Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti risperidonu in situ Microparticle (ISM)® u pacientů s akutní schizofrenií (PRISMA-3)

Kritéria pro zařazení:

Aby byl každý pacient způsobilý pro zařazení do studie, musí při screeningu splňovat všechna následující kritéria:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas

   1. Před provedením jakéhokoli hodnocení studie musí být poskytnut podepsaný formulář informovaného souhlasu
   2. Pacienti musí plynně mluvit jazykem, kterým mluví zkoušející a zaměstnanci místa studie (včetně hodnotitelů), a musí být schopni číst a rozumět slovům, kterými je napsán informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 a ≤ 65 let
3. Index tělesné hmotnosti 18,5 až 40,0 kg/m2 (včetně)

4. Současná diagnóza schizofrenie podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5)

   1. V současné době dochází k akutní exacerbaci nebo relapsu s nástupem < 2 měsíce před screeningem
   2. Pokud je hospitalizován při screeningu, byl hospitalizován po dobu < 2 týdnů pro aktuální exacerbaci
   3. ≥ 2 roky uplynuly od počátečního nástupu příznaků schizofrenie v aktivní fázi
5. Během posledního roku byl schopen dosáhnout ambulantního stavu po dobu > 4 měsíců
6. V minulosti měl klinicky významnou prospěšnou odpověď (zlepšení příznaků schizofrenie), jak bylo stanoveno výzkumníkem, na léčbu antipsychotickým lékem jiným než klozapin
7. Souhlasí s ukončením zakázaných léků, pokud je to vhodné a klinicky indikováno podle pokynů zkoušejícího
8. Dávky všech povolených léků se považují za stabilní (s výjimkou léků, které se mají používat podle potřeby) po dobu ≥ 2 týdnů před základní návštěvou a během účasti v této studii zůstávají stabilní

9. Výsledky škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS) při screeningu a vstupních návštěvách splňují následující kritéria:

   A. Celkové skóre mezi 80 a 120, včetně b. Skóre ≥ 4 (střední nebo vyšší) pro ≥ 2 z následujících položek pozitivní škály: i. Položka 1 (P1: bludy) ii. Bod 2 (P2: koncepční dezorganizace) iii. Položka 3 (P3: halucinační chování) iv. Položka 6 (P6: podezřívavost/pronásledování)

10. Globální klinický dojem – skóre závažnosti (CGI-S) ≥ 4 (středně nemocný nebo horší)
11. Bydlí ve stabilní životní situaci a podle názoru zkoušejícího se očekává, že se do stejné stabilní životní situace vrátí po propuštění z lůžkové studijní jednotky
12. Má identifikovaného spolehlivého informátora, u kterého se podle názoru zkoušejícího očekává, že zůstane stejný i po propuštění pacienta z lůžkové jednotky

13. Splňuje následující kritéria:

    A. Pokud je sexuálně aktivní, používá lékařsky uznávanou antikoncepční metodu a bude ji používat po celou dobu účasti v této studii (a po dobu ≥ 6 měsíců po podání poslední dávky IM studovaného léku); přijatelné metody zahrnují následující: i. Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla ii. Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem iii. Nitroděložní tělísko iv. Hormonální antikoncepce b. Pokud nejsou aktuálně sexuálně aktivní, splňují následující kritéria: i. Souhlasí s tím, že pokud se během účasti v této studii obnoví sexuální aktivita, bude použita lékařsky uznávaná metoda antikoncepce

14. Ochota a schopnost být omezena na hospitalizační jednotku po dobu až 2 týdnů (nebo déle, pokud je to klinicky indikováno), podle potřeby a podle klinické indikace podle pokynů zkoušejícího
15. Souhlasí s tím, že během trvání studie nezveřejní žádné osobní zdravotní údaje související se studií nebo informace související se studií na žádné webové stránce nebo stránce sociálních médií (např. Facebook, Twitter a další).

Kritéria vyloučení:

Jednotlivci, který při screeningu splní kterékoli z následujících kritérií, nebude povoleno zapsat se do studie:

1. Anamnéza prokázané nedostatečné klinické odpovědi na léčbu terapeutickými dávkami (s dobrou compliance) risperidonu nebo paliperidonu
2. Rezistence na léčbu v anamnéze, definovaná jako selhání odpovědi na 2 samostatné adekvátní studie (≥ 4 týdny s adekvátní dávkou) 2 různých antipsychotických léků; užívání klozapinu v anamnéze (výjimka: užívání nebylo kvůli rezistenci na léčbu nebo refrakterním psychotickým symptomům)
3. Zlepšení celkového skóre PANSS o 20 % nebo více mezi úvodní screeningovou návštěvou a první injekcí
4. Známá nebo suspektní nesnášenlivost nebo alergie nebo přecitlivělost na risperidon, paliperidon nebo na kteroukoli pomocnou látku v IM formulacích těchto
5. Anamnéza neuroleptického maligního syndromu, klinicky významné tardivní dyskineze nebo tardivní dystonie
6. Anamnéza jakéhokoli jiného zdravotního stavu, o kterém se má za to, že představuje neopodstatněné riziko nebo narušuje hodnocení studie
7. Klinicky významné extrapyramidové symptomy při screeningu nebo na začátku studie
8. Odpověď „ano“ na položku 4 nebo na položku 5 stupnice Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (nápad) s nejnovější epizodou, která se odehrála během posledních 2 měsíců, nebo odpovězte „ano“ na kteroukoli z 5 položky (chování) s epizodou, která se vyskytla v posledním roce
9. Současná diagnóza nebo anamnéza poruchy užívání návykových látek podle kritérií DSM-5 během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (s výjimkou tabáku, mírné poruchy užívání konopí nebo mírného užívání alkoholu) nebo pozitivní screeningový test na drogy (s výjimkou konopí) ověřeno opakovaným testováním
10. Celoživotní historie diagnózy schizoafektivní poruchy nebo bipolární poruchy

11. Klinicky významné komorbidní neuropsychiatrické poruchy včetně některého z následujících:

    1. Současná neléčená nebo nestabilní velká depresivní porucha
    2. Klinicky významné kognitivní potíže včetně demence, deliria nebo amnesického syndromu během posledních 2 let a narušovaly by účast ve studii
    3. Jakýkoli jiný psychiatrický stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval účast ve studii

12. Klinicky významné nebo nestabilní onemocnění/stav/porucha, u kterých by se podle názoru zkoušejícího dalo očekávat, že potenciálně ohrozí bezpečnost pacienta nebo nepříznivě ovlivní hodnocení účinnosti, včetně (ale ne nutně) následujících:

    1. Klinicky významná hypotenze nebo hypertenze nestabilizovaná léčebnou terapií (diastolický krevní tlak > 105 mmHg)
    2. Nestabilní dysfunkce štítné žlázy v posledních 6 měsících
    3. Maligní nádor za posledních 5 let
    4. Neurologické stavy včetně následujících:

    i. Anamnéza záchvatové poruchy nebo stavu spojeného se záchvaty ii. Nádor na mozku, subdurální hematom nebo jiný klinicky významný neurologický stav v anamnéze během posledních 12 měsíců iii. Poranění hlavy se ztrátou vědomí během 12 měsíců před screeningem iv. Aktivní akutní nebo chronická infekce centrálního nervového systému v. Cévní mozková příhoda během 6 měsíců před screeningem e. Srdeční stavy včetně následujících: i. Klinicky významná srdeční arytmie, kardiomyopatie nebo porucha srdečního vedení ii. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během posledních 3 měsíců před screeningem nebo klinicky významná abnormalita na screeningu nebo na základním elektrokardiogramu (EKG), včetně, ale bez omezení na následující: QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 465 ms u muže nebo > 485 ms u ženy

13. Laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pohodu pacienta, nebo kterákoli z následujících laboratorních abnormalit při screeningu nebo na začátku:

    1. Hodnota aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy ≥ 2násobek horní hranice normálního laboratorního referenčního rozmezí
    2. Hemoglobin A1c > 9 %
    3. Absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 × 103 μL
    4. Počet krevních destiček ≤ 75 × 103 μL
    5. Clearance kreatininu < 60 ml/min
    6. Pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C
    7. Pozitivní výsledek těhotenského testu
    8. Screening léku v moči při screeningu nebo na začátku ukazuje pozitivní výsledek pro kteroukoli z testovaných látek (možné výjimky: výsledky pozitivní na benzodiazepiny nemusí být vylučující, pokud zkoušející potvrdí, že taková medikace byla lékařsky indikována, a konzultuje lékařský monitor před zařazením pacienta do takové léčby nález; pozitivní výsledky na tetrahydrokanabinol (THC) nemusí být v určitých případech vylučující, pouze pokud není splněno vylučovací kritérium 9 a pouze pokud lékař schválí)
14. Těhotné, kojící nebo kojící
15. Neadekvátní hýžďové nebo deltové svalstvo nebo nadměrný tuk, jak bylo zjištěno zkoušejícím, které by interferovalo s injekcemi IM studijního léku
16. Jakákoli kontraindikace pro IM injekce
17. Příjem jakéhokoli dlouhodobě působícího antipsychotického léku IM injekcí do 60 dnů před screeningem
18. Současná nedobrovolná hospitalizace nebo uvěznění
19. Hospitalizována déle než 30 dní během 90 dnů před screeningem
20. Účast v jiné klinické studii, ve které pacient dostal experimentální nebo hodnocený lék nebo látku během 6 měsíců před screeningem
21. Účast na klinické studii s Risperidonem ISM do 1 roku před screeningem
22. Personál místa studie a/nebo osoby zaměstnané zkoušejícím nebo místem studie nebo jsou přímým rodinným příslušníkem takových osob
23. Pacienti užívající jakoukoli zakázanou souběžnou medikaci (viz část 3.2.2.1.1) v době randomizační návštěvy
24. Klinicky významné oční onemocnění nebo poškození zraku, které narušuje plánovaná oftalmologická vyšetření nebo které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně ohrozit oční bezpečnost pacientů
25. Pacienti s plánovanou nebo předpokládanou potřebou oční operace během léčebného období studie