Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de risperidona in situ microparticle (ISM)® en pacientes con esquizofrenia aguda (PRISMA-3)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para la inscripción en el estudio, cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios en la selección:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado

   1. Se debe proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
   2. Los pacientes deben hablar con fluidez el idioma que hablan el investigador y el personal del sitio del estudio (incluidos los evaluadores) y deben poder leer y comprender las palabras en las que está escrito el consentimiento informado.
2. Edad ≥ 18 y ≤ 65 años
3. Índice de masa corporal 18,5 a 40,0 kg/m2 (inclusive)

4. Diagnóstico actual de esquizofrenia, según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición (DSM-5)

   1. Experimentando actualmente una exacerbación aguda o una recaída con inicio < 2 meses antes de la selección
   2. Si es paciente hospitalizado en la selección, ha estado hospitalizado durante < 2 semanas por la exacerbación actual
   3. Han transcurrido ≥ 2 años desde el inicio de los síntomas de esquizofrenia en fase activa
5. Ha podido lograr el estado de paciente ambulatorio durante > 4 meses durante el último año
6. Ha tenido previamente una respuesta beneficiosa clínicamente significativa (mejoría en los síntomas de la esquizofrenia), según lo determine el investigador, al tratamiento con un medicamento antipsicótico que no sea clozapina.
7. Acepta suspender los medicamentos prohibidos según corresponda y según lo indicado clínicamente de acuerdo con las instrucciones del investigador.
8. Se considera que las dosis de todos los medicamentos permitidos han sido estables (con la excepción de los medicamentos que se usarán según sea necesario) durante ≥ 2 semanas antes de la visita inicial y que permanecen estables durante la participación en este estudio.

9. Los resultados de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) en las visitas de selección y de referencia cumplen con los siguientes criterios:

   a. Puntuación total entre 80 y 120, ambos inclusive b. Puntaje de ≥ 4 (moderado o mayor) para ≥ 2 de los siguientes elementos de la escala positiva: i. Ítem ​​1 (P1: delirios) ii. Ítem ​​2 (P2: desorganización conceptual) iii. Ítem ​​3 (P3: conducta alucinatoria) iv. Ítem ​​6 (P6: sospecha/persecución)

10. Impresión clínica global: puntuación de gravedad (CGI-S) de ≥ 4 (moderadamente enfermo o peor)
11. Reside en una situación de vida estable y se prevé que regrese a esa misma situación de vida estable después del alta de la unidad de estudio para pacientes hospitalizados, en opinión del investigador.
12. Tiene un informante confiable identificado que se espera que siga siendo el mismo después de que el paciente sea dado de alta de la unidad de estudio para pacientes hospitalizados, en opinión del investigador.

13. Cumple con los siguientes criterios:

    a. Si es una persona sexualmente activa, está usando un método anticonceptivo médicamente aceptado y continuará usándolo durante su participación en este estudio (y durante ≥ 6 meses después de que se haya administrado la última dosis del fármaco del estudio IM); Los métodos aceptables incluyen los siguientes: i. Condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida ii. Diafragma o capuchón cervical con espermicida iii. Dispositivo intrauterino iv. Anticonceptivo hormonal b. Si actualmente no es sexualmente activo, cumple con los siguientes criterios: i. Acepta que si se reanuda la actividad sexual mientras participa en este estudio, se utilizará un método anticonceptivo médicamente aceptado.

14. Dispuesto y capaz de ser confinado a una unidad de estudio para pacientes hospitalizados por hasta 2 semanas (o más si está clínicamente indicado), según corresponda y según lo indicado clínicamente de acuerdo con las instrucciones del investigador
15. Acepta no publicar ningún dato médico personal relacionado con el estudio o información relacionada con el estudio en ningún sitio web o sitio de redes sociales (p. ej., Facebook, Twitter y otros) durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

Una persona que cumpla cualquiera de los siguientes criterios en la selección no podrá inscribirse en el estudio:

1. Antecedentes de respuesta clínica inadecuada demostrada al tratamiento con dosis terapéuticas (con buen cumplimiento) de risperidona o paliperidona
2. Antecedentes de resistencia al tratamiento, definida como la falta de respuesta a 2 ensayos discretos adecuados (≥ 4 semanas con una dosis adecuada) de 2 medicamentos antipsicóticos diferentes; antecedentes de uso de clozapina (excepción: el uso no se debió a la resistencia al tratamiento o síntomas psicóticos refractarios)
3. Mejora en la puntuación total de PANSS del 20 % o más entre la visita de selección inicial y la primera inyección
4. Intolerancia conocida o sospechada, alergia o hipersensibilidad a la risperidona, paliperidona o cualquiera de los excipientes en las formulaciones IM de estos
5. Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno, discinesia tardía clínicamente significativa o distonía tardía
6. Antecedentes de cualquier otra afección médica que se considere que presenta un riesgo injustificable o que interfiere con las evaluaciones del estudio.
7. Síntomas extrapiramidales clínicamente significativos en la selección o al inicio
8. Responda "sí" en el ítem 4 o en el ítem 5 de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) (ideación) con el episodio más reciente ocurrido en los últimos 2 meses, o responda "sí" a cualquiera de los 5 elementos (comportamiento) con un episodio ocurrido en el último año
9. Diagnóstico actual o antecedentes de trastorno por consumo de sustancias de acuerdo con los criterios del DSM-5 dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (con la excepción del trastorno por consumo de tabaco, cannabis leve o alcohol leve) o una prueba de detección de drogas positiva (con la excepción de cannabis) verificado mediante pruebas repetidas
10. Antecedentes de por vida de diagnóstico de trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar

11. Trastornos neuropsiquiátricos comórbidos clínicamente significativos, incluidos cualquiera de los siguientes:

    1. Trastorno depresivo mayor actual no tratado o inestable
    2. Dificultades cognitivas clínicamente significativas que incluyen demencia, delirio o síndrome amnésico, en los últimos 2 años y que podrían interferir con la participación en el estudio
    3. Cualquier otra condición psiquiátrica que, a juicio del investigador, interfiera con la participación en el estudio.

12. Enfermedad/condición/trastorno médico clínicamente significativo o inestable que, según la opinión del investigador, podría comprometer potencialmente la seguridad del paciente o afectar negativamente la evaluación de la eficacia, incluidos (pero no necesariamente limitados a) los siguientes:

    1. Hipotensión clínicamente significativa o hipertensión no estabilizada con tratamiento médico (presión arterial diastólica > 105 mmHg)
    2. Disfunción tiroidea inestable en los últimos 6 meses
    3. Tumor maligno en los últimos 5 años
    4. Afecciones neurológicas, incluidas las siguientes:

    i. Historial de trastorno convulsivo o condición asociada con convulsiones ii. Antecedentes de tumor cerebral, hematoma subdural u otra afección neurológica clínicamente significativa en los últimos 12 meses iii. Traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento en los 12 meses anteriores a la selección iv. Infección activa aguda o crónica del sistema nervioso central v. Accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la selección e. Afecciones cardíacas, incluidas las siguientes: i. Arritmia cardíaca clínicamente significativa, cardiomiopatía o defecto de conducción cardíaca ii. Historial de infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 3 meses antes de la selección, o anormalidad clínicamente significativa en la prueba de detección o en el electrocardiograma (ECG) inicial, incluidos, entre otros, los siguientes: Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 465 ms si es hombre o > 485 mseg si es mujer

13. Anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, comprometería el bienestar del paciente, o cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección o al inicio del estudio:

    1. Valor de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa ≥ 2 veces el límite superior del rango de referencia normal de laboratorio
    2. Hemoglobina A1c > 9%
    3. Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1,5 × 103 μL
    4. Recuento de plaquetas ≤ 75 × 103 μL
    5. Depuración de creatinina < 60 ml/min
    6. Resultado positivo de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C
    7. Resultado positivo de la prueba de embarazo
    8. El análisis de drogas en orina en la selección o al inicio muestra un resultado positivo para cualquiera de las sustancias analizadas (excepciones potenciales: los resultados positivos para benzodiacepinas pueden no ser excluyentes si el investigador confirma que dicho medicamento estaba médicamente indicado y consulta al monitor médico antes de inscribir a un paciente con dicho medicamento). un hallazgo; los resultados positivos para tetrahidrocannabinol (THC) pueden no ser excluyentes en ciertos casos solo si no se cumple el criterio de exclusión 9 y solo si el monitor médico da su aprobación)
14. Embarazada, lactando o amamantando
15. Músculos glúteos o deltoides inadecuados o exceso de grasa, según lo determine el investigador, que podría interferir con las inyecciones IM del fármaco del estudio.
16. Cualquier contraindicación para las inyecciones IM
17. Recepción de cualquier medicamento antipsicótico de acción prolongada por inyección IM dentro de los 60 días anteriores a la selección
18. Hospitalización o encarcelamiento involuntario actual
19. Hospitalizado por más de 30 días durante los 90 días antes de la selección
20. Participación en otro estudio clínico en el que el paciente recibió un fármaco o agente experimental o de investigación dentro de los 6 meses anteriores a la selección
21. Participación en un estudio clínico con Risperidona ISM dentro de 1 año antes de la selección
22. Personal del sitio de estudio y/o personas empleadas por el investigador o el sitio de estudio o es un familiar inmediato de dichas personas
23. Pacientes que toman cualquier medicación concomitante prohibida (ver Sección 3.2.2.1.1) en el momento de la visita de aleatorización
24. Enfermedad ocular clínicamente significativa o discapacidad visual que interfiere con los exámenes oftalmológicos planificados o que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad ocular de los pacientes.
25. Pacientes con necesidad planificada o anticipada de cirugía ocular durante el período de tratamiento del ensayo