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Étude chez des participants atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH) (ODYSSEY HoFH)

7 juin 2021 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'alirocumab chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote

L'objectif principal de l'étude est de démontrer la réduction du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) avec l'alirocumab sous-cutané (SC) toutes les 2 semaines (Q2W) par rapport au placebo après 12 semaines de traitement.

Les objectifs secondaires de l'étude sont :

  • Évaluer l'effet de l'alirocumab Q2W sur d'autres paramètres lipidiques (c'est-à-dire l'apolipoprotéine [Apo] A-1 et B, le cholestérol des lipoprotéines non de haute densité [non-HDL-C], le cholestérol total [TC], la proportion de participants avec Réductions de 15 %, 30 % et 50 % du LDL-C, de la Lp(a), du HDL-C, des triglycérides [TG]) chez les participants atteints d'HFHo
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'alirocumab SC Q2W chez les participants atteints d'HFHo
  • Évaluer la pharmacocinétique de l'alirocumab SC Q2W chez les participants atteints d'HFHo
  • Évaluer le développement potentiel d'anticorps anti-médicament (alirocumab)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Johannesburg
      • Parktown, Johannesburg, Afrique du Sud, 2000
        • Regeneron Research Site
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7925
        • Regeneron Research Site
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • Regeneron Research Site
  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Regeneron Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, GIV 4W2
        • Regeneron Research Site
  • France
      • Marseille, France, 13285
        • Regeneron Research Site
      • Paris, France, 75651
        • Regeneron Research Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 17674
        • Regeneron Research Site
      • Ioánnina, Grèce, 45500
        • Regeneron Research Site
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Regeneron Research Site
      • Roma, Italie, 00161
        • Regeneron Research Site
  • Japon
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japon, 662-0918
        • Regeneron Research Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japon, 920-8641
        • Regeneron Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japon, 565-8565
        • Regeneron Research Site
  • L'Autriche
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, L'Autriche, 6020
        • Regeneron Research Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Regeneron Study Site
  • Tchéquie
      • Praha, Tchéquie, 128 08
        • Regeneron Research Site
  • Turquie
    • Ankara
      • Besevler, Ankara, Turquie, 06500
        • Regeneron Research Site
    • Bornova
      • İzmir, Bornova, Turquie, 35040
        • Regeneron Research Site
  • Ukraine
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraine, 76005
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukraine, 61039
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukraine, 61176
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Ukraine, 03680
        • Regeneron Research Site
      • Kyiv, Ukraine, 02166
        • Regeneron Research Site
  • États-Unis
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33434
        • Regeneron Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Regeneron Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45227
        • Regeneron Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 78226
        • Regeneron Study Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Remarque : Les informations répertoriées ci-dessous ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à cet essai clinique. Par conséquent, tous les critères d'inclusion/d'exclusion ne sont pas répertoriés.

Critères d'inclusion clés

  1. Diagnostic d'HFHo par au moins 1 des critères génotypiques ou cliniques suivants (tous les patients sous aphérèse des LDL doivent être diagnostiqués en fonction du génotype) :

    1. Mutations homozygotes ou hétérozygotes composées documentées dans les deux allèles du récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDLR)
    2. Présence de mutations homozygotes ou hétérozygotes composées dans Apo B, PCSK9 ou LDL receptor adapter protein 1 (LDLRAP1)
    3. Présence de doubles mutations hétérozygotes, c'est-à-dire des mutations sur différents gènes des allèles LDLR, Apo B ou PCSK9
    4. TC non traité > 500 mg/dL (12,93 mmol/L) et TG < 300 mg/dL (3,39 mmol/L) ET Les deux parents ayant des antécédents de TC > 250 mg/dL (6,46 mmol/L) OU xanthome cutané ou tendineux avant 10 ans
  2. Recevoir une dose stable d'une statine lors de la visite de dépistage (documentation si la statine est inefficace ou si le patient ne tolère pas la statine)
  3. Si vous subissez une aphérèse des LDL, vous devez avoir commencé l'aphérèse des LDL au moins 3 mois avant le dépistage et avoir suivi un programme stable hebdomadaire (tous les 7 jours) ou toutes les deux semaines (tous les 14 jours) ou des paramètres stables pendant au moins 8 semaines

Critères d'exclusion clés :

  1. Preuve documentée d'une mutation nulle dans les deux allèles LDLR
  2. Utilisation d'un inhibiteur de PCSK9 dans les 10 semaines suivant la visite de dépistage
  3. Thérapie médicale de fond modifiant les lipides (LMT) qui n'a pas été stable pendant au moins 4 semaines (6 semaines pour les fibrates, 24 semaines pour le mipomersen, 12 semaines pour la dose maximale tolérée de lomitapide) avant la visite de dépistage.
  4. Programme d'aphérèse des LDL/paramètres d'aphérèse qui n'ont pas été stables pendant au moins 8 semaines avant la visite de dépistage ou programme/paramètres d'aphérèse qui ne devraient pas être stables au cours des 24 prochaines semaines.
  5. Utilisation de nutraceutiques ou de thérapies en vente libre connues pour affecter les lipides, à une dose/quantité qui n'est pas stable depuis au moins 4 semaines avant la visite de dépistage ou entre les visites de dépistage et de randomisation.
  6. Utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques, sauf sur un régime stable de 10 mg d'équivalent prednisone par jour ou moins pendant au moins 6 semaines avant la randomisation. Remarque : les traitements stéroïdiens topiques, intra-articulaires, nasaux, inhalés et ophtalmiques ne sont pas considérés comme « systémiques » et sont autorisés
  7. Pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg lors de la visite de dépistage (1 mesure répétée est autorisée).
  8. Taux de LDL-C < 70 mg/dL (1,81 mmol/L) lors de la visite de dépistage
  9. Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angor instable entraînant une hospitalisation, d'un pontage aortocoronarien, d'une intervention coronarienne percutanée, d'une arythmie cardiaque non contrôlée, d'une chirurgie carotidienne ou d'un stenting, d'un accident vasculaire cérébral, d'un accident ischémique transitoire, d'une chirurgie de remplacement valvulaire, d'une revascularisation carotidienne, d'une intervention endovasculaire ou intervention chirurgicale pour maladie vasculaire périphérique dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Alirocumab SC Q2W

Alirocumab SC toutes les 2 semaines (Q2W) à partir de l'inclusion (jour 1) jusqu'à la semaine 10 pendant la période de traitement en double aveugle

À partir de la semaine 12 et jusqu'à la semaine 22, les participants recevront de l'alirocumab en ouvert SC Q2W
Médicament: Alirocumab
Alirocumab SC Q2W
Autres noms:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
EXPÉRIMENTAL: Placebo SC Q2W

Placebo correspondant SC Q2W de la ligne de base à la semaine 10 pendant la période de traitement en double aveugle

À partir de la semaine 12 et jusqu'à la semaine 22, les participants recevront de l'alirocumab en ouvert SC Q2W
Médicament: Alirocumab
Alirocumab SC Q2W
Autres noms:
  • SAR236553
  • REGN727
  • PRALUENT®
Médicament: Placebo
Placebo correspondant SC Q2W

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) entre le départ et la semaine 12 (estimation en intention de traiter [ITT])
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
La variation en pourcentage du taux de LDL-C entre le départ et la semaine 12 est définie comme suit : 100 x (valeur du LDL-C à la semaine 12 - valeur du LDL-C au départ) / valeur du LDL-C au départ.
De la ligne de base à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine (Apo) B entre le départ et la semaine 12 (estimation ITT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Estimation ITT ; Le changement en pourcentage de l'Apo B entre la ligne de base et la semaine 12 est défini comme : 100 x (valeur de l'Apo B à la semaine 12 - valeur de l'Apo B à la ligne de base) / valeur de l'Apo B à la ligne de base.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) entre le départ et la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Estimation ITT ; La variation en pourcentage du non-HDL-C entre le départ et la semaine 12 est définie comme suit : 100 x (valeur du non-HDL-C à la semaine 12 - valeur du non-HDL-C au départ) / valeur du non-HDL-C au départ.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage du cholestérol total (TC) entre le départ et la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Estimation ITT ; Le changement en pourcentage de TC entre la ligne de base et la semaine 12 est défini comme : 100 x (valeur de TC à la semaine 12 - valeur de TC à la ligne de base) / valeur de TC à la ligne de base.
De la ligne de base à la semaine 12
Pourcentage de participants avec une réduction ≥ 15 % du taux de LDL-C à la semaine 12
Délai: À la semaine 12
Estimation ITT
À la semaine 12
Pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 30 % du taux de LDL-C à la semaine 12
Délai: À la semaine 12
Estimation ITT
À la semaine 12
Changement en pourcentage de la lipoprotéine (a) [Lp (a)] de la ligne de base à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Estimation ITT ; La variation en pourcentage de la Lp(a) entre le départ et la semaine 12 est définie comme suit : 100 x (valeur Lp(a) à la semaine 12 - valeur Lp(a) au départ) / valeur Lp(a) au départ.
De la ligne de base à la semaine 12
Pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 50 % du taux de LDL-C à la semaine 12
Délai: À la semaine 12
Estimation ITT
À la semaine 12
Variation en pourcentage du taux de HDL-C entre le départ et la semaine 12 – Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Estimation ITT ; Le changement en pourcentage du taux de HDL-C entre le départ et la semaine 12 est défini comme suit : 100 x (valeur du HDL-C à la semaine 12 - valeur du HDL-C au départ) / valeur du HDL-C au départ.
De la ligne de base à la semaine 12
Changement en pourcentage des triglycérides à jeun (TG) de la ligne de base à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Estimation ITT ; La variation en pourcentage des TG entre le départ et la semaine 12 est définie comme suit : 100 x (valeur des TG à la semaine 12 - valeur des TG au départ) / valeur des TG au départ.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage de l'Apo A-1 entre le départ et la semaine 12 – Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Estimation ITT ; La variation en pourcentage de l'Apo A-1 entre le départ et la semaine 12 est définie comme suit : 100 x (valeur de l'Apo A-1 à la semaine 12 - valeur de l'Apo A-1 au départ) / valeur de l'Apo A-1 au départ.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage du taux de LDL-C entre le départ et la semaine 12 (estimation pendant le traitement)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage du LDL-C entre le départ et la semaine 12 pendant la période de traitement efficace, qui est définie comme le temps écoulé entre la première injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle et 21 jours après la dernière injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle, ou la première dose du médicament de l'étude expérimentale en ouvert, selon la première éventualité.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage de l'Apo B entre le départ et la semaine 12 (estimation pendant le traitement)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage de l'Apo B entre le départ et la semaine 12 pendant la période de traitement efficace, qui est définie comme le temps écoulé entre la première injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle et 21 jours après la dernière injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle, ou la première dose du médicament de l'étude expérimentale en ouvert, selon la première éventualité.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage du taux de non-HDL-C entre le départ et la semaine 12 (estimation pendant le traitement)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage du taux de non-HDL-C entre le départ et la semaine 12 pendant la période de traitement efficace, qui est définie comme le temps écoulé entre la première injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle et 21 jours après la dernière injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle, ou la première dose du médicament de l'étude expérimentale en ouvert, selon la première éventualité.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage du TC entre le départ et la semaine 12 (estimation pendant le traitement)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage de TC entre le départ et la semaine 12 pendant la période de traitement efficace, qui est définie comme le temps écoulé entre la première injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle et 21 jours après la dernière injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle, ou la première dose du médicament de l'étude expérimentale en ouvert, selon la première éventualité.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage de la Lp(a) entre le départ et la semaine 12 (estimation pendant le traitement)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage de la LP(a) entre le départ et la semaine 12 pendant la période de traitement d'efficacité, qui est définie comme le temps écoulé entre la première injection de médicament dans l'étude expérimentale en double aveugle et 21 jours après la dernière injection de médicament dans l'étude expérimentale en double aveugle, ou la première dose du médicament de l'étude expérimentale en ouvert, selon la première éventualité.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage du taux de HDL-C entre le départ et la semaine 12 (estimation pendant le traitement)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage du taux de HDL-C entre le départ et la semaine 12 pendant la période de traitement d'efficacité, qui est définie comme le temps écoulé entre la première injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle et 21 jours après la dernière injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle, ou la première dose du médicament de l'étude expérimentale en ouvert, selon la première éventualité.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage des TG à jeun entre le départ et la semaine 12 (estimation pendant le traitement)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage des TG à jeun entre le départ et la semaine 12 pendant la période de traitement efficace, qui est définie comme le temps écoulé entre la première injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle et 21 jours après la dernière injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle, ou la première dose du médicament de l'étude expérimentale en ouvert, selon la première éventualité.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage de l'Apo A-1 entre le départ et la semaine 12 (estimation pendant le traitement)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage de l'Apo A-1 entre le départ et la semaine 12 pendant la période de traitement efficace, qui est définie comme le temps écoulé entre la première injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle et 21 jours après la dernière injection de médicament de l'étude expérimentale en double aveugle, ou la première dose du médicament de l'étude expérimentale en ouvert, selon la première éventualité.
De la ligne de base à la semaine 12
Pourcentage de participants avec une réduction ≥15 %, une réduction ≥30 % et une réduction ≥50 % du LDL-C à la semaine 12 (estimation pendant le traitement)
Délai: À la semaine 12
À la semaine 12
Changement absolu du rapport Apo B/Apo A-1 de la ligne de base à la semaine 12 (estimation ITT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Rapport Apo B/Apo A1 à la semaine 12 moins rapport Apo B/Apo A1 au départ
De la ligne de base à la semaine 12
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicaments (ADA) contre REGN727 au fil du temps
Délai: 26 semaines
26 semaines
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Du départ à la semaine 32 (Fin de l'étude)
Tous les EI seront enregistrés depuis le moment du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude. Seuls les événements indésirables liés au traitement (TEAE) seront signalés. La période d'observation TEAE en double aveugle est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude en double aveugle et la dernière dose du médicament à l'étude en double aveugle + 70 jours, ou jusqu'au jour avant la première dose de l'administration du médicament à l'étude en ouvert, selon la première éventualité . La période d'observation de la TEAE en ouvert est définie comme le temps entre la première administration du traitement de l'étude en ouvert et la dernière administration du traitement de l'étude en ouvert +70 jours.
Du départ à la semaine 32 (Fin de l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Regeneron Pharmaceuticals

Collaborateurs

Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

3 octobre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

27 septembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

13 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2017

Première publication (RÉEL)

17 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R727-CL-1628
  • 2017-000351-95 (EUDRACT_NUMBER)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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