Cx611-0204 SEPCELL-studie (SEPCELL)

Inklusjonskriterier

1. Voksne personer av begge kjønn (i alderen ≥18 år og ≤80 år.)
2. Kroppsvekt mellom 50 kg og 100 kg.
3. Klinisk diagnose av akutt (utviklet i løpet av ≤21 siste dager) bakteriell lungebetennelse basert på tilstedeværelsen av to relevante tegn (feber, takypné, leukocytose eller hypoksemi) og radiografiske funn av nye lungeinfiltrater.

4. Personer med lungebetennelse av tilstrekkelig alvorlighetsgrad som krever intensivbehandling og med minst ett av de to følgende hovedkriteriene for alvorlighetsgrad til stede i mindre enn 18 timer:

   1. Krever invasiv mekanisk ventilasjon for respirasjonssvikt på grunn av lungebetennelse, eller
   2. Krever behandling med vasopressorer (dvs. dopamin >5 mcg/kg/min eller en hvilken som helst dose av epinefrin, noradrenalin, fenylefrin eller vasopressin) i minst 2 timer for å opprettholde eller forsøke å opprettholde systolisk blodtrykk (SBP) >90 mm Hg (eller gjennomsnittlig arterielt trykk [MAP] >70 mm Hg) etter tilstrekkelig væskegjenoppliving (dvs. for sjokk).

   MERK: Pasienter som er i 18 timer eller mer under høystrøms nesekanyle (HFNC) ved ≥50 liter per minutt og FiO2 ≥0,6 eller under ikke-mekanisk ventilasjon (NMV) er ikke kvalifisert for studien

5. Kvinnelig subjekt uten fruktbarhet, dvs. ikke-fertil, pre-menarche, permanent steril (dvs. gjennomgikk hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ovariektomi) eller postmenopausal (historie med ingen menstruasjon i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak) eller kvinne i fertil alder* med negativ serum- eller uringraviditetstest (sensitiv for 25 IE human chorion) gonadotropin [hCG]) og godtar å bruke en adekvat prevensjonsmetode i tre måneder etter siste dose av IMP i henhold til hennes foretrukne og vanlige livsstil. Adekvate metoder for kvinnelig prevensjon for denne studien er: seksuell avholdenhet (avstå fra heteroseksuelt samleie), hormonell prevensjon (både kun progesteron eller kombinert østrogen og progesteron; begge med hemming av eggløsning eller der hemming av eggløsning ikke er den primære virkningsmekanismen) , intrauterin enhet, bilateral tubal okklusjon, kondombruk av mannlige seksuelle partner(e) eller medisinsk vurdert vellykket vasektomisert mannlig seksuell partner(e).

   *En kvinne i fertil alder er en kvinne mellom menarke og postmenopause (historie med ingen menstruasjon i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak) med mindre hun har gjennomgått hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ovariektomi Mannlig forsøksperson som godtar å bruke en av følgende prevensjonsmetoder i henhold til hans foretrukne og vanlige livsstil i tre måneder etter siste dose av IMP: seksuell avholdenhet (avstå fra heteroseksuelt samleie), bruk av kondom eller medisinsk vurdert vellykket vasektomi, eller å ha en kvinnelig seksuell partner ( s) som bruker en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet ovenfor.

6. Signert informert samtykke gitt av deltakeren, de pårørende eller den utpekte juridiske representanten i henhold til lokale retningslinjer.

Eksklusjonskriterier En pasient vil ikke bli inkludert i studien hvis han/hun oppfyller NOEN av følgende kriterier:

1. Personer med sykehuservervet (HAP)-, Health Care Acquisition (HCAP)- eller Ventilatorassosiert-pneumoni (VAP).

2. Personer med lungebetennelse utelukkende av viral eller soppopprinnelse*. Forsøkspersoner med bakteriell lungebetennelse samtidig infisert med virus og/eller andre mikroorganismer kan inngå i studien.

   *På grunn av det korte tidsvinduet (opptil 18 timer) mellom oppfyllelse av alvorlighetskriterier (dvs. initiering av invasiv mekanisk ventilasjon eller administrering av vasopressorer, avhengig av hva som inntreffer først) og starten av den første dosen av studiebehandlingen, pasienter med lungebetennelse av mistenkt bakteriell opprinnelse ved hjelp av en etablert standard diagnostisk metode som rutinemessig brukes på studiestedet (f.eks. urinantigentest, rt-PCR) kan legges inn i studien (bekreftelse på bakteriell opprinnelse må innhentes i etterkant).

3. Personer med kjent eller mistenkt Pneumocystis jirovecii (tidligere kjent som Pneumocystis carinii) lungebetennelse.
4. Personer med aspirasjonspneumoni.
5. Personer med kjent aktiv tuberkulose.
6. Personer med en historie med postobstruktiv lungebetennelse.
7. Personer med cystisk fibrose.
8. Personer med kronisk lungesykdom som trenger oksygenbehandling hjemme.
9. Tilstedeværelse av infeksjon i et annet organsted forårsaket av samme patogen (f. pneumokokk meningitt i sammenheng med pneumokokk lungebetennelse).
10. Personer som forventes å ha raskt dødelig sykdom innen 72 timer etter randomisering.
11. Manglende evne til å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt trykk ≥50 mmHg før screening til tross for tilstedeværelse av vasopressorer og intravenøse væsker.
12. Personer som ikke forventes å overleve i 3 måneder på grunn av andre eksisterende medisinske tilstander som neoplasma i sluttstadiet eller andre sykdommer.
13. Personer med en historie med malignitet i de 5 årene før screening, bortsett fra vellykket kirurgisk behandlede ikke-melanom hudkreft.
14. Personer med kjent primær immunsviktlidelse eller med HIV-infeksjon og ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) med CD4-tall <200 celler/mm^3 eller som ikke får høyaktiv antiretroviral behandling (HAART) for HIV.
15. Personer som får immunsuppressiv behandling (inkludert kronisk behandling med anti-tumor nekrosefaktor alfa (TNFα) eller på kronisk høye doser av steroider (enkelt administrering av ≥2 mg/kg kroppsvekt eller 20 mg/dag med prednison eller tilsvarende i ≥2 uker) .
16. Kronisk granulocytopeni, ikke antatt å skyldes sepsis, som bevist ved et absolutt antall nøytrofile granulocytter <500 per µL>21 dager før debut av lungebetennelsessymptomer.
17. Personer som har mottatt stamcellebehandling eller allogen transplantasjon (organ- eller benmargstransplantasjon) i løpet av de siste 6 månedene.
18. Personer som får behandling med et biologisk middel (f.eks. antistoffer, celler), immunterapi eller plasmautvekslingsbehandling innen de siste 8 ukene.
19. Forsøkspersoner som for øyeblikket mottar eller har mottatt en annen undersøkelsesmedisin innen 90 dager før studiestart (eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst).
20. Kjente allergier eller overfølsomhet overfor penicillin eller streptomycin og/eller en hvilken som helst komponent i CryoStor® CS10.
21. Personer med kjent nedsatt leverfunksjon assosiert med levercirrhose (Child Pugh C) eller kjente øsofagusvaricer.
22. Personer innlagt på sykehus i løpet av de siste 15 dagene.
23. Tilstander som resulterer i en New York Heart Association eller Canadian Cardiovascular Society klasse IV funksjonsstatus.
24. Sluttstadium nevromuskulære lidelser (f. motoriske nevronsykdommer, myasthenia gravis, etc.) eller cerebrale lidelser som svekker avvenning.
25. Pasienter med quadriplegi (traumatisk eller annet).