Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Risperidon in Situ Microparticle (ISM)® bij patiënten met acute schizofrenie (PRISMA-3)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moet elke patiënt bij de screening aan alle volgende criteria voldoen:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven

   1. Er moet een ondertekend toestemmingsformulier worden verstrekt voordat er onderzoeksbeoordelingen worden uitgevoerd
   2. Patiënten moeten vloeiend zijn in de taal die wordt gesproken door de onderzoeker en het personeel van de onderzoekslocatie (inclusief beoordelaars) en moeten de woorden kunnen lezen en begrijpen waarin de geïnformeerde toestemming is geschreven
2. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 65 jaar
3. Body mass index 18,5 tot 40,0 kg/m2 (inclusief)

4. Huidige diagnose van schizofrenie, volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5)

   1. Heeft momenteel een acute exacerbatie of terugval met aanvang < 2 maanden voor de screening
   2. Als patiënt bij screening, < 2 weken in het ziekenhuis is opgenomen voor de huidige exacerbatie
   3. Er zijn ≥ 2 jaar verstreken sinds het begin van de symptomen van schizofrenie in de actieve fase
5. Heeft gedurende het afgelopen jaar > 4 maanden de poliklinische status kunnen bereiken
6. Heeft eerder een klinisch significante gunstige respons gehad (verbetering van schizofreniesymptomen), zoals bepaald door de onderzoeker, op behandeling met een ander antipsychoticum dan clozapine
7. Stemt ermee in om verboden medicatie stop te zetten, indien van toepassing en zoals klinisch geïndiceerd volgens de instructies van de onderzoeker
8. Doseringen van alle toegestane medicijnen worden geacht stabiel te zijn geweest (met uitzondering van medicijnen die naar behoefte worden gebruikt) gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek en stabiel te blijven tijdens deelname aan dit onderzoek

9. De resultaten van de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) bij de screening en de basisbezoeken voldoen aan de volgende criteria:

   A. Totaalscore tussen de 80 en 120, inclusief b. Score van ≥ 4 (matig of hoger) voor ≥ 2 van de volgende positieve schaalitems: i. Item 1 (P1: wanen) ii. Item 2 (P2: conceptuele desorganisatie) iii. Item 3 (P3: hallucinerend gedrag) iv. Item 6 (P6: achterdocht/vervolging)

10. Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) score van ≥ 4 (matig ziek of erger)
11. Woont in een stabiele woonsituatie en zal naar verwachting terugkeren naar diezelfde stabiele woonsituatie na ontslag uit de intramurale onderzoekseenheid, naar de mening van de onderzoeker
12. Heeft een geïdentificeerde betrouwbare informant die naar verwachting hetzelfde zal blijven nadat de patiënt is ontslagen uit de intramurale onderzoekseenheid, naar de mening van de onderzoeker

13. Voldoet aan de volgende criteria:

    A. Als een seksueel actieve persoon een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruikt en deze zal blijven gebruiken tijdens deelname aan deze studie (en gedurende ≥ 6 maanden nadat de laatste dosis van het IM-onderzoeksgeneesmiddel is toegediend); aanvaardbare methoden omvatten het volgende: i. Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel ii. Diafragma of pessarium met zaaddodend middel iii. Spiraaltje iv. Hormonaal anticonceptiemiddel b. Als ze momenteel niet seksueel actief zijn, voldoen ze aan de volgende criteria: i. Stemt ermee in dat als de seksuele activiteit wordt hervat tijdens deelname aan dit onderzoek, een medisch aanvaarde anticonceptiemethode zal worden gebruikt

14. Bereid en in staat om maximaal 2 weken (of langer indien klinisch geïndiceerd) te worden opgenomen in een klinische onderzoekseenheid, indien van toepassing en zoals klinisch geïndiceerd volgens de instructies van de onderzoeker
15. Stemt ermee in om tijdens de duur van het onderzoek geen persoonlijke medische gegevens met betrekking tot het onderzoek of informatie met betrekking tot het onderzoek op een website of sociale mediasite (bijv. Facebook, Twitter en andere) te plaatsen

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die bij de screening aan een van de volgende criteria voldoet, mag niet deelnemen aan het onderzoek:

1. Geschiedenis van bewezen ontoereikende klinische respons op behandeling met therapeutische doses (met goede therapietrouw) van risperidon of paliperidon
2. Geschiedenis van behandelingsresistentie, gedefinieerd als het niet reageren op 2 afzonderlijke adequate onderzoeken (≥ 4 weken met een adequate dosis) van 2 verschillende antipsychotica; voorgeschiedenis van clozapinegebruik (uitzondering: gebruik was niet vanwege therapieresistentie of refractaire psychotische symptomen)
3. Verbetering van de PANSS-totaalscore 20% of meer tussen het eerste screeningsbezoek en de eerste injectie
4. Bekende of vermoede intolerantie of allergie of overgevoeligheid voor risperidon, paliperidon of een van de hulpstoffen in de IM-formuleringen hiervan
5. Voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom, klinisch significante tardieve dyskinesie of tardieve dystonie
6. Geschiedenis van enige andere medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze een ongerechtvaardigd risico vormt of studiebeoordelingen verstoort
7. Klinisch significante extrapiramidale symptomen bij screening of baseline
8. Antwoord van "ja" op item 4 of op item 5 van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (ideatie) met de meest recente episode in de afgelopen 2 maanden, of antwoord "ja" op een van de 5 items (gedrag) met een episode in het afgelopen jaar
9. Huidige diagnose of een voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen volgens de DSM-5-criteria binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (met uitzondering van tabak, milde cannabis of lichte alcoholgebruiksstoornis) of een positieve drugsscreentest (met uitzondering van cannabis) geverifieerd door herhaald testen
10. Levenslange geschiedenis van diagnose van schizoaffectieve stoornis of bipolaire stoornis

11. Klinisch significante comorbide neuropsychiatrische stoornissen, waaronder een van de volgende:

    1. Huidige onbehandelde of onstabiele depressieve stoornis
    2. Klinisch significante cognitieve problemen, waaronder dementie, delirium of amnesisch syndroom, in de afgelopen 2 jaar en die deelname aan het onderzoek zouden belemmeren
    3. Elke andere psychiatrische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren

12. Klinisch significante of onstabiele medische ziekte/aandoening/aandoening waarvan naar de mening van de onderzoeker wordt verwacht dat deze de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de beoordeling van de werkzaamheid negatief kan beïnvloeden, met inbegrip van (maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot) het volgende:

    1. Klinisch significante hypotensie of hypertensie niet gestabiliseerd door medische therapie (diastolische bloeddruk > 105 mmHg)
    2. Onstabiele schildklierdisfunctie in de afgelopen 6 maanden
    3. Kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar
    4. Neurologische aandoeningen, waaronder de volgende:

    i. Geschiedenis van epileptische stoornis of aandoening geassocieerd met epileptische aanvallen ii. Geschiedenis van hersentumor, subduraal hematoom of andere klinisch significante neurologische aandoening in de afgelopen 12 maanden iii. Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies binnen 12 maanden voor screening iv. Actieve acute of chronische infectie van het centrale zenuwstelsel v. Beroerte binnen 6 maanden voor screening e. Hartaandoeningen, waaronder de volgende: i. Klinisch significante hartritmestoornissen, cardiomyopathie of hartgeleidingsdefecten ii. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de laatste 3 maanden vóór screening, of klinisch significante afwijking bij screening of baseline elektrocardiogram (ECG), inclusief maar niet beperkt tot het volgende: QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) > 465 msec indien mannelijk of > 485 msec indien vrouwelijk

13. Laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het welzijn van de patiënt in gevaar zou brengen, of een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening of baseline:

    1. Waarde van aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase ≥ 2 keer de bovengrens van het normale referentiebereik van het laboratorium
    2. Hemoglobine A1c > 9%
    3. Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1,5 × 103 μL
    4. Aantal bloedplaatjes ≤ 75 × 103 μL
    5. Creatinineklaring < 60 ml/min
    6. Positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of antihepatitis C-virusantilichaam
    7. Positief resultaat zwangerschapstest
    8. Urinemedicatiescreening bij screening of baseline toont een positief resultaat voor een van de geteste stoffen (mogelijke uitzonderingen: positieve resultaten voor benzodiazepine kunnen niet worden uitgesloten als de onderzoeker bevestigt dat dergelijke medicatie medisch geïndiceerd was en de medische monitor raadpleegt voordat een patiënt met dergelijke medicatie wordt ingeschreven). een bevinding; positieve resultaten voor tetrahydrocannabinol (THC) mogen in bepaalde gevallen niet uitsluitend zijn, alleen als niet aan uitsluitingscriterium 9 wordt voldaan en alleen als de medische monitor toestemming geeft)
14. Zwanger, borstvoeding gevend of borstvoeding gevend
15. Inadequate gluteale of deltoïde musculatuur of overmatig vet, zoals bepaald door de onderzoeker, dat zou interfereren met injecties met IM-onderzoeksgeneesmiddelen
16. Elke contra-indicatie voor IM-injecties
17. Ontvangst van langwerkende antipsychotica via IM-injectie binnen 60 dagen vóór de screening
18. Huidige onvrijwillige ziekenhuisopname of opsluiting
19. Meer dan 30 dagen in het ziekenhuis opgenomen gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin de patiënt binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een experimenteel of experimenteel geneesmiddel of middel heeft gekregen
21. Deelname aan een klinische studie met Risperidon ISM binnen 1 jaar voor screening
22. Personeel van de onderzoekslocatie en/of personen die in dienst zijn van de onderzoeker of de onderzoekslocatie of een direct familielid is van dergelijke personen
23. Patiënten die gelijktijdig verboden medicatie gebruiken (zie rubriek 3.2.2.1.1) op het moment van randomisatiebezoek
24. Klinisch significante oogaandoening of visusstoornis die de geplande oftalmologische onderzoeken verstoort of die volgens de onderzoeker mogelijk de oogveiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen
25. Patiënten met geplande of verwachte noodzaak van oogchirurgie tijdens de behandelingsperiode van de studie