Исследование по оценке эффективности и безопасности микрочастиц рисперидона in situ (ISM)® у пациентов с острой шизофренией (PRISMA-3)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям при скрининге:

1. Способен дать информированное согласие

   1. Подписанная форма информированного согласия должна быть предоставлена ​​до проведения любых оценок исследования.
   2. Пациенты должны свободно владеть языком, на котором говорит исследователь и персонал исследовательского центра (включая оценщиков), и должны уметь читать и понимать слова, которыми написано информированное согласие.
2. Возраст ≥ 18 и ≤ 65 лет
3. Индекс массы тела от 18,5 до 40,0 кг/м2 (включительно)

4. Текущий диагноз шизофрении в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5)

   1. В настоящее время переживает острое обострение или рецидив с началом менее чем за 2 месяца до скрининга.
   2. Если на момент скрининга пациент находится в стационаре, госпитализирован менее 2 недель по поводу текущего обострения.
   3. Прошло ≥ 2 лет с момента первоначального появления симптомов шизофрении в активной фазе
5. Был в состоянии достичь амбулаторного статуса в течение > 4 месяцев в течение последнего года
6. Ранее имел клинически значимый положительный ответ (улучшение симптомов шизофрении), как определено исследователем, на лечение антипсихотическими препаратами, отличными от клозапина.
7. Соглашается прекратить прием запрещенных препаратов в соответствующих случаях и по клиническим показаниям в соответствии с инструкциями следователя.
8. Дозы всех разрешенных лекарств считаются стабильными (за исключением лекарств, которые используются по мере необходимости) в течение ≥ 2 недель до исходного визита и остаются стабильными во время участия в этом исследовании.

9. Положительные и отрицательные результаты Шкалы синдрома (PANSS) при скрининге и исходных визитах соответствуют следующим критериям:

   а. Сумма баллов от 80 до 120 включительно b. Оценка ≥ 4 (умеренная или выше) по ≥ 2 из следующих положительных пунктов шкалы: i. Пункт 1 (P1: бред) ii. Пункт 2 (P2: концептуальная дезорганизация) iii. Пункт 3 (P3: галлюцинаторное поведение) iv. Пункт 6 (P6: подозрительность/преследование)

10. Клиническое общее впечатление - оценка тяжести (CGI-S) ≥ 4 (умеренное заболевание или хуже)
11. Проживает в стабильной жизненной ситуации и, по мнению исследователя, ожидается, что она вернется к той же стабильной жизненной ситуации после выписки из стационарного исследовательского отделения.
12. Имеет идентифицированного надежного информатора, который, по мнению исследователя, останется прежним после выписки пациента из стационарного исследовательского отделения.

13. Соответствует следующим критериям:

    а. Если сексуально активный человек использует принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции и будет продолжать использовать его на протяжении всего участия в этом исследовании (и в течение ≥ 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата для внутримышечного введения); приемлемые методы включают следующее: i. Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него ii. Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом iii. Внутриматочная спираль iv. Гормональные контрацептивы б. Если в настоящее время они не ведут половую жизнь, они соответствуют следующим критериям: i. Соглашается с тем, что если половая жизнь возобновится во время участия в этом исследовании, будет использоваться принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции.

14. Желание и возможность быть изолированным в стационарном исследовательском отделении на срок до 2 недель (или дольше, если это клинически показано), в зависимости от обстоятельств и в соответствии с клиническими показаниями в соответствии с инструкциями исследователя.
15. Соглашается не публиковать какие-либо личные медицинские данные, связанные с исследованием, или информацию, связанную с исследованием, на любом веб-сайте или в социальных сетях (например, Facebook, Twitter и других) в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев при скрининге, не будет допущено к участию в исследовании:

1. История доказанного неадекватного клинического ответа на лечение терапевтическими дозами (при хорошем соблюдении режима) рисперидона или палиперидона
2. Резистентность к лечению в анамнезе, определяемая как отсутствие ответа на 2 отдельных адекватных испытания (≥ 4 недель с адекватной дозой) 2 различных антипсихотических препаратов; применение клозапина в анамнезе (исключение: применение не было связано с резистентностью к лечению или рефрактерными психотическими симптомами)
3. Улучшение общего балла PANSS на 20% или более между первоначальным скрининговым визитом и первой инъекцией
4. Известная или предполагаемая непереносимость, аллергия или гиперчувствительность к рисперидону, палиперидону или любому из вспомогательных веществ в препаратах для в/м введения этих препаратов.
5. Злокачественный нейролептический синдром, клинически значимая поздняя дискинезия или поздняя дистония в анамнезе
6. Любое другое заболевание в анамнезе, которое считается представляющим неоправданный риск или мешающим оценке исследования.
7. Клинически значимые экстрапирамидные симптомы при скрининге или исходно
8. Ответьте «да» на пункт 4 или на пункт 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) (идея) с самым последним эпизодом, произошедшим в течение последних 2 месяцев, или ответьте «да» на любой из 5 вопросов. элементы (поведение) с эпизодом, произошедшим в течение последнего года
9. Текущий диагноз или наличие в анамнезе расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, в соответствии с критериями DSM-5 в течение 6 месяцев до визита для скрининга (за исключением табакокурения, легкого употребления каннабиса или легкого расстройства, связанного с употреблением алкоголя) или положительный скрининговый тест на наркотики (за исключением каннабиса) подтверждено повторным тестированием
10. Диагноз шизоаффективного расстройства или биполярного расстройства в анамнезе жизни

11. Клинически значимые сопутствующие нервно-психические расстройства, включая любое из следующего:

    1. Текущее нелеченое или нестабильное большое депрессивное расстройство
    2. Клинически значимые когнитивные трудности, включая слабоумие, делирий или амнестический синдром, в течение последних 2 лет, которые могут помешать участию в исследовании.
    3. Любое другое психическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.

12. Клинически значимое или нестабильное медицинское заболевание/состояние/расстройство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или негативно повлиять на оценку эффективности, включая (но не обязательно ограничиваясь) следующее:

    1. Клинически значимая гипотензия или гипертония, не стабилизированная медикаментозной терапией (диастолическое артериальное давление > 105 мм рт.ст.)
    2. Нестабильная дисфункция щитовидной железы в течение последних 6 мес.
    3. Злокачественная опухоль в течение последних 5 лет
    4. Неврологические состояния, включая следующие:

    я. История судорожного расстройства или состояния, связанного с судорогами ii. История опухоли головного мозга, субдуральной гематомы или другого клинически значимого неврологического состояния в течение последних 12 месяцев iii. Травма головы с потерей сознания в течение 12 месяцев до скрининга iv. Активная острая или хроническая инфекция центральной нервной системы v. Инсульт в течение 6 месяцев до скрининга e. Сердечные заболевания, включая следующие: i. Клинически значимая сердечная аритмия, кардиомиопатия или дефект сердечной проводимости ii. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение последних 3 месяцев до скрининга, или клинически значимые отклонения при скрининге или исходной электрокардиограмме (ЭКГ), включая, помимо прочего, следующее: интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 465 мс если мужчина или > 485 мс, если женщина

13. Отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу самочувствие пациента, или любое из следующих отклонений лабораторных показателей при скрининге или исходном уровне:

    1. Значение аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы ≥ 2 раз превышает верхний предел лабораторного нормального референтного диапазона
    2. Гемоглобин A1c > 9%
    3. Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,5 × 103 мкл
    4. Количество тромбоцитов ≤ 75 × 103 мкл
    5. Клиренс креатинина < 60 мл/мин
    6. Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С
    7. Положительный результат теста на беременность
    8. Скрининг мочи на наркотики при скрининге или на исходном уровне показывает положительный результат для любого из тестируемых веществ (возможные исключения: положительные результаты для бензодиазепина не могут быть исключающими, если исследователь подтверждает, что такое лекарство было показано по медицинским показаниям, и консультируется с медицинским монитором перед регистрацией пациента с таким вывод; положительные результаты на тетрагидроканнабинол (ТГК) могут не быть исключительными в определенных случаях, только если критерий исключения 9 не соблюдается и только если медицинский наблюдатель дает одобрение)
14. Беременные, кормящие или кормящие грудью
15. Неадекватная ягодичная или дельтовидная мускулатура или избыточный жир, как определено исследователем, что может помешать внутримышечным инъекциям исследуемого препарата.
16. Любые противопоказания для внутримышечных инъекций
17. Получение любого антипсихотического препарата длительного действия путем внутримышечной инъекции в течение 60 дней до скрининга.
18. Текущая принудительная госпитализация или лишение свободы
19. Госпитализация более 30 дней в течение 90 дней до скрининга
20. Участие в другом клиническом исследовании, в котором пациент получал экспериментальный или исследуемый препарат или агент в течение 6 месяцев до скрининга
21. Участие в клиническом исследовании рисперидона ISM в течение 1 года до скрининга
22. Персонал исследовательского центра и/или лица, нанятые исследователем или исследовательским центром, или ближайшие родственники таких лиц
23. Пациенты, принимающие какие-либо запрещенные сопутствующие препараты (см. Раздел 3.2.2.1.1) во время визита рандомизации
24. Клинически значимое глазное заболевание или нарушение зрения, препятствующие проведению запланированных офтальмологических обследований или которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность глаз пациентов.
25. Пациенты с запланированной или ожидаемой потребностью в глазной хирургии в течение периода лечения в исследовании.