评估利培酮原位微粒 (ISM)® 在急性精神分裂症患者中的疗效和安全性的研究 (PRISMA-3)
多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估肌肉注射利培酮 ISM® 对精神分裂症急性加重患者的疗效和安全性
研究概览
详细说明
研究设计包括筛选期、12 周治疗期和随访期。 符合条件的患者将在双盲条件下随机分配，在双盲治疗期间以 1:1:1 的比例接受以下研究药物治疗：利培酮 ISM® 75 毫克、利培酮 ISM® 100 毫克或安慰剂. 在为期 12 周的治疗期间，IM 研究药物（双盲活性利培酮 ISM® 或安慰剂）将在三角肌或臀肌中总共给药 3 次，每 4 周一次。
如果针对个别患者表明，禁用药物可能会在筛选期间被清除。 从未服用过利培酮的患者必须进行一次口服利培酮的简短试验，以确保在研究药物首次给药前不会出现任何具有临床意义的超敏反应。
将通过描述每次就诊时标准精神病学评估工具的分数变化来评估疗效。 每次访问也将进行安全评估。
本研究的主要目标如下：
• 评估利培酮 ISM 与安慰剂在治疗精神分裂症急性加重患者中的疗效
本研究的次要目标如下：
- 比较利培酮 ISM 与安慰剂在精神分裂症急性加重患者中的安全性和耐受性
- 量化接受利培酮 ISM 治疗与安慰剂治疗的精神分裂症急性加重患者的医疗资源利用率 (HRU)、健康相关生活质量 (HRQL) 和社会功能
- 探索利培酮 ISM 的药代动力学特征及其与疗效的关联
完成计划的双盲研究药物治疗和研究评估的患者可能有资格参加研究的可选长期扩展部分，其中将立即开始使用开放标签利培酮 ISM 75 或 100 毫克（随机分配）进行治疗；对于未参加扩展部分的患者，将在治疗结束访视后进行安全跟进电话联系。
除了从研究的双盲阶段继续进行的患者（翻转患者）外，之前未参加研究的患者（新患者）可能有资格进入研究的长期扩展阶段。 这些患者将在筛选访视时接受资格评估，如果符合条件，将被分配每 4 周接受 75 或 100 毫克利培酮 ISM，持续约 12 个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Dnipro、乌克兰、49005
- Regional Clinical Hospital n.a I.I. Mechnicov
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Kharkiv、乌克兰、61068
- Kharkiv Regional Clinical Psychiatric Hospital
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Kharkiv、乌克兰、61068
- Public Healthcare Institution "Kharkiv Regional Clinical Psychiatric Hospital No. 3", Center of Urgent Psychiatry
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Kherson、乌克兰、73488
- Kherson Regional Psychiatric Hospital
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Kiev、乌克兰、02192
- Kiev City Psychiatric Hospital No. 2
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Kiev、乌克兰、04080
- Kyiv Regional Medical Association "Psykhiatriya" in Kyiv
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Lviv、乌克兰、79021
- CI Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital. Department 20
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Lviv、乌克兰、79021
- CI Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital. Department 25
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Odesa、乌克兰、65006
- Odesa Regional Medical Centre of Mental Health
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Poltava、乌克兰、36013
- Maltsev Regional Clinical Psychiatric Ho
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Vinnytsia、乌克兰、21005
- N.I. Pyrogov Vinnytsya Natl Medical University
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Arkansas
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Rogers、Arkansas、美国、72758
- Woodland Research Northwest
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California
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Cerritos、California、美国、90703
- CIMU Bellflower
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Garden Grove、California、美国、92845
- Collaborative Neuroscience Network, LLC.
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Lemon Grove、California、美国、91945
- Synergy Research San Diego
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Long Beach、California、美国、90813
- Apostle Clinical Trials
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Orange、California、美国、92868
- NRC Research Institute
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Pico Rivera、California、美国、90660
- CNRI-Los Angeles LLC
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San Diego、California、美国、92112
- Cnri-San Diego
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Florida
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Hialeah、Florida、美国、33016
- Galiz Research
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Hollywood、Florida、美国、33021
- Innovative Clinical Research Inc.
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30331
- Atlanta Center for Medical Research
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Maryland
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Gaithersburg、Maryland、美国、20877
- CBH Health LLC
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Mississippi
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Flowood、Mississippi、美国、39232
- Precise Research Centers MS
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89102
- Altea Research Institute
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New Jersey
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Berlin、New Jersey、美国、08009
- Hassman Research Institute
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Ohio
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Dayton、Ohio、美国、45417
- Midwest Clinical Research Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29407
- Carolina Clinical Triasl Inc
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Texas
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Austin、Texas、美国、78754
- Community Clinical Research Inc.
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DeSoto、Texas、美国、75115
- Insite clinical research
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Richardson、Texas、美国、75080
- Pillar Clinical Research LLC
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
要符合参加研究的资格，每位患者在筛选时必须满足以下所有标准：
能够提供知情同意
- 在进行任何研究评估之前，必须提供签署的知情同意书
- 患者必须能够流利地使用研究人员和研究现场工作人员（包括评分员）所说的语言，并且必须能够阅读和理解知情同意书中的文字
- 年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 65 岁
- 体重指数 18.5 至 40.0 公斤/平方米（含）
根据精神疾病诊断和统计手册第五版 (DSM-5) 标准对精神分裂症的当前诊断
- 目前正在经历急性加重或复发，且发病时间小于筛查前 2 个月
- 如果在筛选时住院，则因当前恶化住院时间 < 2 周
- 自首次出现活动期精神分裂症症状后已过去 ≥ 2 年
- 在过去的一年中已经能够达到 > 4 个月的门诊状态
- 根据研究者的确定，之前对氯氮平以外的抗精神病药物治疗有临床显着的有益反应（精神分裂症症状改善）
- 同意根据研究者的指示在适用和临床指示的情况下停用违禁药物
- 所有允许药物的剂量被认为在基线访问前 ≥ 2 周保持稳定（按需使用的药物除外），并在参与本研究期间保持稳定
筛查和基线访视时的阳性和阴性症状量表 (PANSS) 结果符合以下标准：
A。总分在 80 到 120 之间，包括 b. 以下正面量表项目中的 ≥ 2 项得分≥ 4（中等或更高）： i.第 1 项（P1：妄想） ii. 项目 2（P2：概念混乱） iii。 第 3 项（P3：幻觉行为） iv. 第6项（P6：怀疑/迫害）
- 临床总体印象 - 严重程度 (CGI-S) 评分 ≥ 4（中度疾病或更严重）
- 根据研究者的意见，居住在稳定的生活环境中，预计在从住院研究单位出院后会恢复到同样稳定的生活环境
- 根据研究者的意见，有确定的可靠线人，预计在患者从住院研究单位出院后保持不变
满足以下条件：
A。 如果性活跃，正在使用医学上可接受的避孕方法，并将在参与本研究的整个过程中继续使用这种方法（并且在最后一剂 IM 研究药物给药后≥ 6 个月）；可接受的方法包括： i．带或不带杀精剂的避孕套（男用或女用） ii. 带有杀精子剂的隔膜或宫颈帽 iii。 宫内节育器 iv. 激素避孕药 B. 如果目前没有性活跃，他们符合以下标准： i.同意如果在参与本研究期间恢复性活动，将使用医学上可接受的避孕方法
- 愿意并能够根据研究者的指示，在适用和临床指示的情况下，被限制在住院研究单元长达 2 周（如果有临床指征则更长时间）
- 同意在研究期间不在任何网站或社交媒体网站（例如 Facebook、Twitter 等）上发布与研究相关的任何个人医疗数据或与研究相关的信息
排除标准：
在筛选时符合以下任何标准的个人将不允许参加研究：
- 已证明对治疗剂量的利培酮或帕潘立酮治疗（依从性良好）的临床反应不足的历史
- 治疗抵抗史，定义为对 2 种不同的抗精神病药物的 2 次离散充分试验（≥ 4 周，剂量足够）没有反应；氯氮平使用史（例外：使用不是因为治疗抵抗或难治性精神病症状）
- 在初次筛查访视和第一次注射之间，PANSS 总分提高 20% 或更高
- 已知或疑似对利培酮、帕潘立酮或这些药物的肌注制剂中的任何赋形剂不耐受或过敏或过敏
- 抗精神病药物恶性综合征、临床上显着的迟发性运动障碍或迟发性肌张力障碍的病史
- 被认为会造成任何不合理的风险或干扰研究评估的任何其他医疗状况的病史
- 筛查或基线时临床显着的锥体外系症状
- 对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)（概念）的第 4 项或第 5 项回答“是”且最近一次发作发生在过去 2 个月内，或对以下 5 项中的任何一项回答“是”过去一年内发生事件的项目（行为）
- 根据 DSM-5 标准，在筛查访视前 6 个月内的当前诊断或物质使用障碍史（烟草、轻度大麻或轻度酒精使用障碍除外）或药物筛查测试呈阳性（除了大麻）通过重复测试验证
- 分裂情感障碍或双相情感障碍的终生诊断史
具有临床意义的共病神经精神疾病，包括以下任何一项：
- 当前未经治疗或不稳定的重度抑郁症
- 临床上显着的认知困难，包括过去 2 年内的痴呆、精神错乱或遗忘综合症，并且会影响参与研究
- 根据研究者的判断，会干扰参与研究的任何其他精神疾病
研究者认为可能会危及患者安全或对疗效评估产生不利影响的具有临床意义或不稳定的医学疾病/病症/病症，包括（但不一定限于）以下内容：
- 药物治疗无法稳定的临床显着低血压或高血压（舒张压 > 105 mmHg）
- 过去 6 个月内不稳定的甲状腺功能障碍
- 最近5年内恶性肿瘤
- 神经系统疾病包括：
我。癫痫发作病史或与癫痫发作相关的病症 ii. 在过去 12 个月内有脑肿瘤、硬膜下血肿或其他临床上重要的神经系统疾病的病史 iii. 筛选前 12 个月内头部外伤伴意识丧失 iv. 活动性急性或慢性中枢神经系统感染 v. 筛选前 6 个月内中风 e.心脏状况包括以下内容： i.有临床意义的心律失常、心肌病或心脏传导缺陷 ii. 筛选前最后 3 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史，或筛选或基线心电图 (ECG) 有临床显着异常，包括但不限于以下内容： 使用 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期 (QTcF) > 465 毫秒如果是男性，或者 > 485 毫秒，如果是女性
研究者认为会危及患者健康的实验室异常，或筛选或基线时出现以下任何实验室异常：
- 谷草转氨酶或谷丙转氨酶值≥实验室正常参考范围上限的2倍
- 血红蛋白 A1c > 9%
- 中性粒细胞绝对计数 ≤ 1.5 × 103 μL
- 血小板计数 ≤ 75 × 103 μL
- 肌酐清除率 < 60 mL/min
- 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎表面抗原或抗丙型肝炎病毒抗体检测呈阳性
- 阳性妊娠试验结果
- 筛选或基线时的尿液药物筛查显示任何受检物质呈阳性（潜在例外：如果研究者确认此类药物有医学指征并在招募患有此类药物的患者之前咨询医疗监测员，苯二氮卓类药物的阳性结果可能不是排除性的）一项发现；只有在不满足排除标准 9 且只有医学监测员批准的情况下，在某些情况下，四氢大麻酚 (THC) 的结果才可能不是排除性的）
- 怀孕、哺乳或哺乳
- 臀肌或三角肌肌肉组织不足或脂肪过多（由研究者确定）会干扰 IM 研究药物注射
- IM 注射的任何禁忌症
- 筛选前 60 天内通过肌内注射收到任何长效抗精神病药物
- 当前非自愿住院或监禁
- 筛选前90天内住院超过30天
- 参加另一项临床研究，其中患者在筛选前 6 个月内接受了实验或研究药物或药剂
- 筛选前 1 年内参加利培酮 ISM 临床研究
- 研究场所人员和/或研究者或研究场所雇用的人员或此类人员的直系亲属
- 服用任何禁用的伴随药物的患者（参见第 3.2.2.1.1 节） 在随机访视时
- 具有临床意义的眼部疾病或视力障碍会干扰计划的眼科检查，或者研究者认为可能会危及患者的眼部安全
- 在试验治疗期间计划或预期需要眼科手术的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利培酮 ISM 75 毫克
分配到该组的患者将在双盲治疗期间接受 75 毫克利培酮 ISM。
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每月（每 4 周一次）臀肌或三角肌肌内注射。
其他名称：
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实验性的：利培酮 ISM 100 毫克
分配到该组的患者将在双盲治疗期间接受 100 毫克利培酮 ISM。
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每月（每 4 周一次）臀肌或三角肌肌内注射。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
分配到该组的患者将在双盲治疗期间接受利培酮 ISM 安慰剂。
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每月（每 4 周一次）臀肌或三角肌肌内注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PANSS 总分从基线到终点的平均变化
大体时间：第 1 天（基线）和第 85 天（或最后一次基线后评估）
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阳性和阴性综合症量表 (PANSS) 是一种由 30 项临床医生评定的工具，用于评估精神分裂症的症状。这 30 种症状采用 7 分制评分，范围从 1（不存在）到 7（极端精神病理学）。 PANSS 总分是所有 30 个 PANSS 项目的总分，范围从 30 到 210，其中 30 表示没有精神分裂症症状，210 表示所有 30 个症状的极端评级。 基线分数的负变化表明症状有所改善，而较高的分数意味着较差的结果。 终点定义为研究第 85 天或如果提前终止则最后一次基线后评估。 |
第 1 天（基线）和第 85 天（或最后一次基线后评估）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CGI-S 总分从基线到终点的平均变化
大体时间：第 1 天（基线）和第 85 天（或最后一次基线后评估）
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临床医生总体印象 - 严重程度 (CGI-S) 评分是临床医生评定的 7 分制量表，用于评估疾病的总体严重程度。 1 级相当于“正常，一点儿也没有生病”，而 7 级相当于“属于病情最严重的参与者”。 基线分数的负变化表明疾病严重程度有所改善，而较高的分数意味着较差的结果。 终点定义为研究第 85 天或如果提前终止则最后一次基线后评估。 |
第 1 天（基线）和第 85 天（或最后一次基线后评估）
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端点的 CGI-I 得分平均值
大体时间：第 1 天（基线）和第 85 天（或最后一次基线后评估）
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临床总体印象 - 改善 (CGI-I) 评分由单个 7 分评分总分组成，无论该变化是否完全由药物治疗引起。 分数是： 1，进步很大； 2、进步很大； 3、略有改善； 4、无变化； 5、差一点； 6、更糟；或 7，非常糟糕。 终点被定义为研究第 85 天或如果提前终止则最后一次基线后双盲评估。 |
第 1 天（基线）和第 85 天（或最后一次基线后评估）
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端点的总体响应率
大体时间：第 85 天或最后一次基线后评估
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总体反应定义为 PANSS 总分比基线下降 ≥ 30%，或 CGI-I 得分为 2（大大改善）或 1（大大改善）。 终点定义为研究第 85 天或如果提前终止则最后一次基线后评估。 |
第 85 天或最后一次基线后评估
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端点的 PANSS 响应率
大体时间：第 85 天或最后一次基线后评估
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阳性和阴性症状量表 (PANSS) 反应的定义是 PANSS 总分较基线下降 ≥ 30%（症状改善）。 终点被定义为研究第 85 天或如果提前终止则最后一次基线后双盲评估。 |
第 85 天或最后一次基线后评估
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PANSS 阳性子量表从基线到终点的平均变化
大体时间：第 1 天（基线）和第 85 天（或最后一次基线后评估）
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PANSS 由三个分量表组成，总共包含 30 个症状结构。 对于每个症状结构，严重程度按 7 分制评分，1 分表示没有症状，7 分表示症状极其严重。 在阳性分量表中，7 个阳性症状结构是：妄想、概念混乱、幻觉行为、兴奋、自大、怀疑/迫害和敌意。 PANSS 阳性子量表评分范围从 7（无症状）到 49（极度严重的症状）。 终点定义为研究第 85 天或如果提前终止则最后一次基线后评估。 |
第 1 天（基线）和第 85 天（或最后一次基线后评估）
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PANSS 负分量表从基线到终点的平均变化
大体时间：第 1 天（基线）和第 85 天（或最后一次基线后评估）
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PANSS 由三个分量表组成：总共 30 个症状结构。 对于每个症状结构，严重程度按 7 分制评分，1 分表示没有症状，7 分表示有极度严重的症状。 PANSS 负分量表分数是 PANSS 面板中 7 个负分量表项目的评分总和。 7 种负面症状结构是：情感迟钝、情绪退缩、融洽关系不佳、消极冷漠退缩、抽象思维困难、缺乏自发性和谈话的流畅性以及刻板思维。 PANSS 负分量表评分范围从 7（无症状）到 49（极度严重的症状）。 终点定义为研究第 85 天或如果提前终止则最后一次基线后评估。 |
第 1 天（基线）和第 85 天（或最后一次基线后评估）
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PANSS 一般精神病理学子量表从基线到终点的平均变化
大体时间：第 1 天（基线）和第 85 天（或最后一次基线后评估）
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PANSS 由三个分量表组成，总共包含 30 个症状结构。 对于每个症状结构，严重程度按 7 分制评分，1 分表示没有症状，7 分表示症状极其严重。 一般精神病理学量表由 16 个项目组成，测量躯体关注、焦虑、内疚感、紧张、举止和姿势、抑郁、运动迟缓、不合作、异常思想内容、定向障碍、注意力差、缺乏判断力和洞察力、意志障碍、冲动控制能力差、注意力集中和积极回避社交。 PANSS 一般精神病理学子量表评分范围从 16（无症状）到 112（极度严重的症状）。 终点定义为研究第 85 天或如果提前终止则最后一次基线后评估。 |
第 1 天（基线）和第 85 天（或最后一次基线后评估）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个基线后评估时间点的基线 PSP 总分
大体时间：第 1 天（基线）、第 29、57 和 85 天（或最后一次基线后评估）
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个人和社会绩效量表 (PSP) 总分表示在每个基线后评估时间点相对于基线的变化。 PSP 是一个 100 分的单项评分量表，基于 4 个领域：家庭和社会功能、自我保健、工作和对社会有益的活动，以及令人不安和攻击性的行为。 每个领域都分为 6 个严重程度（不存在、轻微、明显、明显、严重、非常严重）。 在 PSP 量表上，较高的分数表示较好的社会功能：71-100 表示轻度至无功能障碍； 31-70 不同程度的残疾和 1-30，需要大力支持和/或监督的最低限度的功能。 PSP 总分在 71 到 100 之间的参与者被认为具有轻度功能障碍。 31 至 70 分代表不同程度的残疾（31 至 70 分），1 至 30 分的评分表示需要强烈支持和/或监督的最低功能。 |
第 1 天（基线）、第 29、57 和 85 天（或最后一次基线后评估）
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每个基线后评估时间点的 SWN-20 总分
大体时间：第 1 天（基线）、第 29、57 和 85 天或最后一次基线后评估
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神经安定药治疗量表 (SWN-20) 下的 20 项主观幸福感总分在每个基线后评估时间点相对于基线的平均变化。 SWN 是一个包含 38 个项目的工具，用于测量抗精神病药物对精神分裂症患者的主观影响，由 20 个正面陈述和 18 个负面陈述组成。 SWN 的缩写形式，即 20 项 SWN-20，是为了在临床环境中快速评估主观副作用而开发的。 与最初的 SWN 一样，使用 SWN-20 时，患者被要求对已被确定为与抗精神病药物治疗相关的幸福感项目进行评分，从“完全没有”到“非常”有 6 分制。 SWN-20 的评分范围为 20 至 120，分数越高表示健康相关生活质量 (HRQL) 越好。 SWN-20 包含五个 4 项分量表：心理功能、自我控制、情绪调节、身体功能和社会融合。 EAC |
第 1 天（基线）、第 29、57 和 85 天或最后一次基线后评估
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血浆药代动力学参数
大体时间：第 1、2 和 3 剂后第 3 天和第 29 天
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利培酮活性部分的血浆 PK 参数 Cmax 值是根据每个给药间隔第 3 天的血浆水平估算的； Cmin 是第 29 天的谷水平，即在每个给药间隔结束时； |
第 1、2 和 3 剂后第 3 天和第 29 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert Litman、CBH Health LLC
- 首席研究员：Yuriy Filts、CI Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital. Department 25
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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