Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la microparticule de rispéridone in situ (ISM)® chez les patients atteints de schizophrénie aiguë (PRISMA-3)

Critère d'intégration:

Pour être éligible à l'inscription à l'étude, chaque patient doit répondre à tous les critères suivants lors de la sélection :

1. Capable de fournir un consentement éclairé

   1. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être fourni avant toute évaluation d'étude.
   2. Les patients doivent parler couramment la langue parlée par l'investigateur et le personnel du site d'étude (y compris les évaluateurs) et doivent être capables de lire et de comprendre les mots dans lesquels le consentement éclairé est écrit
2. Âge ≥ 18 et ≤ 65 ans
3. Indice de masse corporelle 18,5 à 40,0 kg/m2 (inclus)

4. Diagnostic actuel de schizophrénie, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5)

   1. Présente actuellement une exacerbation aiguë ou une rechute avec un début < 2 mois avant le dépistage
   2. Si patient hospitalisé lors du dépistage, a été hospitalisé pendant < 2 semaines pour l'exacerbation actuelle
   3. ≥ 2 ans se sont écoulés depuis l'apparition initiale des symptômes de la schizophrénie en phase active
5. A pu obtenir le statut de patient externe pendant > 4 mois au cours de l'année écoulée
6. A déjà eu une réponse bénéfique cliniquement significative (amélioration des symptômes de la schizophrénie), telle que déterminée par l'investigateur, au traitement avec un médicament antipsychotique autre que la clozapine
7. Accepte d'interrompre les médicaments interdits, le cas échéant et selon les indications cliniques, conformément aux instructions de l'investigateur
8. Les dosages de tous les médicaments autorisés sont considérés comme étant stables (à l'exception des médicaments à utiliser au besoin) pendant ≥ 2 semaines avant la visite de référence et comme restant stables pendant la participation à cette étude.

9. Les résultats de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS) lors des visites de dépistage et de référence répondent aux critères suivants :

   un. Score total entre 80 et 120, inclus b. Score ≥ 4 (modéré ou supérieur) pour ≥ 2 des éléments suivants de l'échelle positive : i. Item 1 (P1 : idées délirantes) ii. Item 2 (P2 : désorganisation conceptuelle) iii. Item 3 (P3 : comportement hallucinatoire) iv. Item 6 (P6 : méfiance/persécution)

10. Impression clinique globale - score de gravité (CGI-S) ≥ 4 (modérément malade ou pire)
11. Réside dans une situation de vie stable et devrait retrouver cette même situation de vie stable après la sortie de l'unité d'étude pour patients hospitalisés, de l'avis de l'investigateur
12. A un informateur fiable identifié qui devrait rester le même après la sortie du patient de l'unité d'étude pour patients hospitalisés, de l'avis de l'investigateur

13. Répond aux critères suivants :

    un. Si une personne sexuellement active utilise une méthode contraceptive médicalement acceptée et continuera à l'utiliser tout au long de sa participation à cette étude (et pendant ≥ 6 mois après l'administration de la dernière dose de médicament IM à l'étude ); les méthodes acceptables comprennent les suivantes : i. Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide ii. Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide iii. Dispositif intra-utérin iv. Contraceptif hormonal b. S'il n'est pas actuellement sexuellement actif, il répond aux critères suivants : i. Accepte que si l'activité sexuelle reprend tout en participant à cette étude, une méthode de contraception médicalement acceptée sera utilisée

14. Volonté et capable d'être confiné dans une unité d'étude pour patients hospitalisés jusqu'à 2 semaines (ou plus si cliniquement indiqué), selon le cas et selon les indications cliniques selon les instructions de l'investigateur
15. Accepte de ne pas publier de données médicales personnelles liées à l'étude ou d'informations liées à l'étude sur un site Web ou un site de médias sociaux (par exemple, Facebook, Twitter et autres) pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants lors de la sélection ne sera pas autorisée à s'inscrire à l'étude :

1. Antécédents de réponse clinique inadéquate prouvée au traitement par des doses thérapeutiques (avec une bonne observance) de la rispéridone ou de la palipéridone
2. Antécédents de résistance au traitement, définie comme l'absence de réponse à 2 essais distincts adéquats (≥ 4 semaines avec une dose adéquate) de 2 médicaments antipsychotiques différents ; antécédents d'utilisation de clozapine (exception : l'utilisation n'était pas due à une résistance au traitement ou à des symptômes psychotiques réfractaires)
3. Amélioration du score total PANSS de 20 % ou plus entre la visite de dépistage initiale et la première injection
4. Intolérance, allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à la rispéridone, à la palipéridone ou à l'un des excipients des formulations IM de ces
5. Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques, de dyskinésie tardive cliniquement significative ou de dystonie tardive
6. Antécédents de toute autre condition médicale considérée comme présentant un risque injustifiable ou interférant avec les évaluations de l'étude
7. Symptômes extrapyramidaux cliniquement significatifs au dépistage ou à l'inclusion
8. Réponse "oui" à l'item 4 ou à l'item 5 de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (idéation) avec l'épisode le plus récent survenu au cours des 2 derniers mois, ou réponse "oui" à l'une des 5 éléments (comportement) avec un épisode survenu au cours de la dernière année
9. Diagnostic actuel ou antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances selon les critères du DSM-5 dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (à l'exception du tabac, du cannabis léger ou d'un trouble léger de consommation d'alcool) ou un test de dépistage de drogue positif (à l'exception de cannabis) vérifié par des tests répétés
10. Antécédents au cours de la vie de diagnostic de trouble schizo-affectif ou de trouble bipolaire

11. Troubles neuropsychiatriques comorbides cliniquement significatifs, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Trouble dépressif majeur actuel non traité ou instable
    2. Difficultés cognitives cliniquement significatives, y compris la démence, le délire ou le syndrome amnésique, au cours des 2 dernières années et interféreraient avec la participation à l'étude
    3. Toute autre affection psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude

12. Maladie/condition/trouble médical cliniquement significatif ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement compromettre la sécurité du patient ou affecter négativement l'évaluation de l'efficacité, y compris (mais sans nécessairement s'y limiter) les éléments suivants :

    1. Hypotension ou hypertension cliniquement significative non stabilisée par un traitement médical (pression artérielle diastolique > 105 mmHg)
    2. Dysfonctionnement thyroïdien instable au cours des 6 derniers mois
    3. Tumeur maligne au cours des 5 dernières années
    4. Affections neurologiques, y compris les suivantes :

    je. Antécédents de trouble convulsif ou d'affection associée à des convulsions ii. Antécédents de tumeur cérébrale, d'hématome sous-dural ou d'autre affection neurologique cliniquement significative au cours des 12 derniers mois iii. Traumatisme crânien avec perte de conscience dans les 12 mois précédant le dépistage iv. Infection active aiguë ou chronique du système nerveux central v. AVC dans les 6 mois précédant le dépistage e. Affections cardiaques, y compris les suivantes : i. Arythmie cardiaque cliniquement significative, cardiomyopathie ou défaut de conduction cardiaque ii. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage, ou anomalie cliniquement significative lors du dépistage ou de l'électrocardiogramme (ECG) initial, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 465 msec si homme ou > 485 msec si femme

13. Anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le bien-être du patient, ou l'une des anomalies de laboratoire suivantes au dépistage ou à l'inclusion :

    1. Valeur d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase ≥ 2 fois la limite supérieure de la plage de référence normale du laboratoire
    2. Hémoglobine A1c > 9%
    3. Numération absolue des neutrophiles ≤ 1,5 × 103 μL
    4. Numération plaquettaire ≤ 75 × 103 μL
    5. Clairance de la créatinine < 60 mL/min
    6. Résultat de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps anti-virus de l'hépatite C
    7. Résultat test de grossesse positif
    8. Le dépistage des drogues dans l'urine lors du dépistage ou de la ligne de base montre un résultat positif pour l'une des substances testées (exceptions potentielles : les résultats positifs pour la benzodiazépine peuvent ne pas être exclusifs si l'investigateur confirme que ce médicament était médicalement indiqué et consulte le moniteur médical avant d'inscrire un patient avec un tel un résultat ; les résultats positifs pour le tétrahydrocannabinol (THC) peuvent ne pas être excluants dans certains cas seulement si le critère d'exclusion 9 n'est pas rempli et seulement si le moniteur médical donne son accord)
14. Enceinte, allaitante ou allaitante
15. Musculature fessière ou deltoïde inadéquate ou excès de graisse, tel que déterminé par l'investigateur, qui interférerait avec les injections de médicaments de l'étude IM
16. Toute contre-indication aux injections IM
17. Réception de tout médicament antipsychotique à action prolongée par injection IM dans les 60 jours précédant le dépistage
18. Hospitalisation ou incarcération involontaire actuelle
19. Hospitalisé plus de 30 jours au cours des 90 jours précédant le dépistage
20. Participation à une autre étude clinique dans laquelle le patient a reçu un médicament ou un agent expérimental ou expérimental dans les 6 mois précédant le dépistage
21. Participation à une étude clinique avec Risperidone ISM dans l'année précédant le dépistage
22. Personnel du site d'étude et / ou personnes employées par l'investigateur ou le site d'étude ou est un membre de la famille immédiate de ces personnes
23. Patients prenant des médicaments concomitants interdits (voir section 3.2.2.1.1) au moment de la visite de randomisation
24. Maladie oculaire cliniquement significative ou déficience visuelle interférant avec les examens ophtalmologiques prévus ou qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient potentiellement compromettre la sécurité oculaire des patients
25. Patients ayant un besoin planifié ou anticipé de chirurgie oculaire pendant la période de traitement de l'essai