Cx611-0204 Estudio SEPCELL (SEPCELL)

Criterios de inclusión

1. Sujetos adultos de cualquier género (edad ≥18 años y ≤80 años).
2. Peso corporal entre 50 kg y 100 kg.
3. Diagnóstico clínico de neumonía bacteriana adquirida en la comunidad aguda (desarrollada en ≤21 días anteriores) basado en la presencia de dos signos relevantes (fiebre, taquipnea, leucocitosis o hipoxemia) y hallazgos radiográficos de nuevo infiltrado pulmonar.

4. Sujetos con neumonía de gravedad suficiente que requiera tratamiento en la UCI y con al menos uno de los dos criterios principales de gravedad siguientes presentes durante menos de 18 horas:

   1. Requerir ventilación mecánica invasiva por insuficiencia respiratoria debido a neumonía, o
   2. Requerir tratamiento con vasopresores (es decir, dopamina >5 mcg/kg/min o cualquier dosis de epinefrina, norepinefrina, fenilefrina o vasopresina) durante al menos 2 horas para mantener o intentar mantener la presión arterial sistólica (PAS) >90 mm Hg (o presión arterial media [PAM] >70 mm Hg) después de una adecuada reanimación con líquidos (es decir, para shock).

   NOTA: Los pacientes que estén durante 18 horas o más bajo cánula nasal de alto flujo (HFNC) a ≥50 litros por minuto y FiO2 ≥0,6 o bajo ventilación no mecánica (NMV) no son elegibles para el estudio

5. Sujeto femenino sin capacidad de procrear, es decir, no fértil, antes de la menarquia, permanentemente estéril (es decir, se sometió a histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral) o posmenopáusica (antecedentes de no menstruación durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa) o Mujer en edad fértil* con una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensible a 25 UI de coriónico humano gonadotropina [hCG]) y acepta utilizar un método anticonceptivo adecuado durante tres meses después de la última dosis del IMP de acuerdo con su estilo de vida preferido y habitual. Los métodos anticonceptivos femeninos adecuados para este estudio son: abstinencia sexual (abstenerse de tener relaciones heterosexuales), anticoncepción hormonal (tanto de progesterona sola como de estrógeno y progesterona combinados; ambos con inhibición de la ovulación o cuando la inhibición de la ovulación no es el mecanismo de acción principal) , dispositivo intrauterino, oclusión tubárica bilateral, uso de condones por parte de la(s) pareja(s) sexual(es) masculina(s) o pareja(s) sexual(es) masculina(s) evaluada(s) médicamente con éxito y vasectomizada(s).

   *Una mujer en edad fértil es una mujer entre la menarquia y la posmenopausia (antecedentes de no menstruación durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa) a menos que se haya sometido a una histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral Sujeto masculino que acepta usar una de las siguientes métodos de control de la natalidad de acuerdo con su estilo de vida preferido y habitual durante tres meses después de la última dosis de IMP: abstinencia sexual (abstenerse de tener relaciones heterosexuales), uso de condones o vasectomía exitosa evaluada médicamente, o tener una pareja sexual femenina ( s) que está usando un método anticonceptivo adecuado como se describe anteriormente.

6. Consentimiento informado firmado proporcionado por el participante, los familiares o el representante legal designado de acuerdo con las pautas locales.

Criterios de exclusión Un paciente no será incluido en el estudio si cumple CUALQUIERA de los siguientes criterios:

1. Sujetos con neumonía adquirida en el hospital (HAP), adquirida en la atención médica (HCAP) o asociada al ventilador (VAP).

2. Sujetos con neumonía exclusivamente de origen viral o fúngico*. Los sujetos con neumonía bacteriana coinfectados con virus y/u otros microorganismos pueden ingresar al estudio.

   *Debido a la breve ventana de tiempo (hasta 18 horas) entre el cumplimiento de los criterios de gravedad (es decir, inicio de ventilación mecánica invasiva o administración de vasopresores, lo que ocurra primero) y el inicio de la primera dosis del tratamiento del estudio, pacientes con neumonía de origen bacteriano sospechado por cualquier método de diagnóstico estándar establecido aplicado de forma rutinaria en el sitio del estudio (p. prueba de antígeno urinario, rt-PCR) se puede ingresar en el estudio (después se debe obtener la confirmación del origen bacteriano).

3. Sujetos con neumonía conocida o sospechada por Pneumocystis jirovecii (anteriormente conocida como Pneumocystis carinii).
4. Sujetos con neumonía por aspiración.
5. Sujetos con tuberculosis activa conocida.
6. Sujetos con antecedentes de neumonía post-obstructiva.
7. Sujetos con fibrosis quística.
8. Sujetos con alguna enfermedad pulmonar crónica que requieran oxigenoterapia domiciliaria.
9. Presencia de infección en la ubicación de otro órgano causada por el mismo patógeno (p. meningitis neumocócica en el contexto de neumonía neumocócica).
10. Sujetos que se esperaba que tuvieran una enfermedad rápidamente fatal dentro de las 72 horas posteriores a la aleatorización.
11. Incapacidad para mantener una presión arterial media ≥50 mmHg antes de la selección a pesar de la presencia de vasopresores y líquidos intravenosos.
12. Sujetos que no se espera que sobrevivan durante 3 meses debido a otras condiciones médicas preexistentes, como neoplasias en etapa terminal u otras enfermedades.
13. Sujetos con antecedentes de neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la selección, a excepción de las neoplasias malignas de la piel no melanoma tratadas quirúrgicamente con éxito.
14. Sujetos con trastorno de inmunodeficiencia primaria conocido o con infección por VIH y síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) con recuento de CD4 <200 células/mm^3 o que no reciben terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) para el VIH.
15. Sujetos que reciben terapia inmunosupresora (incluyendo tratamiento crónico con factor de necrosis antitumoral alfa (TNFα) o altas dosis crónicas de esteroides (administración única de ≥2 mg/kg de peso corporal o 20 mg/día de prednisona o equivalente durante ≥2 semanas) .
16. Granulocitopenia crónica, que no se cree que se deba a sepsis, como lo demuestra un recuento absoluto de neutrófilos <500 por µL> 21 días antes del inicio de los síntomas de neumonía.
17. Sujetos que recibieron terapia con células madre o trasplante alogénico (trasplante de órgano o médula ósea) en los últimos 6 meses.
18. Sujetos que reciben tratamiento con un agente biológico (p. anticuerpos, células), inmunoterapia o tratamiento de plasmaféresis en las últimas 8 semanas.
19. Sujetos que actualmente reciben o han recibido otro medicamento en investigación dentro de los 90 días anteriores al inicio del estudio (o 5 vidas medias del compuesto en investigación, lo que sea más largo).
20. Alergias conocidas o hipersensibilidad a la penicilina o estreptomicina y/o cualquier componente de CryoStor® CS10.
21. Sujetos con un deterioro de la función hepática conocido asociado con cirrosis hepática (Child Pugh C) o várices esofágicas conocidas.
22. Sujetos hospitalizados en los 15 días anteriores.
23. Condiciones que resultan en un estado funcional de Clase IV de la Asociación del Corazón de Nueva York o de la Sociedad Cardiovascular Canadiense.
24. Trastornos neuromusculares en etapa terminal (p. enfermedades de la motoneurona, miastenia grave, etc.) o trastornos cerebrales que dificulten el destete.
25. Pacientes con tetraplejia (traumática o no).