Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo rysperydonu in situ Microparticle (ISM)® u pacjentów z ostrą schizofrenią (PRISMA-3)

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do włączenia do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria podczas badania przesiewowego:

1. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody

   1. Podpisany formularz świadomej zgody należy dostarczyć przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny badania
   2. Pacjenci muszą biegle posługiwać się językiem, którym mówi badacz i personel ośrodka badawczego (w tym oceniający) oraz muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć słowa, którymi napisana jest świadoma zgoda
2. Wiek ≥ 18 i ≤ 65 lat
3. Wskaźnik masy ciała 18,5 do 40,0 kg/m2 (włącznie)

4. Aktualne rozpoznanie schizofrenii według kryteriów Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5)

   1. Obecnie doświadcza ostrego zaostrzenia lub nawrotu z początkiem < 2 miesiące przed badaniem przesiewowym
   2. Jeśli pacjent hospitalizowany podczas badania przesiewowego, był hospitalizowany przez < 2 tygodnie z powodu obecnego zaostrzenia
   3. ≥ 2 lata upłynęły od początkowego wystąpienia objawów schizofrenii w fazie aktywnej
5. Był w stanie osiągnąć status ambulatoryjny przez > 4 miesiące w ciągu ostatniego roku
6. Wystąpiła wcześniej klinicznie istotna korzystna odpowiedź (poprawa objawów schizofrenii), określona przez badacza, na leczenie lekiem przeciwpsychotycznym innym niż klozapina
7. Wyraża zgodę na zaprzestanie przyjmowania zabronionych leków, jeśli ma to zastosowanie i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi zgodnie z instrukcjami badacza
8. Uznaje się, że dawki wszystkich dozwolonych leków były stabilne (z wyjątkiem leków stosowanych w razie potrzeby) przez ≥ 2 tygodnie przed wizytą wyjściową i pozostały stabilne podczas udziału w tym badaniu

9. Wyniki Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych spełniają następujące kryteria:

   A. Łączny wynik od 80 do 120, włącznie b. Wynik ≥ 4 (umiarkowany lub wyższy) dla ≥ 2 z następujących elementów Skali Pozytywnej: Pozycja 1 (P1: urojenia) ii. Pozycja 2 (P2: dezorganizacja pojęciowa) iii. Pozycja 3 (P3: zachowanie halucynacyjne) iv. Pozycja 6 (P6: podejrzliwość/prześladowanie)

10. Całkowity obraz kliniczny — stopień nasilenia (CGI-S) ≥ 4 (umiarkowanie chory lub gorszy)
11. W opinii badacza mieszka w stabilnej sytuacji życiowej i oczekuje się, że powróci do tej samej stabilnej sytuacji życiowej po wypisaniu ze stacjonarnej jednostki badawczej
12. Ma zidentyfikowanego wiarygodnego informatora, który według badacza pozostanie niezmieniony po wypisaniu pacjenta ze stacjonarnej jednostki badawczej

13. Spełnia następujące kryteria:

    A. Jeśli jest aktywna seksualnie, stosuje medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji i będzie ją nadal stosować przez cały czas udziału w tym badaniu (i przez ≥ 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku domięśniowo); dopuszczalne metody obejmują: Prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez niego ii. Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym iii. Wkładka wewnątrzmaciczna iv. antykoncepcja hormonalna b. Jeśli obecnie nie są aktywne seksualnie, spełniają następujące kryteria: Zgadza się, że jeśli aktywność seksualna zostanie wznowiona podczas udziału w tym badaniu, zostanie zastosowana medycznie akceptowana metoda antykoncepcji

14. Chęć i możliwość przebywania w szpitalnej jednostce badawczej przez okres do 2 tygodni (lub dłużej, jeśli jest to wskazane klinicznie), w stosownych przypadkach i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi zgodnie z instrukcjami badacza
15. Zgadza się nie publikować żadnych osobistych danych medycznych związanych z badaniem ani informacji związanych z badaniem na żadnej stronie internetowej lub w serwisie społecznościowym (np. Facebook, Twitter i inne) w czasie trwania badania

Kryteria wyłączenia:

Osoba, która podczas badania przesiewowego spełni którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostanie dopuszczona do udziału w badaniu:

1. Historia udowodnionej niewystarczającej odpowiedzi klinicznej na leczenie dawkami terapeutycznymi (przy dobrej współpracy) rysperydonu lub paliperydonu
2. Historia oporności na leczenie, zdefiniowana jako brak odpowiedzi na 2 oddzielne odpowiednie badania (≥ 4 tygodnie z odpowiednią dawką) 2 różnych leków przeciwpsychotycznych; historia stosowania klozapiny (wyjątek: stosowanie nie było spowodowane opornością na leczenie lub opornymi na leczenie objawami psychotycznymi)
3. Poprawa całkowitego wyniku PANSS o 20% lub więcej między pierwszą wizytą przesiewową a pierwszym wstrzyknięciem
4. Znana lub podejrzewana nietolerancja lub alergia lub nadwrażliwość na rysperydon, paliperydon lub którąkolwiek substancję pomocniczą w preparatach domięśniowych tych
5. Złośliwy zespół neuroleptyczny w wywiadzie, klinicznie istotna późna dyskineza lub późna dystonia
6. Historia jakiegokolwiek innego schorzenia, które uważa się za stwarzające nieuzasadnione ryzyko lub zakłócające ocenę badania
7. Klinicznie istotne objawy pozapiramidowe podczas badania przesiewowego lub na początku badania
8. Odpowiedź „tak” w pozycji 4 lub w pozycji 5 skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS) (ideacja) z ostatnim epizodem występującym w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub odpowiedź „tak” na którekolwiek z 5 pozycje (zachowanie) z epizodem występującym w ciągu ostatniego roku
9. Aktualne rozpoznanie lub historia zaburzeń związanych z używaniem substancji według kryteriów DSM-5 w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (z wyjątkiem tytoniu, łagodnych konopi indyjskich lub łagodnych zaburzeń związanych z używaniem alkoholu) lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków (z wyjątkiem konopie indyjskie) zweryfikowane przez powtórne testy
10. Historia rozpoznania zaburzenia schizoafektywnego lub choroby afektywnej dwubiegunowej w ciągu całego życia

11. Klinicznie istotne współistniejące zaburzenia neuropsychiatryczne, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. Obecne nieleczone lub niestabilne duże zaburzenie depresyjne
    2. Klinicznie istotne trudności poznawcze, w tym otępienie, majaczenie lub zespół amnezyjny, występujące w ciągu ostatnich 2 lat i mogące kolidować z udziałem w badaniu
    3. Każdy inny stan psychiczny, który w ocenie badacza mógłby kolidować z udziałem w badaniu

12. Klinicznie istotna lub niestabilna choroba/stan/zaburzenie medyczne, które zdaniem badacza mogłyby potencjalnie zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub niekorzystnie wpłynąć na ocenę skuteczności, w tym (ale niekoniecznie wyłącznie):

    1. Klinicznie istotne niedociśnienie lub nadciśnienie niestabilizowane przez leczenie farmakologiczne (ciśnienie rozkurczowe > 105 mmHg)
    2. Niestabilna dysfunkcja tarczycy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    3. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat
    4. Stany neurologiczne, w tym:

    I. Historia zaburzeń napadowych lub stanu związanego z napadami padaczkowymi ii. Historia guza mózgu, krwiaka podtwardówkowego lub innego istotnego klinicznie stanu neurologicznego w ciągu ostatnich 12 miesięcy iii. Uraz głowy z utratą przytomności w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym iv. Czynna ostra lub przewlekła infekcja ośrodkowego układu nerwowego v. Udar mózgu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym e. Choroby serca, w tym: Klinicznie istotna arytmia serca, kardiomiopatia lub zaburzenia przewodzenia w sercu ii. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu przesiewowym lub wyjściowym elektrokardiogramie (EKG), w tym między innymi: Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 465 ms w przypadku mężczyzn lub > 485 ms w przypadku kobiet

13. Nieprawidłowość laboratoryjna, która w opinii badacza mogłaby zagrozić dobremu samopoczuciu pacjenta lub którakolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub na początku badania:

    1. Wartość aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej ≥ 2-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
    2. Hemoglobina A1c > 9%
    3. Bezwzględna liczba neutrofilów ≤ 1,5 × 103 μl
    4. Liczba płytek krwi ≤ 75 × 103 μl
    5. Klirens kreatyniny < 60 ml/min
    6. Dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
    7. Pozytywny wynik testu ciążowego
    8. Test przesiewowy na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym wykazuje pozytywny wynik dla którejkolwiek z badanych substancji (potencjalne wyjątki: pozytywne wyniki dla benzodiazepiny mogą nie wykluczać, jeśli badacz potwierdzi, że taki lek był wskazany medycznie i skonsultuje się z monitorem medycznym przed włączeniem pacjenta z takim lekiem odkrycie; pozytywne wyniki dla tetrahydrokanabinolu (THC) mogą nie wykluczać w niektórych przypadkach tylko wtedy, gdy kryterium wykluczenia 9 nie jest spełnione i tylko wtedy, gdy monitor medyczny wyda zgodę)
14. Ciąża, karmienie piersią lub karmienie piersią
15. Niewystarczająca muskulatura pośladkowa lub naramienna lub nadmierna ilość tkanki tłuszczowej, określona przez badacza, która mogłaby zakłócać domięśniowe wstrzyknięcia badanego leku
16. Wszelkie przeciwwskazania do wstrzyknięć domięśniowych
17. Otrzymanie jakiegokolwiek długo działającego leku przeciwpsychotycznego w postaci wstrzyknięcia domięśniowego w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym
18. Aktualna przymusowa hospitalizacja lub pobyt w więzieniu
19. Hospitalizowany przez ponad 30 dni w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
20. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym pacjent otrzymał eksperymentalny lub eksperymentalny lek lub środek w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
21. Udział w badaniu klinicznym risperidonu ISM w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
22. Personel ośrodka badawczego i/lub osoby zatrudnione przez badacza lub ośrodek badawczy lub są członkami najbliższej rodziny takich osób
23. Pacjenci przyjmujący jednocześnie jakiekolwiek zabronione leki (patrz punkt 3.2.2.1.1) w czasie wizyty randomizacyjnej
24. Klinicznie istotna choroba oczu lub upośledzenie wzroku zakłócające zaplanowane badania okulistyczne lub w opinii badacza potencjalnie zagrażające bezpieczeństwu narządu wzroku pacjentów
25. Pacjenci z planowaną lub przewidywaną potrzebą operacji oka w okresie leczenia w ramach badania