闭腹或开腹治疗腹腔脓毒症
2022年1月24日 更新者：Andrew W Kirkpatrick、University of Calgary
闭腹与开腹手术治疗严重继发性腹膜炎：一项随机对照临床试验
这是一项前瞻性随机临床研究。 该研究将包括随机决定 A) 在腹腔内感染剖腹手术后主要闭合筋膜 (CLOSED)；或 B) 在剖腹手术后保持筋膜开放，并应用带真空引流管的临时腹部闭合 (TAC) 装置（打开）。
尽管值得商榷，但根据目前建议的护理标准，这两种手术（闭腹或开腹）都是可以接受的。 因此，迫切需要高质量的数据来指导在这种高度致命的情况下进行临床决策。
研究概览
详细说明
严重复杂性腹腔内脓毒症 (SCIAS) 是一项全球性挑战，死亡率高，发病率不断增加。 大多数病例都患有继发性腹膜炎，其中胃肠道 (GI) 道的完整性受到物理破坏，导致腹膜腔受到污染。 最终，由此产生的器官损伤导致生物介质的自动放大和全身炎症。 当出现休克时，死亡率从 10% 到 40% 以上不等。 治疗 SIAS 的关键原则是早期使用抗生素和尽可能早地进行手术干预，以控制 GI 穿孔/破裂的源头。 另一种潜在的治疗选择可能是利用开腹 (OA) 管理和积极的腹膜负压治疗 (ANPPT) 来去除腹膜内炎症性腹水并改善 SCIAS 的全身损伤。 一项包括严重腹膜炎或外伤患者的随机对照试验的最新数据显示，商业开放腹部系统和非商业技术之间的 30 天死亡率不同，后者有利于更有效的商业设备。 尽管目前动物模型和非标准化临床应用的这种干预有生物学原理，但使用 ANPPT 的开腹管理仍然是一种具有许多临床平衡的新型疗法。 因此，剖腹手术后闭合或开放 (COOL) 研究将构成一项前瞻性随机对照试验来解决这个问题。
腹膜腔内的压力、局部缺血和炎症之间存在复杂的关系。 独立地，受损的肠道似乎是炎症传播系统炎症反应综合征 (SIRS) 和增强多器官功能障碍综合征 (MODS) 的持续来源。 尽管极其复杂，但内脏缺血会进一步产生多种免疫介质，包括促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素 6 (IL-6)，以及抑制细胞因子，例如白细胞介素 10 (IL-10) ). 术后并发症与全身 IL-6 和腹膜 TNF-α 水平升高有关。 Jansson 及其同事认为，与全身性细胞因子相比，人类腹膜细胞因子的反应更为广泛，并且根据对择期手术和急诊手术的研究，正常术后过程的特征是腹膜细胞因子水平降低。 总体而言，腹膜细胞因子反应远高于腹膜炎的全身反应。
ANPPT 疗法可能是解决这一复杂问题的更直接、更有针对性的方法，并且将与开腹治疗对病情最严重的患者的其他好处形成互补。 因此，是否可以通过这种相对简单的主动去除人体腹膜细胞因子的方法来改善术后病程是该试验的次要目标。
严重感染后 ANPPT 的另一个潜在好处可能是随之而来的腹腔减压和预防即使是适度的腹内高压 (IAH)。 腹腔内感染患者存在腹内压 (IAP) 升高的风险，这既是原发性腹膜内疾病的结果，也是因为大量液体复苏通常需要维持器官灌注。 最近的研究表明，在对脓毒症患者进行积极复苏后，IAH 的患病率很高。 多达 80% 的脓毒症内科和外科 ICU 患者存在腹内高压。 Reintam 还报告说，患有 IAH 的脓毒症患者的死亡率为 50%，而没有 IAH 的患者死亡率为 19%，这使得 IAH 成为死亡风险增加的重要标志。 在我们自己的机构内，IAH 的发生率超过 87% 的脓毒症 ICU 患者，并且这些患者中还有 61% 的严重 IAH 水平与腹腔间隔室综合征 (ACS) 相当。 虽然直接转化为人类尚不确定，但已发现即使是适度的 IAH（临床上通常被忽略）也会对缺血/腹膜内感染动物的多器官衰竭传播产生深远影响。
研究干预将包括随机决定 A) 在 SCIAS 剖腹手术后主要闭合筋膜 (CLOSED)；或 B) 在 SCIAS 剖腹手术后保持筋膜开放，并应用 ANPPT 临时腹部闭合 (TAC) 装置（打开）。
一旦确定存在复杂和严重的腹腔内感染 (SCIAS)，患者将在术中随机分组。 严重将被定义和表示为存在任何器官功能障碍，例如感染性休克或易感性-感染-反应-器官功能障碍评分 > 3 或世界紧急外科学会-脓毒症-严重性评分 > 8，并伴有至少 2 个腹膜内象限的化脓性、不洁性或肠道溢出。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
550
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Andrew Kirkpatrick, MD
- 电话号码：403-944-2888
- 邮箱：andrew.kirkpatrick@ahs.ca
学习地点
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- 招聘中
- Foothills Medical Centre
-
接触：
- Andrew W Kirkpatrick, MD
- 电话号码：403-944-2888
- 邮箱：andrew.kirkpatrick@albertahealthservices.ca
-
接触：
- Jimmy Xiao, MD, PhD
- 电话号码：403-944-8750
- 邮箱：jimmy.xiao@albertahealthservices.ca
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首席研究员：
- Andrew W Kirkpatrick, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 术中至少 2 个腹膜内象限存在化脓性、不洁性或肠道溢出；
- 感染性休克，或
- 易感性-感染-反应-器官功能障碍评分 > 3，或
- 世界紧急外科学会脓毒症严重性评分 > 8
排除标准：
- 孕;
- 确诊或强烈怀疑严重 IAH（IAP>20 mmHg）；
- 无意提供持续护理；
- 胰腺炎是腹膜炎的来源；
- 无法控制的出血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：用 ANPPT 敷料打开腹部管理
腹部筋膜不会闭合，但会放置临时腹部闭合 (TAC) 敷料（如 AbThera 敷料）以通过主动负压腹膜引流保护内脏。
应在放置后 24-72 小时内进行正式的腹部闭合或换药。
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腹部筋膜不会闭合，但会放置临时腹部闭合 (TAC) 敷料，例如 AbThera 敷料，以通过主动负压腹膜疗法保护内脏。 更换 TAC 敷料的时间将由主治外科医生自行决定，但实践指南要求在放置后 24-72 小时内进行正式的腹部闭合或更换敷料。 血液样本和腹膜液将在入组后 72 小时内抽取。 |
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假比较器：收腹管理
通过放置腹膜内引流管（例如 Jackson-Pratt 引流管）初步闭合腹部筋膜。
进行再次剖腹手术的任何决定将由治疗外科团队自行决定。
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通过放置腹膜内引流管（例如 Jackson-Pratt 引流管）初步闭合腹部筋膜。 该策略将允许出于临床原因引流腹膜内液体并促进腹膜内液体测试。 是否闭合皮肤将由主治外科医生自行决定。 任何进行再开腹手术（按需再开腹手术）的决定都将由治疗重症监护团队自行决定，本次招聘绝不强制要求。 血液样本和腹膜液（如果有的话）将在入组后 72 小时内抽取。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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住院期间存活的参与者人数
大体时间：参与者参加研究后 90 天
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双臂参与者的存活率
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参与者参加研究后 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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重症监护室的日子
大体时间：参与者参加研究后 30 天
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双臂参与者需要在 ICU 的平均天数
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参与者参加研究后 30 天
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Pg/ml血白细胞介素6
大体时间：参与者参加研究后 72 小时
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双臂参与者血液 IL-6 的平均浓度
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参与者参加研究后 72 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrew W Kirkpatrick, MD、University of Calgary
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月2日
初级完成 (预期的)
2023年7月1日
研究完成 (预期的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月19日
首次发布 (实际的)
2017年5月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月24日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
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