Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Risperidone in Situ Microparticle (ISM)® in pazienti con schizofrenia acuta (PRISMA-3)

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo all'arruolamento nello studio, ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri allo screening:

1. In grado di fornire il consenso informato

   1. Un modulo di consenso informato firmato deve essere fornito prima che venga eseguita qualsiasi valutazione dello studio
   2. I pazienti devono essere fluenti nella lingua parlata dallo sperimentatore e dal personale del centro di studio (compresi i valutatori) e devono essere in grado di leggere e comprendere le parole in cui è scritto il consenso informato
2. Età ≥ 18 e ≤ 65 anni
3. Indice di massa corporea da 18,5 a 40,0 kg/m2 (compreso)

4. Diagnosi attuale di schizofrenia, secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5)

   1. Attualmente in corso di esacerbazione acuta o recidiva con insorgenza <2 mesi prima dello screening
   2. Se ricoverato allo screening, è stato ricoverato in ospedale per < 2 settimane per la riacutizzazione in corso
   3. Sono trascorsi ≥ 2 anni dall'insorgenza iniziale dei sintomi della schizofrenia in fase attiva
5. È stato in grado di raggiungere lo stato ambulatoriale per> 4 mesi nell'ultimo anno
6. Ha avuto in precedenza una risposta benefica clinicamente significativa (miglioramento dei sintomi della schizofrenia), come determinato dallo sperimentatore, al trattamento con un farmaco antipsicotico diverso dalla clozapina
7. Accetta di interrompere i farmaci proibiti come applicabile e come clinicamente indicato secondo le istruzioni dello sperimentatore
8. Si ritiene che i dosaggi di tutti i farmaci consentiti siano rimasti stabili (ad eccezione dei farmaci da utilizzare in base alle necessità) per ≥ 2 settimane prima della visita di riferimento e che rimangano stabili durante la partecipazione a questo studio

9. I risultati della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) alle visite di screening e al basale soddisfano i seguenti criteri:

   UN. Punteggio totale compreso tra 80 e 120, inclusi b. Punteggio ≥ 4 (moderato o superiore) per ≥ 2 dei seguenti elementi della scala positiva: i. Voce 1 (P1: delusioni) ii. Item 2 (P2: disorganizzazione concettuale) iii. Item 3 (P3: comportamento allucinatorio) iv. Voce 6 (P6: sospettosità/persecuzione)

10. Impressione clinica globale - Punteggio di gravità (CGI-S) ≥ 4 (moderatamente malato o peggiore)
11. Risiede in una situazione di vita stabile e si prevede che ritorni a quella stessa situazione di vita stabile dopo la dimissione dall'unità di studio del ricovero, secondo il parere dello sperimentatore
12. Ha un informatore affidabile identificato che dovrebbe rimanere lo stesso dopo che il paziente è stato dimesso dall'unità di studio ospedaliera, secondo l'opinione dello sperimentatore

13. Soddisfa i seguenti criteri:

    UN. Se un soggetto sessualmente attivo utilizza un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e continuerà a utilizzarlo per tutta la partecipazione a questo studio (e per ≥ 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio IM); metodi accettabili includono quanto segue: i. Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida ii. Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida iii. Dispositivo intrauterino iv. Contraccettivo ormonale B. Se attualmente non sono sessualmente attivi, soddisfano i seguenti criteri: i. Concorda sul fatto che se l'attività sessuale riprende durante la partecipazione a questo studio, verrà utilizzato un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico

14. Disponibilità e capacità di essere confinati in un'unità di studio ospedaliera per un massimo di 2 settimane (o più a lungo se clinicamente indicato), come applicabile e clinicamente indicato secondo le istruzioni dello sperimentatore
15. Accetta di non pubblicare dati medici personali relativi allo studio o informazioni relative allo studio su qualsiasi sito Web o sito di social media (ad es. Facebook, Twitter e altri) durante la durata dello studio

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri allo screening non sarà autorizzato a iscriversi allo studio:

1. Anamnesi di comprovata risposta clinica inadeguata al trattamento con dosi terapeutiche (con buona compliance) di risperidone o paliperidone
2. Storia di resistenza al trattamento, definita come mancata risposta a 2 studi discreti adeguati (≥ 4 settimane con una dose adeguata) di 2 diversi farmaci antipsicotici; storia di uso di clozapina (eccezione: l'uso non era dovuto alla resistenza al trattamento o a sintomi psicotici refrattari)
3. Miglioramento del punteggio totale PANSS del 20% o superiore tra la visita di screening iniziale e la prima iniezione
4. Intolleranza o allergia o ipersensibilità nota o sospetta a risperidone, paliperidone o a uno qualsiasi degli eccipienti nelle formulazioni IM di questi
5. Storia di sindrome neurolettica maligna, discinesia tardiva clinicamente significativa o distonia tardiva
6. Storia di qualsiasi altra condizione medica che si ritiene possa rappresentare un rischio ingiustificabile o interferire con le valutazioni dello studio
7. Sintomi extrapiramidali clinicamente significativi allo screening o al basale
8. Rispondi "sì" al punto 4 o al punto 5 della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (ideazione) con l'episodio più recente che si è verificato negli ultimi 2 mesi, oppure rispondi "sì" a uno qualsiasi dei 5 item (comportamento) con un episodio verificatosi nell'ultimo anno
9. Diagnosi attuale o anamnesi di disturbo da uso di sostanze secondo i criteri del DSM-5 nei 6 mesi precedenti la visita di screening (ad eccezione del disturbo da uso di tabacco, cannabis lieve o lieve alcol) o un test di screening per droghe positivo (ad eccezione di cannabis) verificato mediante test ripetuti
10. Storia una tantum di diagnosi di disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare

11. Disturbi neuropsichiatrici in comorbidità clinicamente significativi, inclusi uno dei seguenti:

    1. Disturbo depressivo maggiore attuale non trattato o instabile
    2. Difficoltà cognitive clinicamente significative tra cui demenza, delirio o sindrome amnesica, negli ultimi 2 anni e che interferirebbero con la partecipazione allo studio
    3. Qualsiasi altra condizione psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio

12. Malattia/condizione/disturbo clinico clinicamente significativo o instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente compromettere la sicurezza del paziente o influire negativamente sulla valutazione dell'efficacia, inclusi (ma non necessariamente limitati a) quanto segue:

    1. Ipotensione o ipertensione clinicamente significativa non stabilizzata dalla terapia medica (pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg)
    2. Disfunzione tiroidea instabile negli ultimi 6 mesi
    3. Tumore maligno negli ultimi 5 anni
    4. Condizioni neurologiche tra cui le seguenti:

    io. Storia di disturbo convulsivo o condizione associata a convulsioni ii. Storia di tumore cerebrale, ematoma subdurale o altra condizione neurologica clinicamente significativa negli ultimi 12 mesi iii. Trauma cranico con perdita di coscienza entro 12 mesi prima dello screening iv. Infezione attiva acuta o cronica del sistema nervoso centrale v. Ictus entro 6 mesi prima dello screening e. Condizioni cardiache incluse le seguenti: i. Aritmia cardiaca clinicamente significativa, cardiomiopatia o difetto di conduzione cardiaca ii. Anamnesi di infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 3 mesi prima dello screening, o anomalia clinicamente significativa allo screening o all'elettrocardiogramma (ECG) al basale incluso ma non limitato a quanto segue: Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 465 msec se maschio o > 485 msec se femmina

13. Anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero il benessere del paziente, o una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening o al basale:

    1. Valore di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi ≥ 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento normale di laboratorio
    2. Emoglobina A1c > 9%
    3. Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1,5 × 103 μL
    4. Conta piastrinica ≤ 75 × 103 μL
    5. Clearance della creatinina < 60 ml/min
    6. Risultato positivo del test per il virus dell'immunodeficienza umana, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo del virus dell'epatite C
    7. Risultato positivo del test di gravidanza
    8. Lo screening dei farmaci nelle urine allo screening o al basale mostra un risultato positivo per una qualsiasi delle sostanze testate (potenziali eccezioni: i risultati positivi per le benzodiazepine potrebbero non essere esclusi se lo sperimentatore conferma che tale farmaco era indicato dal punto di vista medico e consulta il monitor medico prima di arruolare un paziente con tale un risultato; i risultati positivi per il tetraidrocannabinolo (THC) potrebbero non essere esclusi in alcuni casi solo se il criterio di esclusione 9 non è soddisfatto e solo se il monitor medico fornisce l'approvazione)
14. Incinta, allattamento o allattamento
15. Muscolatura glutea o deltoide inadeguata o grasso eccessivo, come determinato dallo sperimentatore, che interferirebbe con le iniezioni del farmaco oggetto dello studio IM
16. Qualsiasi controindicazione per le iniezioni IM
17. Ricezione di qualsiasi farmaco antipsicotico a lunga durata d'azione mediante iniezione IM entro 60 giorni prima dello screening
18. Attuale ricovero involontario o carcerazione
19. Ricoverato in ospedale per più di 30 giorni durante i 90 giorni prima dello screening
20. Partecipazione a un altro studio clinico in cui il paziente ha ricevuto un farmaco o agente sperimentale o sperimentale entro 6 mesi prima dello screening
21. Partecipazione a uno studio clinico con Risperidone ISM entro 1 anno prima dello screening
22. Personale del centro di studio e/o persone alle dipendenze dello sperimentatore o del centro di studio o è un parente stretto di tali persone
23. Pazienti che assumono qualsiasi farmaco concomitante proibito (vedere paragrafo 3.2.2.1.1) al momento della visita di randomizzazione
24. Malattia oculare clinicamente significativa o compromissione della vista che interferisce con gli esami oftalmologici pianificati o che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente compromettere la sicurezza oculare dei pazienti
25. Pazienti con necessità pianificata o anticipata di chirurgia oculare durante il periodo di trattamento dello studio