Cx611-0204 SEPCELL 研究 (SEPCELL)
2022年2月1日 更新者：Tigenix S.A.U.
一项 Ib/IIa 期、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估扩增的 Cx611 同种异体脂肪来源干细胞 (eASCs) 对患有严重社区获得性细菌的成人患者进行静脉内治疗的安全性和有效性肺炎并住进重症监护病房
这项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的 Ib/IIa 期研究的目的是评估 eASCs (Cx611) 作为辅助治疗静脉给药的安全性、耐受性和有效性，因此除了标准治疗 (SoC) ) 治疗，对患有严重社区获得性细菌性肺炎 (sCABP) 的患者。
这项研究的完成将有助于了解干细胞及其作用方式的基础知识，并具有很大的转化特征，即记录 Cx611 在 sCABP 患者中的安全性和疗效。
研究概览
详细说明
这项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的 Ib/IIa 期研究的目的是评估 eASCs (Cx611) 作为辅助治疗静脉给药的安全性、耐受性和有效性，因此除了标准治疗 (SoC) ) 治疗，对患有严重社区获得性细菌性肺炎 (sCABP) 的患者。
本研究的主要目标是：
主要目标：
研究在 3 天内（第 1 天和第 3 天）通过中心线进行的两次同种异体 Cx611 80 mL 输注的安全性概况，每次输注 1.6 亿个细胞（总共 3.2 亿个细胞），并监测任何不良事件和潜在的免疫宿主在第一次输注后的 90 天随访期间对所施用细胞的反应。
次要目标：
探索 Cx611 在减少机械通气持续时间和/或对血管加压药的需要和/或改善生存率和/或 sCABP 的临床治愈以及其他与疗效相关的终点方面的临床疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Roma、意大利、00189
- Azienda Ospedaliera San'Andrea. UOC Anestesia e Terapia Intensiva
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Trondheim、挪威、7030
- St. Olavs Hospital, Department of Intensive care Clinical Immunology and Infectious Disease
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Brussels、比利时、1090
- UZ Brussel
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Liège、比利时、4000
- CHU Sart Tilman
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Ottignies、比利时、1340
- Clinique Saint-Pierre
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Bruxelles
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Brussels、Bruxelles、比利时、1200
- Clinique Universitaire Saint-Luc
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Angoulême、法国、16959
- Centre Hospitalier d'Angoulème
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Argenteuil、法国、95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
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Clermont-Ferrand、法国、63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
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Dijon、法国、21000
- CHU Bocage
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Lille、法国、59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
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Limoges、法国、87000
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges - CHU Dupuytren
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Nantes、法国、44093
- Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
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Orléans、法国、45067
- Centre Hospitalier Régional D'orléans
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Roche Sur Yon、法国、85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
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Roche sur Yon Cedex 9、法国、85925
- Centre Hospitalier Departemental les Ouidairies
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Strasbourg、法国、21000
- CHRU de Strasbourg
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Tours、法国、37000
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
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Klaipeda、立陶宛、92231
- Klaipėda Republican Hospital, The Pulmonology and Allergology Department
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Lleida、西班牙、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Santander、西班牙、39008
- Hospital Marques de Valdecilla
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Tarragona、西班牙、43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
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Toledo、西班牙
- Hospital Virgen de la Salud
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Universitari Bellvitge
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Terrassa、Barcelona、西班牙、08221
- Hospital Mútua de Terrassa
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Madrid
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Getafe、Madrid、西班牙、28905
- Hospital Universitario de Getafe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 任何性别的成人受试者（年龄≥18 岁且≤80 岁。）
- 体重在50公斤到100公斤之间。
- 根据两个相关体征（发热、呼吸急促、白细胞增多或低氧血症）的存在和新肺部浸润的影像学表现，对急性（过去 21 天内发生）社区获得性细菌性肺炎的临床诊断。
患有足够严重的肺炎且需要 ICU 管理并且具有以下两项主要严重性标准中的至少一项且持续时间少于 18 小时的受试者：
- 因肺炎引起的呼吸衰竭需要有创机械通气，或
- 需要使用血管加压药（即多巴胺 >5 mcg/kg/min 或任何剂量的肾上腺素、去甲肾上腺素、去氧肾上腺素或血管加压素）治疗至少 2 小时以维持或试图维持收缩压 (SBP) >90 mm Hg（或充分液体复苏（即休克）后的平均动脉压 [MAP] >70 mm Hg）。
注意：在 ≥ 50 升/分钟的高流量鼻导管 (HFNC) 和 FiO2 ≥ 0.6 下或在非机械通气 (NMV) 下持续 18 小时或更长时间的患者不符合研究条件
没有生育潜力的女性受试者，即不育、初潮前、永久不育（即 接受过子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后（无其他医学原因至少 12 个月无月经史）或具有生育潜力的女性*血清或尿液妊娠试验阴性（对 25 IU 人绒毛膜敏感）促性腺激素 [hCG])，并同意根据她喜欢的和通常的生活方式，在最后一剂 IMP 后的三个月内使用适当的避孕方法。 适合本研究的女性避孕方法是：性禁欲（避免异性性交）、激素避孕（仅黄体酮或联合雌激素和黄体酮；均抑制排卵或抑制排卵不是主要作用机制） 、宫内节育器、双侧输卵管阻塞、男性性伴侣使用避孕套或经医学评估成功切除输精管的男性性伴侣。
*有生育能力的女性是指月经初潮和绝经后的女性（没有其他医学原因至少 12 个月没有月经的历史），除非她接受了子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术男性受试者同意使用其中一种在最后一次服用 IMP 后的三个月内，根据他喜欢的和通常的生活方式采取以下节育方法：禁欲（避免异性性交），使用避孕套或医学评估成功的输精管切除术，或有女性性伴侣（ s) 正在使用如上所述的适当避孕方法的人。
- 由参与者、亲属或指定的法定代表根据当地指南签署知情同意书。
排除标准 符合以下任何一项的患者将不被纳入研究：
- 患有医院获得性肺炎 (HAP)、医疗保健获得性肺炎 (HCAP) 或呼吸机相关性肺炎 (VAP) 的受试者。
患有完全由病毒或真菌引起的肺炎的受试者*。 可将患有细菌性肺炎并感染病毒和/或其他微生物的受试者纳入研究。
*由于满足严重性标准（即 开始有创机械通气或血管加压药给药，以先到者为准）和研究治疗的第一剂开始，通过在研究地点常规应用的任何既定标准诊断方法（例如， urinary antigen test, rt-PCR) 可以进入研究（之后必须获得细菌来源的确认）。
- 患有已知或疑似卡氏肺孢子虫（以前称为卡氏肺孢子虫）肺炎的受试者。
- 患有吸入性肺炎的受试者。
- 患有已知活动性结核病的受试者。
- 具有阻塞性肺炎后病史的受试者。
- 患有囊性纤维化的受试者。
- 患有任何需要在家中进行氧疗的慢性肺部疾病的受试者。
- 由相同病原体引起的另一个器官位置感染的存在（例如 肺炎球菌性肺炎背景下的肺炎球菌性脑膜炎）。
- 受试者预计在随机分组后 72 小时内患上迅速致命的疾病。
- 尽管存在血管加压药和静脉输液，但在筛选前无法将平均动脉压维持在 ≥ 50 mmHg。
- 由于其他预先存在的医疗状况（例如终末期肿瘤或其他疾病），预计受试者无法存活 3 个月。
- 筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史的受试者，成功手术治疗的非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤除外。
- 患有已知原发性免疫缺陷病或 HIV 感染和获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 且 CD4 计数 <200 个细胞/mm^3 或未接受针对 HIV 的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的受试者。
- 接受免疫抑制治疗的受试者（包括抗肿瘤坏死因子α（TNFα）的长期治疗或长期大剂量类固醇治疗（单次给药≥2 mg/kg体重或20 mg/天泼尼松或等效药物，持续≥2周） .
- 慢性粒细胞减少症，不被认为是由败血症引起的，在肺炎症状出现前 21 天，嗜中性粒细胞绝对计数 <500/µL > 就证明了这一点。
- 在过去 6 个月内接受过干细胞治疗或同种异体移植（器官或骨髓移植）的受试者。
- 接受生物制剂治疗的受试者（例如 抗体、细胞）、免疫疗法或血浆置换治疗在过去 8 周内。
- 在研究开始前 90 天内（或研究化合物的 5 个半衰期，以较长者为准）目前正在接受或已经接受另一种研究药物的受试者。
- 已知对青霉素或链霉素和/或 CryoStor® CS10 的任何成分过敏或过敏。
- 具有与肝硬化相关的已知肝功能损害（Child Pugh C）或已知食管静脉曲张的受试者。
- 在过去 15 天内住院的受试者。
- 导致纽约心脏协会或加拿大心血管协会 IV 级功能状态的情况。
- 终末期神经肌肉疾病（例如 运动神经元疾病、重症肌无力等）或影响断奶的脑部疾病。
- 四肢瘫痪患者（外伤或其他原因）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CX611
在重症监护病房接受 sCABP 治疗但可能在急诊室进行筛查的受试者将根据当地指南接受 SoC 治疗，外加两次静脉内中心线输注 Cx611，固定剂量为 1.6 亿扩增的同种异体脂肪来源的干细胞(eASC) 每个。
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两次静脉输注，第 1 天一次，第 3 天一次。
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安慰剂比较：安慰剂
在重症监护病房接受 sCABP 治疗但可能在急诊室接受筛查的受试者将根据当地指南接受 SoC 治疗，外加两次静脉内静脉输注林格乳酸。
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两次静脉输注，第 1 天一次，第 3 天一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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报告一种或多种治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：至第 90 天的基线
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至第 90 天的基线
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有特别关注的不良事件 (AESI) 的参与者人数
大体时间：至第 90 天的基线
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AESI 是预定义的不良事件 (AE)，需要密切监测并及时向申办者报告。
被视为本研究 AESI 的特定方案 AE 是血栓栓塞事件和超敏反应，例如过敏反应。
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至第 90 天的基线
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有超敏反应的参与者人数
大体时间：至第 90 天的基线
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超敏反应包括过敏反应（收缩压和舒张压、核心温度、呼吸频率[非通气参与者]、心率的变化）、皮肤反应发作以及呼吸窘迫的体征和症状，这些需要治疗干预，包括药物和/或机械通气设置的变化。
对于该结果测量，报告了发生超敏反应的参与者人数。
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至第 90 天的基线
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第 1 天 12 导联心电图 (ECG) 参数值明显异常的参与者人数
大体时间：第一天
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第一天
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第 3 天 12 导联心电图 (ECG) 参数值明显异常的参与者人数
大体时间：第 3 天
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第 3 天
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实验室值明显异常的参与者人数
大体时间：至第 90 天的基线
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至第 90 天的基线
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第 1、14 和 90 天具有抗人白细胞抗原复合物（抗 HLA）/供体抗体的参与者人数
大体时间：在第 1、14 和 90 天
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在第 1、14 和 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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机械通气和血管加压药无治疗日
大体时间：截至第 28 天的基线
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患有 sCABP 的参与者要么患有需要有创机械通气的呼吸衰竭，要么患有需要血管加压药的严重低血压。
报告了参与者存活且未使用机械通气和血管加压药的天数。
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截至第 28 天的基线
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第 29 天存活且未使用机械通气和升压药的参与者百分比
大体时间：第 29 天
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患有 sCABP 的参与者要么患有需要有创机械通气的呼吸衰竭，要么患有需要血管加压药的严重低血压。
报告了在第 29 天还活着并且没有使用机械通气和血管加压药的参与者的百分比。
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第 29 天
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第 29 天存活且未使用机械通气的参与者百分比
大体时间：第 29 天
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第 29 天
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无呼吸机天数 (VeFD)
大体时间：截至第 28 天的基线
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VeFD 被定义为测量期间参与者活着且没有机械通气的每一天的一个点。
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截至第 28 天的基线
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第 29 天存活且未使用升压药的参与者百分比
大体时间：第 29 天
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第 29 天
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无血管升压药治疗天数 (VaFD)
大体时间：截至第 28 天的基线
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超过 28 天的 VaFD 定义为测量期间参与者活着且没有血管加压药的每一天的一分。
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截至第 28 天的基线
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有创机械通气结束时间
大体时间：截至第 29 天的基线
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以天为单位的时间，从有创机械通气开始日期到有创机械通气第一次停止日期（即参与者第一次结束机械通气）或死亡。
报告了基于 Kaplan-Meier 估计的中位生存时间和相关的 95% 置信区间。
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截至第 29 天的基线
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有创和/或无创机械通气结束时间
大体时间：截至第 29 天的基线
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以天为单位的时间，从有创或无创机械通气的开始日期到有创或无创机械通气的第一次停止日期（即参与者第一次结束机械通气）或死亡。
报告了基于 Kaplan-Meier 估计的中位生存时间和相关的 95% 置信区间。
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截至第 29 天的基线
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结束血管加压药治疗的时间
大体时间：截至第 29 天的基线
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以天为单位的时间，从血管加压药治疗的开始日期到血管加压药治疗的第一次停止日期（即，参与者第一次结束血管加压药治疗）或死亡。
报告了基于 Kaplan-Meier 估计的中位生存时间和相关的 95% 置信区间。
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截至第 29 天的基线
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在第 8-10、14 和 29 天进行 sCABP 临床反应访视的参与者人数
大体时间：第 8 至 10、14 和 29 天
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治愈：基线时肺炎完全消退（BL），无新的肺炎症状/并发症归因。无反应：与肺炎相关/无关的失败：肺炎 BL 体征/症状持续/进展；治疗至少 2 天后 BL 影像学异常；出现与活动性感染一致的新肺部/肺外发现/新肺部感染的发展/需要抗生素治疗的肺外感染；严重脓毒症的 BL 体征/症状持续/进展；出现严重脓毒症的新体征/症状；因死亡与肺炎无关的无反应失败：研究者判断与指数肺炎无关的临床反应失败的任何原因（例如心肌梗塞、肺血栓栓塞、尿源性败血症等）。不确定：排除分类为一种的情有可原的情况上述的。
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第 8 至 10、14 和 29 天
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SCABP 临床治愈时间
大体时间：截至第 29 天的基线
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治愈定义为基线时出现的肺炎体征和症状完全消退，没有新的症状或可归因于肺炎的并发症。
报告了基于 Kaplan-Meier 估计的中位生存时间和相关的 95% 置信区间。
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截至第 29 天的基线
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抗生素治疗的持续时间
大体时间：截至第 29 天的基线
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截至第 29 天的基线
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临床治愈后肺炎复发或再感染的参与者百分比
大体时间：第 14、29 和 90 天
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肺炎复发被定义为新的肺炎急性临床发作，根据两种相关体征（发热、呼吸急促、白细胞增多或低氧血症）的存在和新的影像学发现，临床治愈使参与者有资格参加研究肺部浸润或先前的临床显着恶化。
如果在复发发作中分离出的细菌病原体与前一次发作中分离出的病原体在表型上不同，则这将被视为再感染。
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第 14、29 和 90 天
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SCABP 临床反应评估临床治愈后肺炎复发或再感染的时间
大体时间：至第 90 天的基线
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肺炎复发被定义为新的肺炎急性临床发作，根据两种相关体征（发热、呼吸急促、白细胞增多或低氧血症）的存在和新的影像学发现，临床治愈使参与者有资格参加研究肺部浸润或以前的临床显着恶化。
如果在复发发作中分离出的细菌病原体与前一次发作中分离出的病原体在表型上不同，则这将被视为再感染。
报告了基于 Kaplan-Meier 估计的中位生存时间和相关的 95% 置信区间。
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至第 90 天的基线
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28 天全因死亡率
大体时间：第28天
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第28天
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28 天 sCABP 相关死亡率
大体时间：第28天
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第28天
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基线第 10、20、30、40、50、60、70、80 和 90 天的存活率
大体时间：在基线、第 10、20、30、40、50、60、70、80 和 90 天
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评估并报告了基线和第 10、20、30、40、50、60、70、80 和 90 天参与者百分比的生存数据。
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在基线、第 10、20、30、40、50、60、70、80 和 90 天
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死亡时间
大体时间：至第 90 天的基线
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报告了基于 Kaplan-Meier 估计的中位生存时间和相关的 95% 置信区间。
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至第 90 天的基线
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从重症监护病房 (ICU) 出院的时间
大体时间：截至第 730 天的基线
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从 ICU 出院的时间定义为知情同意日期和从 ICU 出院日期之间的时间（以天为单位）。
报告了基于 Kaplan-Meier 估计的中位生存时间和相关的 95% 置信区间。
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截至第 730 天的基线
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出院时间
大体时间：截至第 730 天的基线
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出院时间定义为知情同意日期和出院日期之间的时间（以天为单位）。
报告了基于 Kaplan-Meier 估计的中位生存时间和相关的 95% 置信区间。
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截至第 730 天的基线
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随机分组后在 ICU 和医院的住院时间 (LOS)
大体时间：截至第 730 天的基线
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截至第 730 天的基线
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无 ICU 天数
大体时间：截至第 29 天的基线
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不在 ICU 的天数将定义为参与者不在 ICU 的天数，从随机化日期开始，到第 29 天或停药之日。
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截至第 29 天的基线
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入住 ICU 期间脓毒症相关器官衰竭评估 (SOFA) 评分相对于基线的变化
大体时间：截至第 29 天的基线
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SOFA 总分由代表六个器官系统功能障碍程度的六个子分数组成：呼吸系统、心血管系统、肝脏、肾脏、凝血系统和中枢神经系统。
每个器官系统子评分范围从 0 到 4 分。
SOFA总分是六大器官系统分项总分的总和。
因此，SOFA 总分的范围可能从最低分 0 分到最高分 24 分不等。
分数越高表示功能障碍程度越高。
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截至第 29 天的基线
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与之前的胸部 X 光评估相比，根据胸部 X 光评估分类的参与者人数
大体时间：第 1、2、3、4、5、6、7、8-10、14 和 29 天
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评估并报告了与先前评估相比进行胸部 X 光评估的参与者人数。
报告了与之前的 CXR 相比表现出改善、缓解、稳定和恶化的参与者人数。
仅报告从第 8-10 天开始评估的参与者的累积数据。
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第 1、2、3、4、5、6、7、8-10、14 和 29 天
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氧气分压与吸入氧气分数之比的变化（PaO2/FiO2 比值）
大体时间：至第 7 天的基线
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至第 7 天的基线
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第二次试验性药物 (IMP) 输注后 12 小时需要机械通气或无创通气的参与者人数
大体时间：第 3 天：IMP 输注后 0 至 12 小时
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第 3 天：IMP 输注后 0 至 12 小时
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使用救援抗生素的参与者人数
大体时间：截至第 29 天的基线
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在第 1 天之后和第 29 天之前开始的用于 CABP 适应症的任何新的静脉内抗生素被认为是挽救抗生素。
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截至第 29 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月30日
初级完成 (实际的)
2020年7月7日
研究完成 (实际的)
2020年7月7日
研究注册日期
首次提交
2017年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月16日
首次发布 (实际的)
2017年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月1日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- Cx611-0204
- 2015-002994-39 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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