у участников с ГоСГ.
- Оценить фармакокинетику алирокумаба подкожно каждые 2 недели у участников с ГоСГ.
- Для оценки потенциальной выработки антилекарственных (алирокумаб) антител
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
69
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Австрия, 6020
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 17674
- Regeneron Research Site
-
Ioánnina, Греция, 45500
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Napoli, Италия, 80131
- Regeneron Research Site
-
Roma, Италия, 00161
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7K9
- Regeneron Research Site
-
Québec, Quebec, Канада, GIV 4W2
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
- Regeneron Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Regeneron Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45227
- Regeneron Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 78226
- Regeneron Study Site
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Regeneron Study Site
-
-
-
-
Ankara
-
Besevler, Ankara, Турция, 06500
- Regeneron Research Site
-
-
Bornova
-
İzmir, Bornova, Турция, 35040
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivs'k, Украина, 76005
- Regeneron Research Site
-
Kharkiv, Украина, 61039
- Regeneron Research Site
-
Kharkiv, Украина, 61176
- Regeneron Research Site
-
Kyiv, Украина, 03680
- Regeneron Research Site
-
Kyiv, Украина, 02166
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13285
- Regeneron Research Site
-
Paris, Франция, 75651
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Praha, Чехия, 128 08
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Johannesburg
-
Parktown, Johannesburg, Южная Африка, 2000
- Regeneron Research Site
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7925
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Япония, 662-0918
- Regeneron Research Site
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Япония, 920-8641
- Regeneron Research Site
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Япония, 565-8565
- Regeneron Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Примечание. Информация, указанная ниже, не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в этом клиническом исследовании, поэтому перечислены не все критерии включения/исключения.
Ключевые критерии включения
Диагноз ГоСГ по крайней мере по одному из следующих генотипов или клинических критериев (все пациенты, получающие аферез ЛПНП, должны быть диагностированы на основании генотипа):
- Задокументированные гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации в обоих аллелях рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR)
- Наличие гомозиготных или составных гетерозиготных мутаций в Apo B, PCSK9 или адаптерном белке 1 рецептора ЛПНП (LDLRAP1)
- Наличие двойных гетерозиготных мутаций, то есть мутаций в разных генах в аллелях LDLR, Apo B или PCSK9.
- Нелеченый ОХ > 500 мг/дл (12,93 ммоль/л) и ТГ <300 мг/дл (3,39 ммоль/л) И Оба родителя с ОХ > 250 мг/дл (6,46 ммоль/л) ИЛИ наличие кожной или сухожильной ксантомы до 10 лет
- Получение стабильной дозы статинов во время скринингового визита (документация, если статины неэффективны или пациент не переносит статины)
- Если проводится аферез ЛПНП, он должен начать аферез ЛПНП не менее чем за 3 месяца до скрининга и должен находиться на стабильном графике еженедельно (каждые 7 дней) или раз в две недели (каждые 14 дней) или в стабильных условиях в течение не менее 8 недель.
Ключевые критерии исключения:
- Документированные доказательства нулевой мутации в обоих аллелях LDLR
- Использование ингибитора PCSK9 в течение 10 недель после визита для скрининга
- Фоновая липидмодифицирующая терапия (LMT), которая не была стабильной в течение как минимум 4 недель (6 недель для фибратов, 24 недели для мипомерсена, 12 недель для максимально переносимой дозы ломитапида) до скринингового визита.
- График/настройки афереза ЛПНП, которые не были стабильными в течение как минимум 8 недель до визита для скрининга, или график/настройки афереза, которые, как ожидается, не будут стабильными в течение следующих 24 недель.
- Использование нутрицевтиков или безрецептурных (OTC) методов лечения, о которых известно, что они влияют на липиды, в дозе/количестве, которое не было стабильным в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга или между визитами для скрининга и рандомизации.
- Хроническое использование системных кортикостероидов, за исключением стабильного режима 10 мг эквивалента преднизолона в день или меньше в течение как минимум 6 недель до рандомизации. Примечание: местная, внутрисуставная, назальная, ингаляционная и офтальмологическая стероидная терапия не считается «системной» и разрешена.
- Систолическое АД >160 мм рт.ст. или диастолическое АД >100 мм рт.ст. на скрининговом визите (допускается 1 повторное измерение).
- Уровень холестерина ЛПНП <70 мг/дл (1,81 ммоль/л) во время скринингового визита
- Инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, приведшая к госпитализации, аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство, неконтролируемая сердечная аритмия, каротидная хирургия или стентирование, инсульт, транзиторная ишемическая атака, операция по замене клапана, реваскуляризация сонной артерии, эндоваскулярная процедура или хирургическое вмешательство по поводу заболевания периферических сосудов в течение 3 месяцев до скринингового визита.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Алирокумаб подкожно Q2W
Алирокумаб подкожно каждые 2 недели (Q2W) с исходного уровня (1-й день) по 10-ю неделю в течение периода двойного слепого лечения. Начиная с 12-й недели и до 22-й недели, участники будут получать алирокумаб подкожно каждые 2 недели. |
Алирокумаб подкожно Q2W
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо подкожно Q2W
Соответствующее плацебо подкожно Q2W от исходного уровня до 10-й недели в течение периода двойного слепого лечения. Начиная с 12-й недели и до 22-й недели, участники будут получать алирокумаб подкожно каждые 2 недели. |
Алирокумаб подкожно Q2W
Другие имена:
Соответствующее плацебо SC Q2W
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) от исходного уровня до 12-й недели (оценка намерения лечить [ITT])
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Процентное изменение Х-ЛПНП от исходного уровня до 12-й недели определяется как: 100x (значение Х-ЛПНП на 12-й неделе - значение Х-ЛПНП на исходном уровне) / значение Х-ЛПНП на исходном уровне.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение аполипопротеина (Apo) B от исходного уровня до 12-й недели (оценка ITT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Оценка ИТТ; Процентное изменение Apo B от исходного уровня до 12-й недели определяется как: 100x (значение Apo B на 12-й неделе - значение Apo B на исходном уровне) / значение Apo B на исходном уровне.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процентное изменение холестерина липопротеинов невысокой плотности (не-HDL-C) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Оценка ИТТ; Процентное изменение уровня не-ЛВП-Х от исходного уровня до 12-й недели определяется как: 100x (значение без-ЛВП-Х на 12-й неделе - не-ЛПВП-значение на исходном уровне) / значение не-ЛВП-Х на исходном уровне.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процентное изменение общего холестерина (ОХ) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Оценка ИТТ; Процентное изменение ТС от исходного уровня до 12-й недели определяется как: 100x (значение ТС на 12-й неделе - значение ТС на исходном уровне) / значение ТС на исходном уровне.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процент участников со снижением уровня холестерина ЛПНП на ≥15% на 12-й неделе
Временное ограничение: На 12 неделе
|
Оценка ИТТ
|
На 12 неделе
|
|
Процент участников со снижением уровня холестерина ЛПНП на ≥30% на 12-й неделе
Временное ограничение: На 12 неделе
|
Оценка ИТТ
|
На 12 неделе
|
|
Процентное изменение липопротеина (а) [Lp (а)] от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Оценка ИТТ; Процентное изменение Lp(a) от исходного уровня до 12-й недели определяется как: 100x (значение Lp(a) на 12-й неделе - значение Lp(a) на исходном уровне) / значение Lp(a) на исходном уровне.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процент участников со снижением уровня холестерина ЛПНП на ≥50% на 12-й неделе
Временное ограничение: На 12 неделе
|
Оценка ИТТ
|
На 12 неделе
|
|
Процентное изменение ХС-ЛПВП от исходного уровня до 12-й недели — анализ ITT
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Оценка ИТТ; Процентное изменение ХС-ЛПВП от исходного уровня до 12-й недели определяется как: 100x (значение ХС-ЛПВП на 12-й неделе - значение ХС-ЛПВП на исходном уровне) / значение ХС-ЛПВП на исходном уровне.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процентное изменение уровня триглицеридов (ТГ) натощак от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Оценка ИТТ; Процентное изменение ТГ от исходного уровня до 12-й недели определяется как: 100x (значение ТГ на 12-й неделе - исходное значение ТГ) / исходное значение ТГ.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процентное изменение уровня аполипопротеина А-1 от исходного уровня до 12-й недели — анализ ITT
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Оценка ИТТ; Процентное изменение Apo A-1 от исходного уровня до 12-й недели определяется как: 100x (значение Apo A-1 на 12-й неделе - значение Apo A-1 на исходном уровне)/значение Apo A-1 на исходном уровне.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процентное изменение LDL-C от исходного уровня до 12-й недели (оценка на фоне лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Процентное изменение ХС-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели в течение периода эффективного лечения, которое определяется как время от первой инъекции исследуемого двойного слепого исследуемого препарата до 21 дня после последней инъекции исследуемого двойного слепого исследуемого лекарственного средства, или первая доза препарата для открытого исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процентное изменение Apo B от исходного уровня до 12-й недели (оценка на фоне лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Процентное изменение Apo B по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели в течение периода эффективного лечения, который определяется как время от первой инъекции исследуемого двойного слепого исследуемого препарата до 21 дня после последней инъекции исследуемого двойного слепого исследуемого препарата или первой доза препарата для открытого исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процентное изменение не-HDL-C от исходного уровня до 12-й недели (оценка на фоне лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Процентное изменение уровня холестерина не-ЛПВП от исходного уровня до 12-й недели в течение периода эффективного лечения, которое определяется как время от первой инъекции исследуемого препарата в двойном слепом исследовании до 21 дня после последней инъекции исследуемого препарата в двойном слепом исследовании, или первая доза препарата для открытого исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процентное изменение ТС от исходного уровня до 12-й недели (оценка на фоне лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Процентное изменение ТС от исходного уровня до 12-й недели в течение периода эффективного лечения, которое определяется как время от первой инъекции исследуемого препарата в двойном слепом исследовании до 21 дня после последней инъекции исследуемого препарата в двойном слепом исследовании или первой дозы препарата для открытого исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процентное изменение Lp(a) от исходного уровня до 12-й недели (оценка на фоне лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Процентное изменение LP(a) от исходного уровня до 12-й недели в течение периода эффективного лечения, которое определяется как время от первой инъекции исследуемого препарата в двойном слепом исследовании до 21 дня после последней инъекции исследуемого препарата в двойном слепом исследовании, или первая доза препарата для открытого исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процентное изменение ХС-ЛПВП от исходного уровня до 12-й недели (оценка на фоне лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Процентное изменение ХС-ЛПВП по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели в течение периода эффективного лечения, которое определяется как время от первой инъекции исследуемого двойного слепого исследуемого препарата до 21 дня после последней инъекции исследуемого двойного слепого исследуемого препарата, или первая доза препарата для открытого исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процентное изменение ТГ натощак от исходного уровня до 12-й недели (оценка на фоне лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Процентное изменение ТГ натощак по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели в течение периода эффективного лечения, которое определяется как время от первой инъекции исследуемого двойного слепого исследуемого препарата до 21 дня после последней инъекции исследуемого двойного слепого исследуемого препарата или первой доза препарата для открытого исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процентное изменение Apo A-1 от исходного уровня до 12-й недели (оценка на фоне лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Процентное изменение Apo A-1 от исходного уровня до 12-й недели в течение периода эффективного лечения, которое определяется как время от первой инъекции исследуемого препарата в двойном слепом исследовании до 21 дня после последней инъекции исследуемого препарата в двойном слепом исследовании, или первая доза препарата для открытого исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процент участников со снижением ≥15%, ≥30% и ≥50% снижением ХС-ЛПНП на 12-й неделе (оценка на фоне лечения)
Временное ограничение: На 12 неделе
|
На 12 неделе
|
|
|
Абсолютное изменение соотношения Apo B/Apo A-1 от исходного уровня до 12-й недели (оценка ITT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Соотношение Apo B/Apo A1 на 12-й неделе минус соотношение Apo B/Apo A1 на исходном уровне
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) к REGN727 с течением времени
Временное ограничение: 26 недель
|
26 недель
|
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 32 недели (конец исследования)
|
Все нежелательные явления будут регистрироваться с момента получения информированного согласия до окончания исследования.
Будут сообщаться только о нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE).
Период наблюдения двойного слепого TEAE определяется как время от первой дозы двойного слепого исследуемого препарата до последней дозы двойного слепого исследуемого препарата + 70 дней или до дня до введения первой дозы препарата для открытого исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. .
Период наблюдения за TEAE в открытом исследовании определяется как время от первого введения препарата в открытом исследовании до введения последнего курса лечения в открытом исследовании + 70 дней.
|
Исходный уровень до 32 недели (конец исследования)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 октября 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 сентября 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 мая 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R727-CL-1628
- 2017-000351-95 (EUDRACT_NUMBER)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .