Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Risperidon-in-situ-Mikropartikeln (ISM)® bei Patienten mit akuter Schizophrenie (PRISMA-3)

Einschlusskriterien:

Um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen, muss jeder Patient beim Screening alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

   1. Vor der Durchführung von Studienbewertungen muss eine unterschriebene Einverständniserklärung vorgelegt werden
   2. Die Patienten müssen die vom Prüfarzt und dem Personal des Studienzentrums (einschließlich Bewerter) gesprochene Sprache fließend beherrschen und in der Lage sein, den Wortlaut der Einverständniserklärung zu lesen und zu verstehen
2. Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre
3. Body-Mass-Index 18,5 bis 40,0 kg/m2 (inklusive)

4. Aktuelle Diagnose von Schizophrenie gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).

   1. Derzeit eine akute Exazerbation oder einen Rückfall mit Beginn < 2 Monate vor dem Screening
   2. Wenn Sie beim Screening stationär behandelt wurden, wegen der aktuellen Exazerbation < 2 Wochen im Krankenhaus waren
   3. ≥ 2 Jahre sind seit dem erstmaligen Auftreten von Schizophrenie-Symptomen in der aktiven Phase vergangen
5. Konnte im vergangenen Jahr den ambulanten Status für > 4 Monate erreichen
6. Hat zuvor eine klinisch signifikante positive Reaktion (Verbesserung der Schizophrenie-Symptome), wie vom Prüfarzt festgestellt, auf die Behandlung mit einem anderen Antipsychotikum als Clozapin gezeigt
7. Stimmt zu, verbotene Medikamente gegebenenfalls und klinisch indiziert gemäß den Anweisungen des Prüfarztes abzusetzen
8. Die Dosierungen aller zugelassenen Medikamente gelten als stabil (mit Ausnahme von Medikamenten, die nach Bedarf verwendet werden) für ≥ 2 Wochen vor dem Basisbesuch und bleiben während der Teilnahme an dieser Studie stabil

9. Die Ergebnisse der positiven und negativen Syndromskala (PANSS) bei den Screening- und Baseline-Besuchen erfüllen die folgenden Kriterien:

   A. Gesamtpunktzahl zwischen 80 und 120, einschließlich b. Punktzahl ≥ 4 (mäßig oder besser) für ≥ 2 der folgenden Elemente der Positivskala: i. Punkt 1 (P1: Wahnvorstellungen) ii. Punkt 2 (P2: konzeptionelle Desorganisation) iii. Item 3 (P3: halluzinatorisches Verhalten) iv. Item 6 (P6: Verdacht/Verfolgung)

10. Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) Score von ≥ 4 (mäßig krank oder schlechter)
11. Befindet sich in einer stabilen Lebenssituation und wird nach Ansicht des Prüfarztes voraussichtlich nach der Entlassung aus der stationären Studieneinheit in dieselbe stabile Lebenssituation zurückkehren
12. Hat einen identifizierten zuverlässigen Informanten, von dem erwartet wird, dass er nach der Entlassung des Patienten aus der stationären Studieneinheit nach Ansicht des Prüfarztes unverändert bleibt

13. Erfüllt die folgenden Kriterien:

    A. Wenn eine sexuell aktive Person eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwendet und diese während der gesamten Teilnahme an dieser Studie (und für ≥ 6 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des IM-Studienmedikaments) weiterhin anwenden wird; Zu den akzeptablen Methoden gehören die folgenden: i. Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid ii. Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid iii. Intrauterinpessar iv. Hormonelles Verhütungsmittel b. Wenn sie derzeit nicht sexuell aktiv sind, erfüllen sie die folgenden Kriterien: i. Stimmt zu, dass bei Wiederaufnahme der sexuellen Aktivität während der Teilnahme an dieser Studie eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode angewendet wird

14. Bereit und in der Lage, für bis zu 2 Wochen (oder länger, wenn klinisch indiziert) auf eine stationäre Studieneinheit beschränkt zu werden, sofern zutreffend und klinisch indiziert gemäß den Anweisungen des Prüfers
15. Stimmt zu, während der Studiendauer keine personenbezogenen medizinischen Daten im Zusammenhang mit der Studie oder Informationen im Zusammenhang mit der Studie auf Websites oder Social-Media-Sites (z. B. Facebook, Twitter und anderen) zu veröffentlichen

Ausschlusskriterien:

Eine Person, die beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird nicht zur Teilnahme an der Studie zugelassen:

1. Anamnestisches nachgewiesenes unzureichendes klinisches Ansprechen auf die Behandlung mit therapeutischen Dosen (mit guter Compliance) von Risperidon oder Paliperidon
2. Behandlungsresistenz in der Vorgeschichte, definiert als Nichtansprechen auf 2 getrennte adäquate Studien (≥ 4 Wochen mit einer adäquaten Dosis) mit 2 verschiedenen Antipsychotika; Anwendung von Clozapin in der Vorgeschichte (Ausnahme: Anwendung erfolgte nicht aufgrund von Behandlungsresistenz oder refraktären psychotischen Symptomen)
3. Verbesserung des PANSS-Gesamtscores um 20 % oder mehr zwischen dem ersten Screening-Besuch und der ersten Injektion
4. Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Risperidon, Paliperidon oder einen der Hilfsstoffe in den IM-Formulierungen dieser
5. Vorgeschichte eines malignen neuroleptischen Syndroms, klinisch signifikanter tardiver Dyskinesie oder tardiver Dystonie
6. Vorgeschichte eines anderen medizinischen Zustands, von dem angenommen wird, dass er ein ungerechtfertigtes Risiko darstellt oder Studienbewertungen beeinträchtigt
7. Klinisch signifikante extrapyramidale Symptome beim Screening oder bei Studienbeginn
8. Antwort „Ja“ zu Punkt 4 oder Punkt 5 der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Idee), wobei die letzte Episode innerhalb der letzten 2 Monate aufgetreten ist, oder Antwort „Ja“ auf eine der 5 Items (Verhalten) mit einer Episode, die innerhalb des letzten Jahres aufgetreten ist
9. Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung gemäß den DSM-5-Kriterien innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (mit Ausnahme von Tabak-, leichtem Cannabis- oder leichtem Alkoholkonsum) oder einem positiven Drogenscreeningtest (mit Ausnahme von Cannabis) durch Wiederholungstests verifiziert
10. Lebenslange Diagnose einer schizoaffektiven Störung oder einer bipolaren Störung

11. Klinisch signifikante komorbide neuropsychiatrische Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

    1. Aktuelle unbehandelte oder instabile Major Depression
    2. Klinisch signifikante kognitive Schwierigkeiten, einschließlich Demenz, Delirium oder amnesisches Syndrom, innerhalb der letzten 2 Jahre und die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden
    3. Jede andere psychiatrische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde

12. Klinisch signifikante oder instabile medizinische Erkrankung/Zustand/Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes voraussichtlich die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Wirksamkeit negativ beeinflussen würde, einschließlich (aber nicht notwendigerweise beschränkt auf) Folgendes:

    1. Klinisch signifikante Hypotonie oder Hypertonie, die nicht durch medikamentöse Therapie stabilisiert wird (diastolischer Blutdruck > 105 mmHg)
    2. Instabile Schilddrüsenfunktionsstörung in den letzten 6 Monaten
    3. Bösartiger Tumor innerhalb der letzten 5 Jahre
    4. Neurologische Zustände, einschließlich der folgenden:

    ich. Anfallsleiden in der Anamnese oder mit Anfällen verbundener Zustand ii. Hirntumor, subdurales Hämatom oder andere klinisch signifikante neurologische Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate iii. Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening iv. Aktive akute oder chronische Infektion des Zentralnervensystems v. Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening e. Herzerkrankungen einschließlich der folgenden: i. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, Kardiomyopathie oder Herzleitungsstörung ii. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening oder klinisch signifikante Anomalie beim Screening oder Baseline-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 465 ms bei Männern oder > 485 ms bei Frauen

13. Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes das Wohlbefinden des Patienten beeinträchtigen würden, oder eine der folgenden Laboranomalien beim Screening oder bei Studienbeginn:

    1. Aspartat-Aminotransferase- oder Alanin-Aminotransferase-Wert ≥ 2-mal die Obergrenze des normalen Laborreferenzbereichs
    2. Hämoglobin A1c > 9 %
    3. Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1,5 × 103 μl
    4. Thrombozytenzahl ≤ 75 × 103 μl
    5. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
    6. Positives Testergebnis für humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper
    7. Positives Schwangerschaftstestergebnis
    8. Urin-Arzneimittel-Screening beim Screening oder Baseline zeigt ein positives Ergebnis für eine der getesteten Substanzen (mögliche Ausnahmen: Positive Ergebnisse für Benzodiazepine sind möglicherweise nicht ausschließend, wenn der Prüfarzt bestätigt, dass diese Medikation medizinisch indiziert war, und den medizinischen Monitor konsultiert, bevor er einen Patienten mit einer solchen einschreibt ein Befund; positive Ergebnisse für Tetrahydrocannabinol (THC) dürfen in bestimmten Fällen nur dann nicht ausschließend sein, wenn Ausschlusskriterium 9 nicht erfüllt ist und nur wenn der medizinische Monitor seine Zustimmung erteilt)
14. Schwanger, stillend oder stillend
15. Unzureichende Gesäß- oder Deltamuskulatur oder übermäßiges Fett, wie vom Prüfarzt festgestellt, was die intramuskulären Injektionen des Studienmedikaments beeinträchtigen würde
16. Jede Kontraindikation für IM-Injektionen
17. Erhalt von langwirksamen antipsychotischen Medikamenten durch IM-Injektion innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening
18. Aktueller unfreiwilliger Krankenhausaufenthalt oder Inhaftierung
19. Krankenhausaufenthalt für mehr als 30 Tage in den 90 Tagen vor dem Screening
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der der Patient innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening ein experimentelles oder in der Erprobung befindliches Medikament oder einen Wirkstoff erhielt
21. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Risperidon ISM innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
22. Mitarbeiter des Studienzentrums und/oder Personen, die vom Prüfarzt oder Studienzentrum beschäftigt sind oder ein unmittelbares Familienmitglied dieser Personen sind
23. Patienten, die gleichzeitig verbotene Medikamente einnehmen (siehe Abschnitt 3.2.2.1.1) zum Zeitpunkt des Randomisierungsbesuchs
24. Klinisch signifikante Augenerkrankung oder Sehbehinderung, die die geplanten ophthalmologischen Untersuchungen beeinträchtigt oder nach Meinung des Prüfarztes die Augensicherheit des Patienten beeinträchtigen könnte
25. Patienten mit geplanter oder erwarteter Notwendigkeit einer Augenoperation während des Behandlungszeitraums der Studie