Cx611-0204 Исследование SEPCELL (SEPCELL)

Критерии включения

1. Взрослые субъекты любого пола (в возрасте ≥18 лет и ≤80 лет).
2. Масса тела от 50 кг до 100 кг.
3. Клинический диагноз острой (развившейся в течение ≤21 дня) внебольничной бактериальной пневмонии основывается на наличии двух соответствующих признаков (лихорадка, тахипноэ, лейкоцитоз или гипоксемия) и рентгенологических данных о новых легочных инфильтратах.

4. Субъекты с пневмонией достаточной степени тяжести, требующие лечения в отделении интенсивной терапии, и по крайней мере один из двух следующих основных критериев тяжести присутствует в течение менее 18 часов:

   1. Требование инвазивной механической вентиляции при дыхательной недостаточности из-за пневмонии или
   2. Требование лечения вазопрессорами (т. е. дофамином > 5 мкг/кг/мин или любой дозой адреналина, норадреналина, фенилэфрина или вазопрессина) в течение как минимум 2 часов для поддержания или попытки поддержания систолического артериального давления (САД) >90 мм рт.ст. (или среднее артериальное давление [САД] >70 мм рт. ст.) после адекватной инфузионной терапии (например, при шоке).

   ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые в течение 18 часов или более находятся под высокопоточной назальной канюлей (HFNC) при ≥50 литров в минуту и ​​FiO2 ≥0,6 или на немеханической вентиляции (NMV), не подходят для исследования.

5. Субъект женского пола без детородного потенциала, то есть нефертильный, пременархе, постоянно бесплодный (т.е. перенесла гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю овариэктомию) или в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины) или Женщина детородного возраста* с отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче (чувствительный к 25 МЕ хорионического гормона человека). гонадотропин [ХГЧ]) и соглашается использовать адекватный метод контрацепции в течение трех месяцев после последней дозы ИЛП в соответствии с ее предпочтительным и обычным образом жизни. Адекватными методами женской контрацепции для этого исследования являются: половое воздержание (воздержание от гетеросексуальных контактов), гормональная контрацепция (только прогестерон или комбинация эстрогена и прогестерона; как с подавлением овуляции, так и с подавлением овуляции, не являющимся основным механизмом действия). , внутриматочная спираль, двусторонняя непроходимость маточных труб, использование презерватива половым партнером (партнерами) мужского пола или половой партнер (партнеры) мужского пола, успешно перенесший вазэктомию по медицинским показаниям.

   *Женщина детородного возраста – это женщина в период между менархе и постменопаузой (отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины), если только она не перенесла гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю овариэктомию. следующие методы контроля над рождаемостью в соответствии с его предпочтительным и обычным образом жизни в течение трех месяцев после последней дозы ИЛП: половое воздержание (воздержание от гетеросексуальных контактов), использование презервативов или успешно проведенная по медицинским показаниям вазэктомия или наличие полового партнера женского пола ( s) кто использует адекватный метод контрацепции, как описано выше.

6. Подписанное информированное согласие, предоставленное участником, родственниками или назначенным законным представителем в соответствии с местными правилами.

Критерии исключения Пациент не будет включен в исследование, если он/она соответствует ЛЮБОМУ из следующих критериев:

1. Субъекты с внутрибольничной пневмонией (HAP), приобретенной в результате оказания медицинской помощи (HCAP) или пневмонией, связанной с ИВЛ (VAP).

2. Субъекты с пневмонией исключительно вирусного или грибкового происхождения*. В исследование могут быть включены субъекты с бактериальной пневмонией, коинфицированные вирусами и/или другими микроорганизмами.

   *Из-за короткого промежутка времени (до 18 часов) между выполнением критериев серьезности (т.е. начало инвазивной искусственной вентиляции легких или введение вазопрессоров, в зависимости от того, что наступит раньше) и начало введения первой дозы исследуемого препарата пациентам с пневмонией подозреваемого бактериального происхождения с помощью любого установленного стандартного диагностического метода, рутинно применяемого в исследовательском центре (например, анализ мочи на антигены, rt-PCR) могут быть введены в исследование (после этого необходимо получить подтверждение бактериального происхождения).

3. Субъекты с известной или подозреваемой пневмоцистной пневмонией, вызванной Pneumocystis jirovecii (ранее известной как Pneumocystis carinii).
4. Субъекты с аспирационной пневмонией.
5. Субъекты с известным активным туберкулезом.
6. Субъекты с постобструктивной пневмонией в анамнезе.
7. Субъекты с муковисцидозом.
8. Субъекты с любым хроническим заболеванием легких, нуждающиеся в кислородной терапии в домашних условиях.
9. Наличие инфекции в другом органе, вызванной тем же возбудителем (например, пневмококковый менингит на фоне пневмококковой пневмонии).
10. Субъекты, у которых ожидается быстрое летальное заболевание в течение 72 часов после рандомизации.
11. Неспособность поддерживать среднее артериальное давление ≥50 мм рт. ст. до скрининга, несмотря на наличие вазопрессоров и внутривенных жидкостей.
12. Субъекты, которые, как ожидается, не проживут в течение 3 месяцев из-за других ранее существовавших заболеваний, таких как новообразование в конечной стадии или другие заболевания.
13. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе за 5 лет до скрининга, за исключением успешно леченных хирургическим путем немеланомных злокачественных новообразований кожи.
14. Субъекты с известным первичным иммунодефицитом или с ВИЧ-инфекцией и синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) с числом CD4 <200 клеток/мм^3 или не получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) от ВИЧ.
15. Субъекты, получающие иммуносупрессивную терапию (включая длительное лечение фактором некроза опухоли альфа (TNFα) или длительно принимающие высокие дозы стероидов (однократное введение ≥2 мг/кг массы тела или 20 мг/день преднизолона или его эквивалента в течение ≥2 недель) .
16. Хроническая гранулоцитопения, не связанная с сепсисом, о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов <500 на мкл> 21 день до появления симптомов пневмонии.
17. Субъекты, которые получали терапию стволовыми клетками или аллогенную трансплантацию (трансплантацию органов или костного мозга) в течение последних 6 месяцев.
18. Субъекты, получающие лечение биологическим агентом (например, антитела, клетки), иммунотерапия или плазмаферез в течение последних 8 недель.
19. Субъекты, которые в настоящее время получают или получали другое исследуемое лекарство в течение 90 дней до начала исследования (или 5 периодов полувыведения исследуемого соединения, в зависимости от того, что дольше).
20. Известные аллергии или гиперчувствительность к пенициллину или стрептомицину и/или любому компоненту CryoStor® CS10.
21. Субъекты с известным нарушением функции печени, связанным с циррозом печени (C по Чайлд-Пью) или известным варикозным расширением вен пищевода.
22. Субъекты, госпитализированные в течение предыдущих 15 дней.
23. Состояния, приводящие к функциональному статусу IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний.
24. Терминальные нервно-мышечные расстройства (например, заболевания двигательных нейронов, тяжелая миастения и т. д.) или церебральные расстройства, нарушающие процесс отлучения от груди.
25. Пациенты с квадриплегией (травматической или иной).